Лекарственные взаимодействия — ТЕГРАД

Действие других лекарственных препаратов на фармакокинетику долутегравира Следует избегать всех факторов, снижающих воздействие долутегравира, при наличии устойчивости к классу интегразы. Долутегравир метаболизируется главным образом через UGT1A1 ( уридиндифосфат-глюкоронозилтрансферазой ). Долутегравир также является субстратом UGTIA3, UGT1A9, CYP3A4, P-гликопротеина (P- gp ) и белка устойчивости к BCRP (рак молочной железы); таким образом, лекарственные препараты, индуцирующие данные ферменты могут снизить концентрацию долутегравира в плазме и уменьшить терапевтическое действие долутегравира (см. таблицу 1). При одновременном приеме долутегравира и других лекарственных препаратов, ингибирующих указанные ферменты возможно увеличение концентрации долутегравира в плазме крови (см. таблицу 1). Всасывание долутегравира уменьшается с помощью некоторых противокислотных препаратов (см. таблицу 1). Действие долутегравира на фармакокинетику других лекарственных средств В условиях in vivo долутегравир не оказывал влияния на мидазолам (показатель CYP3A4 субстрата). На основании данных in vivo и/или in vitro, не ожидается влияние долутегравира на фармакокинетику лекарственных препаратов, являющихся субстратами любого основного фермента или транспортера, таких как CYP3A4, CYP2C9 и P- gp. В условиях in vitro долутегравир ингибировал почечный белок-транспортер органических анионов 2 (OCT2) и белок-транспортер экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE-1). В условиях in vivo у пациентов наблюдалось снижение клиренса креатинина на 10-14% (секреторная фракция зависит от транспорта OCT2 и MATE-1). В условиях in vivo долутегравир может повышать концентрации лекарственных препаратов в плазме крови, выведение которых зависит от OCT2 и/или MATE-1 (дофетилид, метформин). В условиях in vitro долутегравир ингибировал поглощение почками транспортеров органических анионов (ОАТ1) и ОАТ3. На основании отсутствия влияния на фармакокинетику в условиях in vivo ОАТ субстрата тенофовира, можно сделать вывод, что ингибирование OAT1 in vivo маловероятно. Ингибирование OAT3 не изучалось в условиях in vivo. Долутегравир может повысить концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, выведение которых зависит от OAT3. Установленные и теоретические взаимодействия с отдельными антиретровирусными и другими лекарственными препаратами перечислены в таблице 1. Таблица взаимодействия Взаимодействия между долутегравиром и другими одновременно принимаемыми лекарственными препаратами, перечислены в таблице 1 (увеличение указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔», площадь под кривой зависимости концентрации от времени как «AUC», максимальная наблюдаемая концентрация как « С mах », концентрации в конце интервала дозирования – « С τ »). таблица 1 Лекарственные взаимодействия Лекарственные препараты по терапевтическим направлениям Среднее геометрическое значение изменения при взаимодействии (%) Рекомендации по одновременному применению Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы Долутегравир ↓ AUC ↓ 71% С max ↓ 52% С τ ↓ 88% Этравирин ↔ (индукция ферментов UGT1A1 и CYP3A) Этравирин без усиленных ингибиторов протеазы сни
• жал концентрацию долуте
• гравира в плазме крови. Рекомендованная доза долутегравира для пациен
• тов, принимающих этрави
• рин без усиленных инги
• биторов протеазы,