Меры предосторожности — Сорафениб NOBEL®

Исследования in vitro с индукцией ферментов CYP 3 A 4. Активность CYP1A2 и CYP3A4 не изменялась после обработки культивируемых гепатоцитов человека сорафенибом, что указывает на то, что сорафениб вряд ли является индуктором CYP1A2 и CYP3A4. Субстраты Р-гликопротеина. In vitro было показано, что сорафениб ингибирует транспортный белок p-гликопротеин (P- gp ). Повышенные концентрации в плазме субстратов P- gp, таких как дигоксин, нельзя исключать при одновременном лечении сорафенибом. Сочетание с другими противоопухолевыми средствами. В клинических исследованиях сорафениб назначался вместе с другими различными противоопухолевыми препаратами в их обычно используемых режимах дозирования включая, гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел и циклофосфамид. Сорафениб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатин, оксалиплатина или циклофосфамида. Паклитаксел / карбоплатин. ● введение паклитаксела (225 мг/м 2 ) и карбоплатина (AUC = 6) с сорафенибом (≤ 400 мг 2 раза в день), введенных с 3-дневным перерывом в дозировании сорафениба (за два дня до и в день введения паклитаксела / карбоплатина ), не оказало существенного влияния на фармакокинетику паклитаксела. ● совместное применение паклитаксела (225 мг/м 2, один раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (400 мг два раза в день, без перерыва в дозировке сорафениба ) привело к увеличению экспозиции сорафениба на 47%, экспозиции паклитаксела на 29% и экспозиции 6-он паклитаксела на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Эти данные указывают на отсутствие необходимости в корректировке дозы при совместном применении паклитаксела и карбоплатина с сорафенибом с 3-дневным перерывом в приеме сорафениба (за два дня до и в день введения паклитаксела / карбоплатина ). Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при совместном применении сорафениба без перерыва неизвестно. Капецитабин. Совместное применение капецитабина (750–1050 мг/м 2 два раза в день, дни 1–14 каждые 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг два раза в день, непрерывно длительно) не приводило к значительным изменениям воздействия сорафениба, но при этом отмечалось увеличение экспозиции капецитабина на 15-50% и на 0-52% экспозиции ю 5-фторурацила. Клиническое значение этих небольших или умеренных повышений концентрации капецитабина и 5-фторурацила при совместном применении с сорафенибом неизвестно. Доксорубицин / Иринотекан. Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению показателя AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении Сорафениб NOBEL ® и иринотекана, активный метаболит которого SN -38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT 1 A 1, отмечалось увеличение показателя AUC SN -38 на 67 120% и увеличение показателя AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно ( см. раздел «Особые указания»). Доцетаксел. Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м 2 однократно через каждые 21 день) и Сорафениб NOBEL ® (200 или 400 мг х 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными перерывами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и C ma хдоцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Рекомендовано соблюдать осторожность при совместном назначении Сорафениб NOBEL ® и доцетаксела. Комбинация с другими препаратами. Неомицин. Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба