Лекарственные взаимодействия — СЕМЛОПИН®

Влияние других лекарственных средств на СЕМЛОПИН ® Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение препарата СЕМЛОПИН ® и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции лев амлодипина, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Индукторы CYP3A4. При одновременном применении амлодипина с известными индукторами CYP3A4 плазменные концентрации амлодипина могут варьироваться. В связи с этим следует контролировать артериальное давление и дозировку препарата как во время комбинированной терапии, в особенности в сочетании с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифапмицином, препаратами зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum )), так и после нее. Грейпфрут или грейпфрутовый сок Применение лев амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно увеличение биодоступности лев амлодипина, что может привести у некоторых пациентов к усилению его гипотензивных эффектов. Дантролен (инфузии). У животных отмечались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как лев амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние препарата СЕМЛОПИН ® на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект лева млодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. СЕМЛОПИН ® не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина. Такролимус, сиролимус, темсиролимус и эверолимус Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с лев амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении препарата СЕМЛОПИН ®, нужен регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки. mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина у млекопитающих). Такие mTOR ингибиторы как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Левамлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении лев амлодипина с mTOR ингибиторами может усиливаться воздействие последних. Циклоспорин. Исследований взаимодействий циклоспорина и лев амлодипина при применении здоровыми добровольцами или другими группами не проводилось, за исключением применения пациентами с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось преходящее повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют лев амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многоразовых доз лев амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют СЕМЛОПИН ®, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Аторвастатин, дигоксин или варфарин Левамлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Специальные предупреждения Беременность и период лактаци и Безопасность применения СЕМЛОПИН ® в период беременности не установлена. Применять СЕМЛОПИН ® в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода. В течение исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность. Период кормления грудью Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы полученной новорожденным от матери, в межквартильном диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие левамлодипина на младенцев неизвестна. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении СЕМЛОПИН ® необходимо оценивать пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери. Фертильность Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата СЕМЛОПИН ®