Состав — Семиклотин

пациента. После введения начальной дозы могут понадобиться повторные инъекции. Длительность лечения и интервал между инъекциями определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры, или хирургического вмешательства. Дети Имеющийся в настоящее время клинический опыт не позволяет предложить дифференцированный режим дозирования для детей и взрослых, хотя известно, что клиренс у детей выше. Поэтому в педиатрической практике может возникнуть необходимость применения более высоких доз фактора свертывания крови rFVIIа для достижения концентрации препарата в плазме, аналогичной концентрации в плазме взрослых пациентов. Частота введения препарата Каждые 2-3 часа до достижения гемостаза. Если имеются показания для продолжения лечения после остановки кровотечения, то интервалы между введениями препарата могут быть последовательно увеличены до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Кровотечения легкой и средней степени тяжести (включая амбулаторное лечение) Наиболее эффективно раннее введение препарата. Рекомендуется следующий дозовый режим:
• от одной до трёх инъекций в дозе 90 мкг на кг массы тела через каждые три часа. Для поддержания эффекта может быть назначена одна дополнительная доза препарата Семиклотин из расчёта 90 мкг на кг массы тела.
• однократная инъекция из расчёта 270 мкг на кг массы тела. Продолжительность амбулаторного лечения не должна превышать 24 часов. Клинический опыт применения препарата в однократной дозе 270 мкг на кг массы тела у пожилых пациентов отсутствует. Кровотечения тяжелой степени Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 90 мкг на кг массы тела и может вводиться на этапе транспортировки в стационар, где обычно лечится данный пациент. Схема дальнейшей терапии зависит от типа и тяжести кровотечения. В начале лечения препарат вводится каждые два часа до наступления клинического улучшения. При наличии показаний к продолжению терапии интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 3 часов в течение 1-2 суток. В последующем, интервалы между введениями препарата можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов на весь период лечения в соответствии с показаниями. Продолжительность лечения тяжелого кровотечения может составлять 2-3 недели или более при наличии клинических показаний. Инвазивные вмешательства/хирургические операции Непосредственно перед вмешательством вводится начальная доза 90 мкг на кг массы тела пациента. Вторая доза вводится через 2 часа, а затем препарат вводится с 2–3 часовыми интервалами на протяжении первых 24-48 часов в зависимости от проводимого вмешательства и клинического состояния пациента. При больших о перациях лечение продолжается 6 -7 суток с 2–4 часовыми интервалами между введением препарата в рекомендуемой выше дозе. При проведении лечения на протяжении следующих 2 недель интервалы между введениями препарата могут быть увеличены до 6-8 часов. Общая продолжительность применения препарата после больших операций может составлять 2-3 недели вплоть до заживления операционной раны. Приобретённая гемофилия Показано как можно более раннее введение препарата Семиклотин после начала кровотечения. Рекомендуемая начальная доза, вводимая внутривенно струйно, составляет 90 мкг на кг массы тела пациента. После перв ой инъекции введение препарата Семиклотин можно повторять при необходимости. Длительность лечения и интервал между введениями препарата определяются тяжестью кровотечения или характером инвазивной процедуры или хирургического вмешательства. При введении начальной дозы интервал должен составлять 2-3 часа. После достижения гемостаза интервалы между введениями препарата на весь период лечения можно увеличивать до 4, 6, 8 или 12 часов. Дефицит фактора VII Рекомендуемая доза для остановки кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 15-30 мкг на кг массы тела. Препарат вводится каждые 4 -6 часов до достижения гемостаза. Доза и частота введения уточняются в индивидуальном порядке. Дет и Ограниченные данные клинического опыта в долгосрочной профилактике были собраны в педиатрической популяции младше 12 лет, с тяжелым клиническим фенотипом. Доза и частота инъекций для профилактики должны быть основаны на клиническом эффекте и адаптированы индивидуально. Тромбастения Гланцмана Рекомендуемая доза для контроля кровотечений и профилактики кровотечений при проведении хирургических вмешательств или инвазивных процедур составляет 90 мкг (80-120 мкг) на кг массы тела. Препарат вводится каждые 2 часа (1.5
• 2.5 часа). Для обеспечения стойкого гемостаза требуется не менее трех доз. Рекомендуется внутривенный болюсный способ введения, поскольку при капельном введении эффективность препарата может снижаться. У больных тромбастенией Гланцмана без рефрактерности препаратом выбора является тромбоцитарная масса. Массивное послеродовое кровотечение Рекомендуемые диапазон доз для остановки кровотечения составляет 60-90 мкг/кг массы тела при введении внутривенно струйно. Пик гемостатической активности можно ожидать через 10 минут. Вторую дозу препарата Семиклотин можно вводить на основании клинического ответа каждой отдельной пациентки. В случае недостаточного гемостатического эффекта вторую дозу рекомендуется ввести через 30 минут. Монитори нг в процессе лечения Терапия препаратом Семиклотин не требует лабораторного контроля. Дозы препарата Семиклотин определяются в зависимости от тяжести кровотечения и клинического эффекта. Было показано, что после введения rFVIIa протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) снижаются, однако, корреляции между ПВ и АЧТВ и клинической эффективностью rFVIIa выявлено не было. Метод и путь введения Развести препарат, как описано ниже. Вводить внутривенно медленно в течение 2-5 минут. Препарат Семиклотин не следует смешивать с другими инфузионными растворами или вводить через капельницу. Не вводить в одном шприце с любыми другими препаратами. 1. Тщательно вымойте руки перед проведением нижеописанных процедур и выполняйте правила асептики в процессе приготовления и введения раствора препарата. 2. Открытые медицинские материалы используйте, по возможности, быстро, чтобы сократить до минимума время их контакта с атмосферным воздухом. 3. Возьмите флакон с препаратом и растворителем, вынутые из холодильника, и, не открывая их, слегка нагрейте, например, подержав их в руках. Не допускается нагревание препарата выше 37 С. При использовании водяной бани температура воды не должна превышать 37 С. 4. Поставьте оба флакона на чистую ровную поверхность. 5. Снимите защитную пластиковую накладку с каждого флакона. 6. Обработайте резиновые пробки флаконов салфеткой спиртовой. Дайте им высохнуть перед использованием. Не прикасайтесь руками или другими предметами к обработанным поверхностям. 7. Откройте блистерную упаковку шприца, отогнув до середины бумажное покрытие. Снимите защитный колпачок с иглы шприца (рис. 1). Рисунок SEQ Рисунок \* ARABIC 1 8. Введите иглу, надетую на шприц, вертикально в центр резиновой пробки флакона с растворителем (рис. 2). Рисунок SEQ Рисунок \* ARABIC 2 9. Переверните флакон вверх дном и отберите в шприц указанное ниже количество растворителя, плавно оттягивая поршень (рис.3): для дозировки 1. 2 мг
• 2 мл; для дозировки 2. 4 мг
• 4 мл. Рисунок SEQ Рисунок \* ARABIC 3 1 0. Откройте блистерную упаковку фильтр- канюли, снимите защитный колпачок с иглы и введите пластиковую иглу в центр резиновой пробки флакона с препаратом, до упора (рис. 4). Рисунок 4 1 1. Удалите наполненный шприц из флакона с остатком растворителя (см. поз. 10), оставив иглу в пробке. Следите за тем, чтобы кончик шприца не соприкасался с рукой или другими посторонними предметами. 1 2. Вставьте наполненный шприц с растворителем в фильтр- канюлю, установленную на флаконе с препаратом, открыв защитную крышечку (рис. 5). Убедитесь в плотности соединения. 1 3. Осторожно нажимая на стержень поршня и слегка наклоняя флакон, медленно введите соответствующий объем растворителя (см. п. 9 ) по стенке флакона через канюлю (рис. 5), избегая пенообразования и соприкосновения иглы с раствором препарата. Эффект «вспенивания» появляется, если растворитель попадает непосредственно на лиофилизат. Рисунок 5 1 4. Осторожно покачивайте флакон круговыми движениями, пока все вещество не растворится (рис. 6). Не встряхивайте флакон. Убедитесь в том, что порошок полностью растворился. При наличии любых включений или мутности не используйте раствор. Рисунок 6 15. Держа флакон в слегка наклоненном положении, отберите из него весь раствор в шприц через канюлю, медленно и плавно оттягивая поршень. Убедитесь в том, что весь приготовленный раствор перешел в шприц. Удалите воздух из шприца, перевернув флакон вверх дном (рис. 7). Отложите флакон со шприцем и канюлей до следующей манипуляции. Рисунок 7 1 6. Откройте блистерную упаковку катетера для периферических вен (рис. 9). 1 7. Не меняя положения поршня (см. п. 16), удалите наполненный шприц из канюли, оставив переходник в пробке пустого флакона. Рисунок 8.1 Рисунок 8.2 1 8. Снимите защитную заглушку с трубки катетера. Присоедините шприц к катетеру, провернув шприц по часовой стрелке до упора (рис. 8.1). Убедитесь в плотности соединения. 19. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой. 2 0. Снимите защитный колпачок с иглы катетера. Удалите воздух из присоединенной системы для внутривенного введения и введите раствор внутривенно струйно медленно (в течение 2-5 минут). 2 1. Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов. При использовании катетера для периферических вен второго типа, приведённого на рисунке 8.2: 2 2. Обработайте место инъекции прилагаемой салфеткой спиртовой. 2 3. В случае успешной пункции, во внутренней части прозрачного павильона должна появиться кровь. 2 4. Продвигайте катетер в вену, одновременно осторожно извлекая стальную иглу. 2 5. Используя адгезивную повязку, зафиксируйте катетер на коже. При этом стальная игла все еще должна находится внутри катетера, минимизируя утечку крови. 2 6. Перед удалением стальной иглы пережмите вену у кончика катетера средним пальцем, предотвращая утечку крови. Одновременно придерживайте центр катетера указательным пальцем, предотвращая смещение катетера при извлечении иглы. Полностью извлеките иглу из катетера. Металлическая защитная клипса автоматически закроет острие иглы, в момент, когда она будет полностью извлечена из катетера. Немедленно после извлечения поместите иглу в специальный контейнер. 2 7. Препарат вводится через дополнительный инъекционный порт. Делается это посредством подсоединения конуса шприца легким закручивающим движением (рис. 8.2). Порт открывается и закрывается автоматически. 2 8. Закройте дополнительный инъекционный порт защитным колпачком. 29. Обеспечьте безопасную утилизацию всех использованных материалов. Компоненты комплекта расходных медицинских материалов для приготовления раствора для внутривенного введения изображены на рисунке 9. 1976755 92075 Флакон с растворителем 0 0 Флакон с растворителем 3970049 162693 Фильтр-канюля 0 0 Фильтр-канюля 2644775 13335 3667871 151378 3315970 2444115 0 1165225 2550795 0 0 2980690 1175385 4546600 1000760 Шприц с иглой 0 0 Шприц с иглой -134620 2218690 -5715 509270 -163830 465455 Флакон с препаратом 0 0 Флакон с препаратом -786130 60960 Катетер для периферических вен 0 0 Катетер для периферических вен 689610 163195 Катетер для периферических вен второго типа 0 20000 Катетер для периферических вен второго типа 2970530 71755 Салфетка спиртовая 2 шт. 0 0 Салфетка спиртовая 2 шт. Рисунок 9 Приготовленный раствор должен использоваться сразу после разведения. Допускается хранение приготовленного раствора при температуре от 2 до 8 С – не более 24 часов, при температуре не выше 25 С – не более 12 часов. Если больному требуется ввести препарат в количестве, превышающем дозу одного флакона, аналогичным образом приготовьте раствор в другом флаконе препарата, используя прилагаемый растворитель (воду для инъекций), а затем соедините растворы в шприце большего объема (не прилагается) и введите препарат в обычном порядке. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Имеются данные о четырех случаях передозировки у пациентов с гемофилией. Единственным осложнением, связанным с передозировкой, было небольшое преходящее повышение артериального давления у 16-ле тнего пациента, получившего 24 мг rFVIIa вместо 5.5 мг. Не сообщалось о случаях передозировки у пациентов с приобретенной гемофилией или тромбастенией Гланцмана. У пациентов с дефицитом фактора свертывания крови VII, для которых рекомендованная доза rFVIIa составляет 15-30 мкг/кг, один случай передозировки был связан с тромботическим осложнением (тромбоз сосудов затылочной области мозга) у пожилого пациента старше 80 лет мужского пола, получившего препарат в дозе, превышавшей рекомендуемую дозу в 10-20 раз. Также сообщалось о связанном с передозировкой развитии антител к препарату эптакогу альфа и FVII у одного пациента с дефицитом фактора свертывания крови VII. Не следует превышать рекомендованные дозы, так как отсутствует информация о связанном с этим дополнительным риском. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Нечасто
• случаи венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоз вены в месте введения препарата, легочная тромбоэмболия, случаи тромбоэмболии печени, в том числе, тромбоз воротной вены, тромбоз почечной вены, тромбофлебит, тромбофлебит поверх ностных вен и ишемия кишечника)
• появление кожной сыпи (в том числе аллергический дерматит и эритематозная сыпь), кожный зуд и крапивница
• снижение терапевтического действия*, лихорадка. Редко
• диссеминированное внутрисосудистое свертывание и сопутствующее изменение лабораторных показателей (повышение Д-димера и снижение уровня активности антитромбина III )
• коагулопатия
• повышенная чувствительность
• головная бо ль
• случаи артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, инфаркт головного мозга, ишемия головного мозга, окклюзия мозговых артерий, цереброваскулярные осложнения, тромбоз почечной артерии, ишемия периферических сосудов, тромбоз периферических артерий и ишемия кишечника), стенокардия
• тошнота
• реакции в месте введения, включая боль в месте введения
• увеличение содержания продуктов деградации фибрина, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации протромбина. Неизвестно
• анафилактические реакции
• в нутрисердечный тромб
• покраснение кожных покровов, ангионевротический отёк.
• описаны случаи недостаточной эффективности (снижение терапевтического действия). Необходимо, чтобы режим дозирования препарата Семиклотин соответствовал рекомендуемым схемам терапии, описанным в разделе «Режим дозирования». При возникновении нежелательн ых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон с лиофилизатом содержит активное вещество
• эптаког альфа ( активирован ный) (rFVIIa), 1.2 мг или 2.4 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, глицилглицин, полисорбат 80, маннитол. Один мл приготовленного раствора содержит 0.6 мг эптакога альфа (активированного). Растворитель – вода для инъекций во флаконах по 5 мл. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизат аморфная масса белого цвета. Восстановленный раствор прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный раствор. Растворитель вода для инъекций – прозрачная бесцветная жидкость. Форма выпуска и упаковка По 1.2 мг или 2.4 мг препарата во флаконы из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками и колпачками алюминиево-пластиковыми ( flip-off ). По 5 мл растворителя во флаконы из бесцветного стекла I гидролитического класса, укупоренные пробками резиновыми и колпачками алюминиево-пластиковыми ( flip-off ). На каждый флакон с препаратом и флакон с растворителем наклеивают этикетки самоклеящиеся. 1 флакон с препаратом и 1 флакон с растворителем помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной. 1 контурную ячейковую упаковку в комплекте с расходными медицинскими материалами: 1 шприцем инъекционным, одноразовым, стерильным трехкомпонентным с надетой или приложенной иглой (2 мл для дозировки 1.2 мг, 5 мл для дозировки 2.4 мг), катетером для периферических вен (канюля инфузионная (игла-бабочка) для внутривенного доступа с удлинителем или канюля инфузионная с инъекционным портом для внутривенного доступа), 1 инъекционной фильтр-канюлей, 2 салфетками спиртовыми (расходные медицинские материалы помещены в полиэтиленовый пакет) и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона для потребительской тары.