Состав — СИТАПРИЛ М 50/500

ситаглиптина и метформина ). Одновременное применение не рекомендовано Алкоголь Следует исключить употребление алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих спирт, вследствие высокого риска развития лактацидоза (особенно в случае голодания, недостаточного питания или нарушения функции печени). Йодсодержащие контрастные вещества Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при радиологических обследованиях может приводить к развитию почечной недостаточности и, следовательно, к кумуляции метформина и риску развития лактацидоза. СИТАПРИЛ М 50/500 следует отменить перед или во время обследования и возобновлять прием только через 48 часов после повторной оценки функции почек и признания ее стабильной. Комбинации, которые следует применять c осторожностью Некоторые лекарственные средства могут отрицательно влиять на функцию почек, что может повышать риск развития лактацидоза (например, НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики). В начале и в ходе применения таких препаратов одновременно с метформином следует тщательно контролировать функцию почек. Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на общие транспортные системы почечных канальцев, участвующих в элиминации метформина через почки (например, ингибиторы органических катионных переносчиков-2 [ ОСТ2 ]/б елок множественной резистентности и выведения токсинов [MATE], таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир и циметидин ), может увеличить системное воздействие метформина и риск возникновения лактацидоза. При совместном применении таких препаратов следует проводить тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировать дозу в пределах рекомендуемой дозировки и изменить лечение при диабете. Глюкокортикостероиды для системного и местного применения, β-2-агонисты и диуретики обладают гипергликемической активностью. Следует информировать об этом пациентов и тщательней контролировать уровень глюкозы крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/ 500 следует корректировать в ходе лечения перечисленными препаратами и при их отмене. Ингибиторы АКФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости, дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/500 следует корректировать при лечении ингибиторами АКФ и при их отмене. Влияние других препаратов на ситаглиптин Данные in vitro и клинические данные, представленные ниже, указывают на низкий риск возникновения клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с другими препаратами. Исследования in vitro показали, что основным ферментом, отвечающим за ограниченный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм, включая посредством CYP3A4, играет незначительную роль в клиренсе ситаглиптина. Метаболизм может играть более существенную роль в выведении ситаглиптина при тяжелой почечной недостаточности или терминальной стадии заболевания почек (ТПН). По этой причине не исключено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин ) могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ТПН. Эффекты мощных ингибиторов CYP3A4 при почечной недостаточности в клинических исследованиях не изучались. Исследования транспорта in vitro показали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и переносчика органических анионов-3 (ОАП-3). ОАП-3 опосредованный транспорт ситаглиптина ингибировался пробенецидом in vitro, хотя риск возникновения клинически значимых взаимодействий считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАП-3 in vivo не изучалось. Циклоспорин Проводилось исследование для оценки влияния циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина, на фармакокинетику ситаглиптина. Одновременное пероральное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг увеличивало AUC и Cmax ситаглиптина приблизительно на 29 и 68 % соответственно. Эти изменения в фармакокинетике ситаглиптина не считались как клинически значимые. Почечный клиренс ситаглиптина существенно не изменился. Следовательно, значимые взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина не ожидаются. Влияние ситаглиптина на другие препараты Дигоксин Ситаглиптин незначительно влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. После применения 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптина ежедневно на протяжении 10 дней значения AUC дигоксина в плазме крови повышались, в среднем, на 11 %, а Cmax в плазме крови – в среднем на 18 %. Коррекция дозы дигоксина не требуется. Однако при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина следует наблюдать пациентов относительно токсичности дигоксина. Данные in vitro позволяют предположить, что ситаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP450. В клинических исследованиях ситаглиптин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, розиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов, что in vivo свидетельствует о низкой склонности к взаимодействиям с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и переносчиком органических катионов. Ситаглиптин может быть слабым ингибитором р-гликопротеина in vivo. Специальные предупреждения Применение в педиатрии СИТАПРИЛ М 50/500 не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности применения в этой популяции. Во время беременности или лактации СИТАПРИЛ М 50/500 не следует применять в период беременности. Если пациентка планирует беременность или забеременела после начала лечения, то препарат СИТАПРИЛ М 50/500 следует отменить и назначить инсулин как можно раньше. Учитывая, что метформин выделяется с грудным молоком в небольших количествах, а данных о ситаглиптине недостаточно, СИТАПРИЛ М 50/500 не рекомендовано применять в период грудного вскармливания. Натрий СИТАПРИЛ М 50/ 5 00 содержит натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат СИТАПРИЛ М 50/500 не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако следует принимать во внимание головокружение и сонливость, возможные при применении ситаглиптина. Следует предупредить пациентов о риске возникновения гипогликемии, если препарат СИТАПРИЛ М 50/500 применяется в комбинации с производными сульфонилмочевин ыили с инсулином. Рекомендации по применению Режим дозирования Дозу препарата СИТАПРИЛ М 50/500 следует подбирать индивидуально с учетом текущей схемы лечения, эффективности и переносимости у пациента, не превышая максимально рекомендованную суточную дозу ситаглиптина
• 100 мг. Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации ( C КФ) ≥90 мл /мин) Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе Начальная рекомендованная доза препарата СИТАПРИЛ М 50/500 для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при монотерапии метформином, должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Для пациентов, переход ящих с комбинированного лечения ситаглиптином и метформином в виде монопрепаратов Пациентам, переходящим с одновременного приема ситаглиптина и метформина, начальная доза препарата СИТАПРИЛ М 50/500 должна быть эквивалентной применявшимся дозам ситаглиптина и метформина. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и сульфонилмочевины Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/500 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Если СИТАПРИЛ М 50/500 применяют в комбинации с сульфонилмочевин ой, целесообразно снизить текущую дозу сульфонилмочевины для снижения риска возникновения гипогликемии. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии метформином в максимально переносимой дозе и агонистом PPARγ Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/500 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. Для пациентов, у которых не достигнут адекватный контроль гликемии при применении комбинированной терапии двумя препаратами – инсулином и метформином в максимально переносимой дозе Доза препарата СИТАПРИЛ М 50/500 должна включать дозу ситаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза 100 мг) и текущую дозу метформина. При применении препарата СИТАПРИЛ М 50/500 в комбинации с инсулином может понадобиться снизить дозу инсулина для предотвращения риска гипогликемии. Для удобства дозирования препарат СИТАПРИЛ Мвыпускается в двух дозировк ах 50 мг ситаглиптина плюс 500 или 1000 мг метформина гидрохлорида. Все пациенты должны придерживаться диеты с адекватным распределением приема углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны придерживаться низкокалорийной диеты. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью Коррекция дозы у пациентов с легкой почечной недостаточностью (СКФ ≥ 60 мл/мин) не требуется. СКФ должна оцениваться до начала лечения метформин содержащими препаратами и минимум один раз в год в дальнейшем. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования поче чной недостаточности и у пожилых пациентов функци ю почек следует оценивать чаще, например, один раз в 3-6 месяцев. Максимальную суточную дозу метформина предпочтительнее делить на 2-3 приема. До рассмотрения начала курса лечения метформином у пациентов с СКФ< 60 мл/мин. следует провести анализ факторов, способствующих повышению риска развития лактацидоза