Лекарственные взаимодействия — ТАФНЕКСТ

Исследования взаимодействия проводили с участием только взрослых людей. ТАФНЕКСТ не следует принимать совместно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира дизопроксил, тенофовира алафенамид или адефовир дипивоксил. Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (белок резистентности РМЖ). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта ТАФНЕКСТ. Назначать такие лекарственные препараты совместно с ТАФНЕКСТ не рекомендуется. Одновременный прием тенофовира алафенамида с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и/или белок резистентности РМЖ, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать тенофовира алафенамид совместно с сильными ингибиторами P-gp. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме. Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем цитохрома CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 i n vitro. Он не является ингибитором CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ. Информация о взаимодействии ТАФНЕКСТ с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в таблице 1 ниже (увеличение показано как “↑”, уменьшение — “↓”, отсутствие изменений — “↔”; два раза в день — “ДРД”; разовая доза — “РД”; один раз в день - “ОРД” и внутривенно — “ВВ”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются потенциальными при применении ТАФНЕКСТ. Таблица 1. Взаимодействие ТАФНЕКСТ и других лекарственных препаратов Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям Влияние на уровни лекарственного препарата a, b Средний коэффициент AUC, C max, C min (доверительный интервал 90%) Рекомендации относительно совместного назначения с ТАФНЕКСТ Противосудорожные препараты Карбамазепин (300 мг перорально, 2 раза в сутки) Tенофовира алафенамид с (25 мг перорально, РД) Тенофовир алафенамид ↓ C max 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Тенофовир ↓ C max 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) Одновременный прием не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Фенитоин Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Мидазолам d (2,5 мг перорально, РД) Tенофовира алафенамид с (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ C max 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) Не требуется корректировки дозировки мидазолама (как перорально, так и внутривенно). Мидазолам d (1 мг ВВ, РД) Tенофовира алафенамид с (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Мидазолам ↔ C max 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14) Антидепрессанты Сертралин (50 мг перорально, РД) Tенофовира алафенамид е (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ C max 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Тенофовир ↔ C max 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ C min 1.01 (0.99, 1.03) Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или сертралина. Сертралин (50 мг перорально, РД) Tенофовира алафенамид е (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Сертралин ↔ C max 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) Противогрибковые препараты Итраконазол Кетоконазол Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↑ Тенофовир алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Противомикобактериальные препараты Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовир алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Рифабутин Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовир алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита с Софосбувир (400 мг перорально, 1 раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира. Ледипасвир /софосбувир (90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид f (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Ледипасвир ↔ C max 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ C min 1.02 (0.98, 1.07) Софосбувир ↔ C max 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS-331007 g ↔ C max 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ C min 1.10 (1.07, 1.12) Тенофовир алафенамид ↔ C max 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Тенофовир ↑ C max 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ C min 1.85 (1.78, 1.92) Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или ледипасвира/софосбувира. Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 ↔ Велпатасвир ↑ Tенофовира алафенамид Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира/велпатасвира. Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг + 100 мг i перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид f (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Софосбувир ↔ C max 0,95 (0,86, 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007 g ↔ C max 1,02 (0,98, 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06) Велпатасвир ↔ C max 1,05 (0,96, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07) ↔ C min 1,01 (0,95, 1,09) Воксилапревир ↔ C max 0,96 (0,84, 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05) ↔ C min 1,02 (0,92, 1,12) Tенофовира алафенамид ↑ C max 1,32 (1,17, 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61) Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира. Антиретровирусные препараты против вич – ингибиторы протеазы Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид с (10 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Тенофовир ↑ C max 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ C min 3.73 (3.54, 3.93) Атазанавир ↔ C max 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ C min 1.18 (1.06, 1.31) Кобицистат ↔ C max 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ C min 1.35 (1.21, 1.51) Одновременный прием не рекомендуется. Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид с (10 мг перорально, РД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Тенофовир ↑ C max 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Атазанавир ↔ C max 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ C min 1.00 (0.96, 1.04) Одновременный прием не рекомендуется. Дарунавир/кобицистат (800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид с (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ C max 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Тенофовир ↑ C max 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ C min 3.21 (2.90, 3.54) Дарунавир ↔ C max 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ C min 0.97 (0.82, 1.15) Кобицистат ↔ C max 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ C min 1.11 (0.98, 1.25) Одновременный прием не рекомендуется. Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид с (10 мг перорально, РД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир ↑ C max 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Дарунавир ↔ C max 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ C min 1.13 (0.95, 1.34) Одновременный прием не рекомендуется. Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид с (10 мг перорально, РД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Тенофовир ↑ C max 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Лопинавир ↔ C max 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ C min 0.98 (0.85, 1.12) Одновременный прием не рекомендуется. Типранавир / ритонавир Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Антиретровирусные препараты против вич – ингибиторы интегразы Долутегравир (50 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид с (10 мг перорально, РД) Тенофовир алафенамид ↑ C max 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Тенофовир ↔ C max 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Долутегравир ↔ C max 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ C min 1.05 (0.97, 1.13) Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или долутегравира. Ралтегравир Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Tенофовира алафенамид ↔ Ралтегравир Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или ралтегравира. Противовирусные препараты против ВИЧ – не-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренз (600 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид h (40 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↓ C max 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Тенофовир ↓ C max 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ C min 0.82 (0.75, 0.89) Ожидается: ↔ Эфавиренз Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или эфавиренза. Невирапин Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Tенофовира алафенамид ↔ Невирапин Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или невирапина. Рилвипирин (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Тенофовир алафенамид ↔ C max 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Тенофовир ↔ C max 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ C min 1.18 (1.13, 1.23) Рилпивирин ↔ C max 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ C min 1.13 (1.04, 1.23) Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или рилпивирина. Антиретровирусные препараты против ВИЧ – антагонист рецепторов CCR5 Маравирок Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Tенофовира алафенамид ↔ Маравирок Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или маравирока. Пищевые добавки растительного происхождения Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Гормональные контрацептивы Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг перорально, 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол (0,025 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид с ( 25 мг перорально, 1 раз в сутки) Норельгестромин ↔ C max 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ C min 1.16 (1.08, 1.24) Норгестрел ↔ C max 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ C min 1.11 (1.03, 1.20) Этинилэстрадиол ↔ C max 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ C min 1.02 (0.93, 1.12) Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или норгестимата / этинилэстрадиола. a Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах. b Все пределы отсутствия влияния: 70−143 % c Исследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой эмтрицитабина/тенофовира алафенамида. d Чувствительный субстрат CYP3A4. e Исследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида. f Исследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида. g Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира. h Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг. i Исследование с применением дополнительного воксилапревира 100 мг для достижения объема потребления воксилапревира пациентами с инфекцией ВГС. Специальные предупреждения Беременность Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 исходов при воздействии) указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности в связи с применением тенофовира дизопроксила. Исследования на животных не показывают прямого или косвенного вредного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью (см. раздел 5.3). Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования тенофовира алафенамида во время беременности. Кормление грудью Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако, исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных /младенцев недостаточно. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому тенофовира алафенамид не следует принимать в период грудного вскармливания. Фертильность Данные о влиянии тенофовира алафенамида на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали вредного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ТАФНЕКСТ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о случаях головокружения во время лечения тенофовира алафенамидом. Рекомендации по применению Терапию должен назначать врач, обладающий опытом лечения хронического гепатита В. Режим дозирования Взрослые и подростки ( в возрасте от 12 лет и старше, с массой тела не менее 35 кг): по одной таблетке один раз в день. Прекращение лечения Прекращение лечения может рассматриваться в следующих ситуациях:
• у HBeAg положительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6
• 12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением антител к HBe), или до сероконверсии по HBs, или до момента утраты эффективности лечения. После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать больного с целью выявления рецидива виремии.
• у HBe Ag отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать больного с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного больного лечение остается оптимальным. Пропу щенная доз а Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 часов, больному следует принять пропущенную дозу ТАФНЕКСТ как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, больному не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме. Если в течение часа после приема ТАФНЕКСТ у пациента возникает рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникает более, чем через час после приема ТАФНЕКСТ, еще одну таблетку принимать не нужно. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы ТАФНЕКСТ не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Для взрослых или подростков (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) с расчетным клиренсом креатинина ( КК ) ≥ 15 мл/мин или для пациентов с КК < 15 мл/мин, получающих гемодиализ, коррекция дозы ТАФНЕКСТ не требуется. В дни гемодиализа ТАФНЕКСТ следует принимать после окончания сеанса гемодиализа. Для пациентов с КК < 15 мл/мин, не получающих гемодиализ, не предусмотрены какие-либо рекомендации, касающиеся дозы (см. раздел 4.4). Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется никакой корректировки дозировки ТАФНЕКСТА для пациентов с печеночной недостаточностью. Дети Безопасность и эффективность ТАФНЕКСТА у детей младше 12 лет или с массой тела менее 35 килограмм, не устанавливалась. Данные отсутствуют. Способ применения Препарат принимается перорально. ТАФНЕКСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать во время еды. Обратитесь к врачу за советом прежде, чем применять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто Головная боль Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, у томляемость, головокружение, с ыпь, зуд, повышение АЛТ, а ртралгия Нечасто Агнионевротический отек 1, Крапивница 1 1 Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового надзора за продуктами, с одержащими Тенофовир алафенамид Отчетность о подозреваемых побочных реакциях Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение и позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения и потребителей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения