СИТАПРИЛ М 50/1000

Одновременное применение не рекомендовано Алкоголь Следует исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени). Йодсодержащие контрастные вещества Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при радиологических обследованиях может приводить к развитию почечной недостаточности и, следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза. СИТАПРИЛ М 50/10 00 следует отменить перед или во время обследования и возобновлять прием только через 48 часов после повторной оценки функции почек и признания ее стабильной. Комбинации, которые следует применять c осторожностью Некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может повышать риск развития лактацидоза (например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики). В начале и в ходе применения таких препаратов одновременно с метформином следует тщательно контролировать функцию почек. Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на общие транспортные системы почечных канальцев, участвующих в элиминации метформина через почки (например, ингибиторы органических катионных переносчиков-2 [ОСТ2]/белок множественной резистентности и выведения токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин), может увеличить системное воздействие метформина и риск возникновения лактацидоза. При совместном таких препаратов следует проводить тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировать дозу в пределах рекомендуемой дозировки и изменить лечение при диабете. Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, β-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене. Ингибиторы АКФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 следует корректировать при лечении ингибиторами АКФ и при их отмене. Влияние других препаратов на ситаглиптин Данные in vitro и клинические данные, представленные ниже, указывают на низкий риск возникновения клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что основным ферментом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая посредством CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть более существенную роль в выведении ситаглиптина при тяжелой почечной недостаточности или терминальной стадии заболевания почек (ТПН). По этой причине не исключено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТПН. Эффекты мощных ингибиторов CYP3A4 при почечной недостаточности в клинических исследованиях не изучались. Исследования транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и переносчика органических анионов-3 (ОАП-3). ОАП-3 опосредованный транспорт ситаглиптина ингибировался пробенецидом in vitro, хотя риск возникновения клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАП-3 in vivo не изучалось. Циклоспорин Проводилось исследование для оценки влияния циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Одновременное пероральное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг увеличивало AUC и Cmax ситаглиптина приблизительно на 29 и 68 % соответственно. Эти изменения в фармакокинетике ситаглиптина не считались как клинически значимые. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не изменился. Следовательно, значимые взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидаются. Влияние ситаглиптина на другие препараты Дигоксин Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. После применения 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптина ежедневно на протяжении 10 дней значения AUC дигоксина в плазме крови повышались, в среднем, на 11 %, а Cmax в плазме крови – в среднем на 18 %. Коррекция дозы дигоксина не требуется. Однако при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина следует наблюдать пациентов относительно токсичности дигоксина. Данные in vitro позволяют предположить, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В клинических исследованиях ситаглиптин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов, что in vivo свидетельствует о низкой склонности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и переносчиком органических катионов. Ситаглиптин может быть слабым ингибитором р-гликопротеина in vivo. Специальные предупреждения Применение в педиатрии СИТАПРИЛ М 50/10 00 не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности применения в этой популяции. Во время беременности или лактации СИТАПРИЛ М 50/10 00 не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела после начала лечения, то препарат СИТАПРИЛ М 50/10 00 следует отменить и назначить инсулин как можно раньше. Учитывая, что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а данных о ситаглиптине недостаточно, СИТАПРИЛ М 50/10 00 не рекомендовано применять в период грудного вскармливания. Натрий СИТАПРИЛ М 50/1000 содержит натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат СИТАПРИЛ М 50/10 00 не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Следует предупредить пациентов о риске возникновения гипогликемии, если препарат СИТАПРИЛ М 50/10 00 применяется в комбинации с производными сульфонилмочевин ыили с инсулином. Рекомендации по применению Режим дозирования Дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 следует подбирать индивидуально с учетом текущей схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина - 100 мг. Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации ( C КФ) ≥90 мл /мин) Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе Начальная рекомендованная доза препарата СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при монотерапии метформином, должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Для пациентов, переход ящих с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов Пациентам, переходящим с одновременного приема ситаглиптина и метформина, начальная доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и сульфонилмочевины Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Если СИТАПРИЛ М 50/10 00 применяют в комбинации с сульфонилмочевин ой, целесообразно снизить текущую дозу производного сульфонилмочевины для снижения риска возникновения гипогликемии. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPARγ Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии двумя препаратами – инсулином и метформином в максимально переносимой дозе Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При применении препарата СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска гипогликемии. Для удобства дозирования препарат СИТАПРИЛ Мвыпускается в двух дозировк ах 50 мг ситаглиптина плюс 500 или 1000 мг метформина гидрохлорида. Все пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (СКФ ≥ 60 мл/мин) не требуется. СКФ должна оцениваться до начала лечения метформин содержащими препаратами и минимум один раз в год в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования поче чной недостаточности и у пожилых пациентов функци юпочек следует оценивать чаще, например, один раз в 3-6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина предпочтительнее делить на 2-3 приема. До рассмотрения начала курса лечения метформином у пациентов с СКФ<60 мл/мин./ следует провести анализ факторов, способствующих повышению риска развития лактацидоза

СИТАПРИЛ М 50/1000 применяется для лечения сахарного диабета 2 типа: В дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью монотерапии метформином в максимально переносимой дозе, а также у пациентов, которые ранее получали лечение комбинацией ситаглиптина и метформина. В комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов, которые не достигли адекватного контроля гликемии при лечении препаратами производными сульфонилмочевины и метформином в максимально переносимых дозах. В комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активируемыми пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например, тиазолидиндионом) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок у пациентов с недостаточной эффективностью терапии метформином и агонистом PPAR-γ в максимально переносимых дозах. В комбинации с инсулином (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня гликемии у пациентов с недостаточной эффективностью терапии инсулином и метформином. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ
• любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз)
• диабетическая прекома
• тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин)
• острые состояния, влияющие на функцию почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ )
• острые и хронические заболевания, которые могут приводить к тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок)
• печеночная недостаточность
• острая алкогольная интоксикация, алкоголизм
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных)

Общие указания СИТАПРИЛ М 50/1000 не следует применять пациентам с сахарным диабетом 1 типа, а также для лечения диабетического кетоацидоза. Острый панкреатит Применение ингибиторов дипептидилпептидазы-4 ( ДПП-4 ) ассоциировано с риском развития острого панкреатита Пациентам следует сообщать о характерных симптомах острого панкреатита: персистирующая, интенсивная абдоминальная боль. Разрешение панкреатита наблюдалось после отмены ситаглиптина (с/без проведения поддерживающего лечения), очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, препарат СИТАПРИЛ М 50/1000 и другие потенциально опасные препараты следует отменить; если подтвержден острый панкреатит, не следует возобновлять применение препарата СИТАПРИЛ М 50/1000. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Лактацидоз Лактацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением. Чаще всего о развитии лактацидоза сообщалось в случаях выраженной почечной недостаточности, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. При резком ухудшении функции почек происходит накопление метформина и увеличивается риск развития лактоацидоза. В случае дегидратации (тяжелая рвота, диарея, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) следует временно прекратить прием метформина и рекомендуется обратиться к врачу. Лекарственные препараты, которые могут резко ухудшить функцию почек (такие как гипотензивные препараты, диуретики и НПВП), следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим метформин. Другими факторами риска развития лактацидоза являются чрезмерное потребление алкоголя, нарушение функции печени, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных препаратов, которые могут приводить к развитию лактацидоза. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске развития лактацидоза. Лактацидоз характеризуется ацидозным диспноэ, болью в животе, мышечными спазмами, астенией, гипотермией с последующей комой. В случае появления подозреваемых симптомов пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью. Диагностические лабораторные показатели включают снижение pH крови (< 7,35), повышение уровня лактата в плазме крови (> 5 ммоль/л) и повышение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. Функция почек Скорость клубочковой фильтрации ( СКФ) следует определять до начала лечения и регулярно в дальнейшем. Препарат СИТАПРИЛ М 50/1000 противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин и должен быть временно отменен при состояниях, которые потенциально могут повлиять на функцию почек. Гипогликемия У пациентов, получающих СИТАПРИЛ М 50/1000 в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином, существует риск возникновения гипогликемии. Поэтому может понадобиться снижение дозы сульфонилмочевины или инсулина. Введение йодсодержащих контрастных препаратов Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может приводить к контраст-индуцированной нефропатии, сопровождающейся накоплением метформина и повышени ем риска развития лактацидоза. Прием препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 следует прекратить до или во время процедуры визуализации, и возобновлять не ранее, чем через 48 часов, при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной. Реакции гиперчувствительности В пострегистрационном периоде были получены сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимавших ситаглиптин. Реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, ангионевротический отек и эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения ситаглиптином, а в некоторых случаях – после приема первой дозы. При подозрении на реакцию гиперчувствительности СИТАПРИЛ М 50/1000 следует немедленно отменить, оценить другие возможные причины их возникновения и назначить альтернативное лечение диабета. Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым сахарным диабетом 2 типа При появлении лабораторных отклонений или клинических проявлений (особенно неясных и стертых клинических симптомов), у пациентов с сахарным диабетом 2 типа необходимо провести срочное обследование на предмет кетоацидоза и лактацидоза. Обследование должно включать определение электролитов и кетонов в сыворотке крови, глюкозы крови, рН крови, лактата, пирувата и уровня метформина. При ацидозе любой формы применение препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 следует немедленно прекратить и провести соответствующую симптоматическую терапию. Буллезный пемфигоид В пострегистрационном периоде были получены сообщения о буллезном пемфигоиде у пациентов, принимавших ингибиторы дипептидилпептидазы-4 ( ДПП-4 ), включая ситаглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид, следует прекратить применение препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 и направить пациента к дерматологу для диагностики и получения соответствующего лечения. Хирургические вмешательства Применение препарата СИТАПРИЛ М 50/1000 следует прекратить на время хирургического вмешательства, которое проводится под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не раньше, чем через 48 часов после проведения хирургического вмешательства или возобновления перорального питания, при условии, что функция почек является стабильной.

Одновременное применение нескольких доз ситаглиптина (50 мг два раза в сутки) и метформина (1000 мг два раза в сутки) не оказывало существенного влияния на фармакокинетику ситаглиптина или метформина у пациентов с диабетом 2 типа.

В клинических исследованиях приблизительно 13.5% дозы выводилось на протяжении 3-4 часового сеанса гемодиализа. В случае клинической необходимости назначают пролонгированный диализ. Неизвестно, выводится ли ситаглиптин из организма при проведении перитонеального диализа. В случае передозировки следует применять стандартные поддерживающие меры, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, проведение клинического мониторинга (включая ЭКГ), а также назначение поддерживающей терапии, при необходимости. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя это происходит не у всех пациентов. Необходимо прекратить прием препарата СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 и немедленно с ообщить врач у, если имеются один из следующих серьезных побочных эффектов: с ильная и постоянная боль в животе (область желудка ), которая может доходить до спины, с тошнотой и рвотой или без, поскольку это может быть признаком острого воспаления поджелудочной железы (панкреатит). СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 может вызвать очень редкий, но очень серьезный побочный эффект, называемый лакт а цидоз ом (см.раздел “ Специальные предупреждения ”). В таких случаях, пациент долж ен немедленно прекратить прием препарата СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 и обратиться к своему врачу или пойти в ближайшую поликлинику, так как лакт а цидоз может повлечь за собой кому. Если появилась серьезная аллергическая реакция, включая сыпь, крапивницу, волдыри на коже/ шелушение кожи и отек лица, губ, языка и горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания (частота встречаемости в общей популяции не установлена), следует прекратит ьприем этого препарата и сразу же позвонит ьсвоему врачу. Лечащий врач может назначить лекарство от аллергии и другой препарат от диабета. У некоторых пациентов, принимающих метформин, были отмечены следующие побочные эффекты, после того, как они начали принимать ситаглиптин: Часто: гипогликемия, тошнота, метеоризм, рвота Нечасто: боль в животе, диарея, запор, сонливость У некоторых пациентов наблюдались диарея, тошнота, метеоризм, запор, боль в животе или рвота после того, как они начали принимать комбинацию препаратов ситаглиптина и метформина (общая частота). У некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при приеме препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 в комбинации с глимепирид ом: Очень часто: гипогликемия Часто: запор У некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при приеме препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 в комбинации с пиоглитазоном: Часто: отечность рук или ног У некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при приеме препарата СИТАПРИЛ М 50/ 10 00 в комбинации с инсулином: Очень часто: гипогликемия Нечасто: сухость во рту, головная боль При проведении клинических исследований ситаглиптина (одного из компонентов препарата СИТАПРИЛ М 50/10 00 ), в пострегистрационный период применения пре парата СИТАПРИЛ М 50/10 00 или только ситаглиптин а или в комбинации с другими препаратами для лечения диабета были отмечены следующие побочные эффекты: Часто: гипогликемия, головная боль, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность нос а, слизисто-водянистые выделения из носа, боль в горле, остеоартрит, боли в конечностях Нечасто: головокружение, запор, зуд Редко: тромбоцито пения Частота неизвестна: нарушение функции почек (иногда требующие диализ а ), рвота, боль в суставах, мышечная боль, боль в пояснице, интерстициальны езаболевания легких, буллёзный пемфигоид (в виде волдырей на коже) У некоторых пациентов были отмечены следующие побочные эффекты при приеме метформина в виде монопрепарата. Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита. Эти симптомы могут появиться, когда пациент только начинает принимать метформин, и обычно они сходят на нет. Часто: металлический привкус во рту Очень редко: снижение уровня витамина B 12, гепатит, крапивница, покраснение кожи (сыпь) или зуд При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

2 года Не примен ять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Аджанта Фарма Лимитед Аджанта Хаус, Чаркоп, Кандивли (З), Мумбай 400067, Индия Телефон: (0091) 22
• 2868 3625 Факс: (0091) 22-2868 3930/2868 2848 E
• mail: info@ajantapharma.com Держатель регистрационного удостоверения Аджанта Фарма Лимитед Аджанта Хаус, Чаркоп, Кандивли (З), Мумбай 400067, Индия Телефон: (91-2431) 232123, 232009, 232077, 233393 E
• mail: info@ajantapharma.com Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарст венных средств от потребителей Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан, 050062, г. Алматы, Микрорайон 3, дом 43А, кабинеты №3, №4, №7, №8 E
• mail: info@ajantapharma.com Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО ConsultAsia г. Алматы, ул. Шевченко, 165 Б, офис 204-206 Тел.: +77051708825/+7 7051708876 (24-х часовая доступность) Факс: +727-379-42-58 Е -mail: pv@consultingasia.kz info@consultingasia.kz