Состав — СинноРА

У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю, подкожно. Болезнь Крона Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг через две недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в день 1 (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через две недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно. Через две недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг один раз в две недели, подкожно. Во время терапии препаратом СинноРА можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн ). При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю, подкожно. Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ после 4 недель лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ. В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики. Язвенный колит Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через две недели (неделя 2). После начальной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг один раз в две недели, подкожно. Во время терапии препаратом СинноРА можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн ). В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики. При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю. Клинический ответ может быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом СинноРА можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8 недель лечения. Бляшечный псориаз Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через одну неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг один раз в две недели, подкожно. Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то частота применения препарата может быть увеличена (40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели ). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска возникновения нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата один раз в неделю, то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг один раз в две недели). В педиатрии Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Рекомендуемая доза препарата СинноРА для детей от 2 лет и старше с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) определяется исходя из массы тела пациента (таблица 1). Применение метотрексата, глюкокортикоидов, НПВП и (или) обезболивающих средств допустимо на фоне терапии препаратом СинноРА. Препарат СинноРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска. Таблица 1. Определение дозы препарата СинноРА для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом Масса тела пациента Схема лечения От 10 до < 30 кг 20 мг один раз в две недели ≥ 30 кг 40 мг один раз в две недели Применение препарата СинноРА у детей в возрасте до 2 лет с полиартикулярным ЮИА и с массой тела менее 10 кг не изучалось. Согласно имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение указанного периода. Применение препарата СинноРА у детей в возрасте до 2 лет по данному показанию не изучалось. Энтезит-ассоциированный артрит Рекомендуемая доза препарата СинноРА для пациентов от 6 лет и старше с энтезит -ассоциированным артритом определяется исходя из массы тела пациента (таблица 2). Препарат СинноРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска. Таблица 2. Определение дозы препарата СинноРА для пациентов с энтезит -ассоциированным артритом Масса тела пациента Схема лечения от 15 до < 30 кг 20 мг один раз в две недели ≥ 30 кг 40 мг один раз в две недели Применение препарата СинноРА у детей в возрасте до 6 лет с энтезит -ассоциированным артритом не изучалось. Болезнь Крона Рекомендуемая доза препарата СинноРА для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона определяется исходя из массы тела пациента (таблица 3). Препарат СинноРА вводят подкожно. Препарат СинноРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска. Таблица 3. Определение дозы препарата СинноРА для пациентов детского возраста с болезнью Крона Масса тела пациента Начальная доза Поддерживающая доза с недели 4 < 40 кг 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 20 мг один раз в две недели ≥ 40 кг 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 40 мг один раз в две недели При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до одного раза в неделю. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ. Применение препарата СинноРА у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось. Бляшечный псориаз у детей Рекомендуемая доза препарата СинноРА для детей и подростков с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет определяется исходя из массы тела пациента (таблица 4). Препарат СинноРА вводят подкожно. Препарат СинноРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска. Таблица 4. Определение дозы препарата СинноРА для пациентов детского возраста с бляшечным псориазом Масса тела пациента Схема лечения от 15 до < 30 кг Начальная доза 20 мг, затем 20 мг один раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы ≥ 30 кг Начальная доза 40 мг, затем 40 мг один раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение 16 недель. Если пациенту назначена повторная терапия препаратом СинноРА, необходимо соблюдать приведенные выше указания по подбору дозы и продолжительности лечения. Применение препарата СинноРА у детей в возрасте до 4 лет по данному показанию не изучалось. Лица пожилого возраста Препарат СинноРА применялся у пациентов старше 65 лет и старше 75 лет. Разницы в эффективности в этих двух группах не наблюдалось. Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется. Подготовка препарата для введения Препарат СинноРА применяется под наблюдением врача. После соответствующего обучения технике подкожного введения по рекомендации врача препарат может быть введен пациентом самостоятельно или кем-то из членов семьи, другом и т.д. Рекомендуемые участки для самостоятельного введения — бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи. Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности. Препарат СинноРА нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными средствами. Не использованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями. Пациенты или их родители должны ознакомиться с Инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш). Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Краткие сведения о профиле безопасности. Очень часто (встречаются примерно у более 10% пациентов) инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса) лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз повышение уровня липидов в крови головная боль боль в животе, тошнота и рвота повышение уровня печеночных ферментов сыпь (включая эксфолиативную сыпь) скелетно-мышечная боль реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения) Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов) системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасцит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит ), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному) гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию) гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза вертиго тахикардия артериальная гипертензия, приливы, гематома кашель, астма, диспноэ желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена ) зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови) гематурия, почечная недостаточность боль в груди, отек, пирексия 1) нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови медленное заживление Нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов) оппортунистические инфекции (включая кокцидиоиодомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса) и туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, дивертикулит 1) лимфома*, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома* идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура с аркоидоз 1 ), васкулит нарушение мозгового кровообращения 1, тремор; нейропатия диплопия глухота, звон в ушах инфаркт миокарда 1, аритмия, хроническая сердечная недостаточность окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты эмболия легочной артерии 1, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит, плевральный выпот 1 панкреатит, дисфагия, отек лица холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени ночная потливость, рубцы рабдомиолиз; системная красная волчанка никтурия эректильная дисфункция воспаление Редко ( встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов) лейкемия 1, панцитопения анафилаксия 1) рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена -Барре) 1 остановка сердца фиброз легких 1 прободение кишечника 1) гепатит, реактивация гепатита В 1, аутоиммунный гепатит 1 мультиформная эритема 1, синдром Стивенса-Джонсона 1, ангионевротический отек 1, кожный васкулит 1, кожно-лихеноидная реакция 1, волчаночный синдром 1 Частота неизвестна
• гепатоспленарная Т-клеточная лимфома 1, клеточная карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) 1
• саркома Капоши, редкое злокачественное заболевание, связанное с инфицированием вирусом герпеса человека 8 типа. Саркома Капоши чаще всего проявляется в виде пурпурных очагов поражения на коже.
• печеночная недостаточность
• усугубление симптомов дерматомиозита 1 (проявляется в виде кожной сыпи, сопровождающей мышечную слабость)
• увеличение веса 2
• - включая открытый период исследований. 1
• включая данные спонтанных отчетов. 2
• Среднее изменение веса при применении адалимумаба по показаниям колебалось от 0,3 кг до 1,0 кг для взрослых пациентов по сравнению от исходного (минус) -0,4 кг до 0,4 кг в течение 4-6 месяцев лечения. Увеличение массы тела на 5-6 кг также наблюдалось в долгосрочных расширенных исследованиях со средним воздействием примерно в течении 1-2 лет, особенно у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Механизм этого эффекта неясен, но может быть связан с противовоспалительным действием адалимумаба. Дети Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов. Реакции в месте введения Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата. Инфекции Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять адалимумаб после выздоровления. У взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с фатальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз ). Новообразования и лимфопролиферативные расстройства У взрослых пациентов с РА от средней до высокой степени активности, пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом (АС и нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом), ПсА, псориазом, гнойным гидраденитом, БК, ЯК и увеитом уровень новообразований составил 6,8 на 1000 пациенто -лет среди 5291 пациента. Аутоантитела Сообщалось, что у 11.9 % пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8.1 % пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры появились на 24 неделе. У 2 из 3 046 пациентов, принимавших адалимумаб, с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, развились клинические проявления волчаночно-подобного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после отмены лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний не известно. Псориаз Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая адалимумаб. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). У некоторых людей, использующих адалимумаб, был впервые выявленный псориаз или ухудшение псориаза. Сообщите своему лечащему врачу, если у вас появятся красные чешуйчатые пятна или приподнятые над поверхностью здоровой кожи пузырьки или волдыри, наполненные гнойным экссудатом. Ваш врач может принять решение о прекращении лечения с помощью адалимумаб. Повышение активности ферментов печени При всех показаниях в клинических исследованиях повышение активности АЛТ у пациентов не сопровождалось симптомами, и в большинстве случаев носило преходящий характер и разрешалось без прекращения лечения. Тем не менее, в постмаркетинговом периоде были получены очень редкие сообщения о тяжелых печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у пациентов, получающих антагонисты ФНО, в т.ч. адалимумаб. Причинно-следственная связь таких реакций с лечением адалимумабом остается неясной. Таблица 5. Органы и системы организма Побочные реакции Инфекции и инвазии Дивертикулит Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы) гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) Нарушение со стороны иммунной системы анафилаксия, саркоидоз Неврологические расстройства демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена -Барре), инсульт Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения эмболия легких, плевральный выпот, фиброз легких Желудочно-кишечные расстройства перфорация кишечника Расстройства гепатобилиарной системы реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки кожный васкулит, синдром Стивенса -Джонсона, ангионевротический отёк, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани волчаночноподобый синдром Сердечно-сосудистые расстройства инфаркт миокарда Общие расстройства и реакции в месте введения пирексия При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности ЛП. Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один шприц содержит активное вещество - адалимумаб 40 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрата дигидрат, полисорбат-80, маннитол, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, почти бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц. Форма выпуска и упаковка По 0.8 мл препарата в шприцах для одноразового использования из прозрачного бесцветного стекла (тип I), снабженных иглой из нержавеющей стали, закрытой защитным колпачком, пластиковым упором для пальцев и шток-поршнем с резиновым уплотнителем. По 2 шприца вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку, оснащенную держателем-разделителем из картона для фиксации шприцев внутри пачки. Каждая пачка для контроля первого вскрытия запечатана стикером с голограммой.