Лекарственные взаимодействия — Севовор

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо применять с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы МАО: в связи с риском возникновения криза во время хирургического вмешательства, рекомендовано отменять терапию препаратами относящиеся к группе Неселективные ингибиторы МАО за 2 недели перед хирургическим вмешательством. Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно, производными дигидропиридина. При одновременном применении антагонистов кальциевых каналов с севофлураном следует тщательно контролировать артериальное давление, а лекарственные средства для экстренной помощи для лечения гипотензии должны быть легко доступны. Следует быть осторожным во время одновременного использования антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском по поводу возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта. Одновременное использование сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышенного уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и смерти пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода. Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофол а, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана. Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны, синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин. Эпинефрин/Адреналин Севофлуран, подобно изофлурану, повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту адреналина, вводимого экзогенно. Совместное применение эпинефрина с севофлураном, может увеличить риск желудочковых аритмий. Необходимо следить за электрокардиограммой и артериальным давлением пациента и убедиться, что лекарственные средства для экстренной помощи для лечения желудочковых аритмий легко доступны. Симпатомиметики непрямого действия При взаимодействии севофлурана с симпатомиметиками непрямого действия (амфетамин, эфедрин) существует риск развития острых гипертонических эпизодов. Бета-блокаторы Севофлуран может усиливать негативный инотропный, хронотропный и дромотропный эффекты бета-блокаторов (путем блокирования сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов). Верапамил При одновременном применении верапамила с севофлураном может быть нарушение атриовентрикулярной проводимости. Индукторы CYP2E1 Метаболизм севофлурана может усиливаться лекарственными средствами или соединениями, которые увеличивают активность цитохрома Р450 изоэнзима CYP2E1 (например, изониазидом и алкоголем), что может привести к значительному увеличению концентрации фторида в плазме крови. Одновременное применение севофлурана и изониазида может потенцировать гепатотоксическое действие изониазида. Зверобой продырявленный У пациентов, которые длительно принимали зверобой, были зарегистрированы случаи тяжелой гипотонии и задержка выхода из наркоза (при применении галогенсодержащих анестетиков) Барбитураты Севофлуран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике. Бензодиазепины и опиоиды Ожидается снижение МАК севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков; севофлуран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике. Применение опиоидов, таких как алфентанил и суфентанил, в сочетании с севофлураном, может привести к синергическому падению частоты сердечных сокращений, артериального давления и частоты дыхания. Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей). Специальные предупреждения Фертильность Репродуктивные исследования на крысах и кроликах в дозах до 1 МАК не продемонстрировали ухудшения фертильности или вреда для плода при применении севофлурана. Применение в период беременности и лактации Беременность - категория В Хорошо контролируемых адекватных исследований применения севофлурана у беременных нет, поэтому применение у беременных возможно лишь по жизненным показаниям. Опубликованы данные исследований на животных о нежелательном влиянии некоторых анестетиков/седативных лекарственных средств на развитие мозга в раннем возрасте. Опубликованные результаты исследований у беременных и молодых животных позволяют предположить, что использование анестезирующих и седативных препаратов более 3 часов блокирует NMDA-рецепторы и / или потенцирует активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, что может привести к потере нейронов и олигодендроцитов в развивающемся мозге, а также к изменениям в синаптической морфологии и нейрогенезе. Эти исследования включали анестетики различных классов лекарственных средств. Клиническая значимость результатов исследований на животных еще не определена. Безопасность севофлурана для матери и новорожденного была доказана в клиническом исследовании, в ходе которого севофлуран применялся для анестезии во время кесарево сечения. Безопасность при применении во время родов не изучалась. Севофлуран, как другие ингаляционные средства, имеет расслабляющее влияние на матку с потенциальным риском маточного кровотечения. Клиническое решение должно быть взвешенным при использовании севофлурана во время анестезии в акушерстве. Неизвестно выводится ли Севовор через грудное молоко. Из-за отсутствия задокументированного опыта применения в период лактации женщины должны прекратить кормление грудью на 48 часов после применения севофлурана и не использовать молоко, выделившееся в течение этого периода. Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующей особого внимания. Рекомендации по применению Препарат Севовор может назначать только медицинский работник или анестезиолог, перед применением обратитесь к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Режим дозирования Севовор следует вводить через испаритель, специально откалиброванный для использования с севофлураном, чтобы точно контролировать полученную концентрацию. Значения MAК (минимальная альвеолярная концентрация) для Севовора уменьшаются с увеличением возраста пациента и добавлением закиси азота. Дозировка должна подбираться индивидуально и титроваться до желаемого эффекта в зависимости от возраста пациента и его клинического статуса. Значения MAК для взрослых и детей в зависимости от возраста Возраст пациента (года) Севовор 100%. Жидкость для ингаляций в кислороде Севовор 100%. Жидкость для ингаляций в 65% N 2 O/35% O 2
• 0 – 1 месяц 3.3% 2.0% ** 1 – < 6 месяцев 3.0% 6 месяцев – < 3 года 2.8% 3 – 12 2.5% 25 2.6% 1.4% 40 2.1% 1.2% 60 1.7% 0.9% 80 1.4% 0.7% *Новорожденные – доношенные, гестационный возраст. Значение МАК у недоношенных новорожденных не установлено. **У детей в возрасте от 1 до 3 лет использовалось 60% N 2 O/40% O 2. Введение анестезии: Барбитурат короткого действия или другой внутривенный индукционный агент могут быть введены с последующей ингаляцией Севовора. Индукция только Севовором может быть достигнута путем вдыхания 0,5-1,0% Севовора в кислороде (O 2 ) с или без закиси азота (N 2 O), увеличение шагом 0,5-1,0%, максимум до 8% у взрослых и детей до достижения необходимой глубины анестезии. У взрослых в концентрации до 5% Севовор обычно вызывает хирургическую анестезию менее чем за 2 минуты. У детей при вдыхании до 7% – менее чем за 2 минуты. Поддержание анестезии: Хирургические уровни анестезии могут поддерживаться путем вдыхания 0,5–3% севофлурана в O 2 с закисью азота или без нее. Выход из анестезии: Время выхода после анестезии Севовором обычно короткое. Поэтому пациентам может потребоваться раннее послеоперационное обезболивание. Как и в случае других галогенизированных ингаляционных анестетиков, повторное использование в течение короткого периода времени должно проводиться с особой осторожностью из-за возможного повышения риска повреждения печени. Способ введения: Ингаляционное использование. Севовор следует вводить либо через маску для лица, либо через эндотрахеальную трубку. Севовор должен вводить только обученный персонал. Все необходимые средства для очищения дыхательных путей, искусственной вентиляции легких, обогащения кислородом и рециркуляции кровообращения должны быть доступны. Севовор следует вводить через испаритель, специально откалиброванный для использования с севофлураном, чтобы точно контролировать полученную концентрацию. Если абсорбент углекислого газа может быть высушен, его следует заменить перед использованием. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: подавление дыхательной и сердечной деятельности. Лечение: необходимо прекратить введение севофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы. При лечении злокачественной гипертермии необходимо отменить введение севофлурана, показано в/в введение дантролена натрия и поддерживающая симптоматическая терапия. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Как и все мощные средства, для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания. Большинство нежелательных реакций являются легкими или умеренными и преходящими. Тошнота и рвота наблюдались в послеоперационный период, а также общие осложнения, которые могли быть вызваны ингаляционной анестезией или другими агентами, вводимыми во время или после операции, и реакцией пациента на хирургическое вмешательство. Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: У взрослых пациентов: гипотония, тошнота и рвота; У пожилых пациентов: брадикардия, гипотония и тошнота; а также У детей: ажитация, кашель, рвота и тошнота. Частота неблагоприятных эффектов при клинических исследованиях в пострегистрационном периоде, перечисленных ниже, была определена с использованием следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и ˂1/10), нечасто (≥1/1000 и ˂1/100), редко (≥1/10000 и ˂1/1000), очень редко (˂1/1000): с неизвестной частотой (не может быть оценена по доступным данным) Очень часто возбуждение брадикардия гипотензия кашель тошнота и рвота Часто головокружение, сонливость, головная боль тахикардия гипертензия расстройства дыхания, ларингоспазм гиперсаливация озноб, лихорадка, гипотермия изменения уровня глюкозы в сыворотке крови, изменения функциональных проб печени 3, изменение количества лейкоцитов, повышение аспартат аминотрансферазы, повышение уровней неорганических фторидов в сыворотке крови 4 гипотермия Нечасто лейкопения, лейкоцитоз спутанность сознания полная атриовентрикулярная блокада, фибрилляция предсердий, аритмия, вентрикулярные экстрасистолы, суправентрикулярные экстрасистолы, экстрасистолы задержка мочи, глюкозурия дискомфорт грудной клетки 1, злокачественная гипертермия 1,2 повышение уровня АЛТ, повышение уровня креатинина, повышение уровня ЛДГ Частота неизвестна анафилактические реакции 1, анафилактоидные реакции, гиперчувствительность 1 судороги, дистония, делирий (бредовое состояние) брадикардия у детей с синдромом Дауна и остановка сердца (были очень редкие постмаркетинговые сообщения об остановке сердца при использовании севофлурана ), удлинение интервала QT, связанное с желудочковой тахикардией типа «пируэт» бронхоспазм, одышка 1, свистящее дыхание 1, отек легких острая почечная недостаточность гепатит 1,2, печеночная недостаточность 1,2 и некроз печени 1,2 контактный дерматит 1, зуд, сыпь 1, отёк в области лица 1, крапивница мышечные подергивания 1-см. подраздел «Описание отдельных побочных реакций»