Лекарственные взаимодействия — ТАНСИФА® ПЛЮС

Кандесартан Соединения, которые были исследованы в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (т.е. этинилэстрадиол / левоноргестрел ), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с этими лекарственными средствами выявлено не было. Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например, гепарина) может повысить уровень калия. При необходимости следует проводить мониторинг калия. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами А К Ф. Аналогичный эффект может возникнуть с AIIRA (антагонисты рецепторов ангиотензина II). Использование кандесартана с литием не рекомендуется. Если комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Когда AIIRA (антагонисты рецепторов ангиотензина II) вводится одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВП), может происходить ослабление антигипертензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами А К Ф, одновременный прием AIIRA и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с плохой ранее существовавшей функцией почек. Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин- ангиотензин
• альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на РААС. Пациенты детского возраста Исследования не проводились Амлодипин Влияние других лекарственных средств на амлодипин Ингибиторы CYP3A4 Одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем ) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина, что приведет к увеличению риска гипотонии. Клинический перевод этих вариаций ФК ( фармакокинетика ) может быть более выраженным у пожилых людей. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы. Индукторы CYP3A4 При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может варьироваться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего приема лекарств, особенно сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя пронзённолистного). Не рекомендуется прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению эффектов снижения артериального давления. Дантролен ( инфузионный раствор) У животных наблюдаются летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс в сочетании с гиперкалиемией после введения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты Эффект снижения артериального давления амлодипина дополняет эффекты снижения артериального давления других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами. Такролимус При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения уровня такролимуса в крови, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не изучен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, введение амлодипина пациенту, принимающему такролимус, требует мониторинга уровней такролимуса в крови и корректировки дозы такролимуса, когда это необходимо. Механическая мишень ингибиторов рапамицина ( mTOR ) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин
• слабый ингибитор CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может увеличивать воздействие ингибиторов mTOR. Циклоспорин Исследования лекарственного взаимодействия с циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или других популяций не проводились, за исключением пациентов с трансплантатом почек, у которых наблюдались разное минимальное повышение концентрации (в среднем 0-40 %) циклоспорина. Следует рассмотреть возможность мониторинга уровней циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой, получающих амлодипин, и при необходимости следует уменьшить дозу циклоспорина. Симвастатин Совместное введение нескольких доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к увеличению экспозиции к симвастатину на 77 % по сравнению с одним симвастатином. Ограничьте дозу симвастатина пациентам, принимающим амлодипин, до 20 мг в день. В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Гидрохлортиазид Дополнительная информация о взаимодействиях гидрохлортиазидов При одновременном применении следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками: Алкоголь: Возможно усиление ортостатической гипотензии; Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулины): Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического лекарственного средства; Колестирамин и смола колестипола: Поглощение гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии анионообменных смол. ТАНСИФА ® ПЛЮС следует принимать по крайней мере за час до или через четыре часа после приема этих лекарств; Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон): Истощение электролитов, особенно гипокалиемия, может увеличиваться; Гликозиды наперстянки: Гипокалиемия или гипомагнеземия, индуцированная тиазидами, способствует возникновению сердечных аритмий, индуцированных дигиталисом; Нестероидные противовоспалительные препараты: Прием нестероидных противовоспалительных препаратов может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты тиазидных диуретиков у некоторых пациентов; Прессорные амины (например, норадреналин): Действие прессорных аминов может быть уменьшено, но не настолько, чтобы исключить их использование; Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин ): Действие недеполяризующих релаксантов скелетных мышц может усиливаться гидрохлоротиазидом; Противоподагрические лекарственные средства: Может потребоваться корректировка дозировки лекарственных сре дств пр отив подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол; Кальциевые соли: Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции. Если необходимо назначить кальциевые добавки или лекарственные средства, сберегающие кальций (например, терапию витамином D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозу кальция; Карбамазепин: Одновременный прием карбамазепина и гидрохлоротиазида был связан с риском симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении следует контролировать уровень электролитов. По возможности следует использовать диуретики другого класса; Другие взаимодействия: Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические агенты (например, атропин, бепериден ) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного типа за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата ) и усиливать их миелосупрессивное действие. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат ТАНСИФА ® ПЛЮС не должен приниматься детьми и подростками младше 1 8 лет. Во время беременности или лактации Беременность Использование препарата ТАНСИФА ® ПЛЮС во время беременности противопоказано. Кандесартан 900430 179705 Использование AIIRA (антагонисты рецепторов ангиотензина II ) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. 0 0 Использование AIIRA (антагонисты рецепторов ангиотензина II ) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов А К Ф в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске, связанном с AIIRA (антагонисты рецепторов ангиотензина II), аналогичные риски могут существовать для этого класса лекарств. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переключить на альтернативные гипотензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Известно, что лечение AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия ). Если воздействие AIIRA произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали AIIRA, должны находиться под пристальным наблюдением на предмет гипотензии. Амлодипин Беременность Безопасность амлодипина при беременности у человека не установлена. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при высоких дозах. Гидрохлортиазид Опыт применения гидрохлортиазида во время беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлортиазида, его применение во втором и третьем триместре может нарушить фетоплацентарную перфузию и может вызвать эффекты у плода и новорожденного, такие как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлортиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания. Гидрохлортиазид не следует применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другое лечение. Грудное вскармливание Кандесартан Поскольку информация об использовании кандесартана цилексетила во время грудного вскармливания отсутствует, ТАНСИФА ® ПЛЮС не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с более установленными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка. Амлодипин Амлодипин выделяется с грудным молоком. Доля материнской дозы, полученной младенцем, была оценена с межквартальным размахом 3–7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или продолжении / прекращении терапии амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии амлодипином для матери. Гидрохлор о тиазид Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Использование препарата во время кормления грудью не рекомендуется. Если препарат используется во время кормления грудью, дозы должны быть как можно более низкими. Рекомендации по применению Режим дозирования Рекомендуемая доза - 1 таблетка в день. Пациенты, принимающие кандесартан и амлодипин в отдельных таблетках или комбинацию фиксированных доз кандесартана / амлодипина, могут перейти на ТАНСИФА ® ПЛЮС, который содержит те же дозы компонентов. Дозу определяет врач в зависимости от эффективности и рекомендовать более высокие или более низкие дозы. Особые группы пациентов Пожилые люди У пожилых пациентов коррекция начальной дозы не требуется. Для пожилых людей рекомендуются обычные режимы дозирования, но при увеличении дозировки следует соблюдать осторожность. Следует контролировать артериальное давление. Препарат ТАНСИФА ® ПЛЮС следует очень осторожно применять пациентам старше 75 лет. Пациенты с гиповолемией Начальная доза 4 мг может быть рассмотрена пациентам с риском гипотензии, например, пациентам с гиповолемией. Поскольку эта доза не может быть достигнута с ТАНСИФА ® ПЛЮС, его не следует применять для пациентов с гиповолемией. Пациенты с почечной недостаточностью Начальная доза кандесартана