Состав — ТЕЛДАЙ

Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 12 лет и с массой тела менее 40 кг не установлены. Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется Пациенты с почечной недостаточностью Ламивудин Дозировка ламивудина регулируется в соответствии с работой почек. Правила корректировки дозировок представлены в Таблице 2. Таблица 2. Корректировка дозировок ламивудина у взрослых и подростков (с массой тела не менее 25 кг) в соответствии с клиренсом креатинина Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая дозировка ламивудина Более 50 150 мг дважды в день или 300 мг один раз в день. 30 – 49 150 мг один раз в день. 15 – 29 Первая доза 150 мг, после этого 100 мг один раз в день. 5 – 14 Первая доза 150 мг, после этого 50 мг один раз в день. Никакой дополнительной дозировки ламивудина не требуется после регулярного (четырехчасового) гемодиализа или перитонеального диализа. Несмотря на то, что имеется недостаточно данных для рекомендации конкретной корректировки дозировки ламивудина у детей с почечной недостаточностью, следует рассмотреть снижение дозировки и/или увеличение интервала приема препарата. Тенофовир дизопроксил фумарат Наблюдалось значительное увеличение воздействия лекарственного препарата во время приема тенофовира дизопроксила фумарата лицами с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Таким образом, интервал приема для тенофовира дизопроксила фумарата в таблетках по 300 мг должен быть скорректирован для пациентов с базовым значением клиренса креатинина ниже 50 мл/мин, с использованием рекомендаций, приведенных в Таблице 3. Эти рекомендации по корректировке интервала приема основываются на фармакокинетических данных моделирования приема одной дозы у пациентов, не инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита, с различной степенью почечной недостаточности, включая конечную стадию почечной недостаточности, когда пациенту требуется гемодиализ. Безопасность и эффективность этих рекомендаций по корректировке интервала приема не оценивались в клинических условиях на пациентах с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью; таким образом, клиническая реакция на лечени еи функционирование почек должны тщательно отслеживаться у таких пациентов. Никакой корректировки дозировки для тенофовира дизопроксил фумарата в таблетках по 300 мг не требуется для пациентов с мягкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 50 до 80 мл). У пациентов с легкой формой почечной недостаточности следует регулярно отслеживать установленный уровень клиренса креатинина, содержания фосфора в сыворотке, содержания глюкозы в моче и содержания протеина в моче. Таблица 3. Корректировка дозировки для пациентов с разным клиренсом креатинина Клиренс креатинина (мл/мин) а Пациенты с гемодиализом Не менее 50 30 – 49 10 – 29 Рекомендуемый интервал приема дозировки 300 мг Каждый 24 часа Каждые 48 часов Каждые 72 – 96 часов Каждые 7 дней или после полного цикла диализа (приблизительно 12 часов) b а Вычислено с использованием идеальной массы тела. b Обычно один раз в день с учетом трех процедур гемодиализа в неделю приблизительно по 4 часа каждая. Тенофовир дизопроксил фумарат не следует принимать до самого завершения диализа. Фармакокинетические свойства тенофовира не оценивались у пациентов, не использующих гемодиализ, с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин; таким образом, никаких рекомендаций по дозировке не установлено для таких пациентов. Дети Отсутствуют данные для установления рекомендаций по дозировке для детей с почечной недостаточностью. Метод и путь введения Препарат принимается перорально. Обратитесь к врачу за советом прежде, чем применять лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Долутегравир Резюме профиля безопасности Наиболее тяжелой нежелательной реакцией, наблюдаемой у отдельных пациентов, была реакция гиперчувствительности, которая включала сыпь и тяжелые поражения печени. Во время приема долутегравира наиболее частыми нежелательными реакциями были тошнота (12%), диарея (18%) и головная боль (13%). Таблица 4. Нежелательные реакции Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Гиперчувствительность Нечасто Синдром восстановления иммунитета Психические нарушения Часто Бессонница Часто Необычные сновидения Часто Депрессия Часто Беспокойство Нечасто Суицид альные мысли*, попытка суицида* Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Тошнота Очень часто Диарея Часто Рвота Часто Метеоризм Часто Боль в верхней части живота Часто Боль в области желудка Часто Дискомфорт в области желудка Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Гепатит Редко Острая печеночная недостаточность Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто Сыпь Часто Зуд Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто Артралгия Нечасто Миалгия Общие нарушения и реакции в месте введения Часто Утомляемость Лабораторные и инструментальные данные Часто Повышение уровней активности аланинаминотрансфераз ы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераз ы (АСТ) Часто Увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК)
• особенно у пациентов с депрессией или психическим заболеванием в анамнезе ** см. ниже «Описание отдельных нежелательных реакций» Описание отдельных нежелательных реакций Изменения лабораторных показателей В течение первой недели приема долутегравира наблюдалось повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, которое сохранялось на протяжении 48 недель. Среднее изменение от исходного значения составило 9.96 мкмоль/л через 48 недель терапии. Повышение уровня креатинина было сопоставимо с различными режимами фоновой терапии. Данное изменение не считают клинически значимым, поскольку оно не отражает изменение скорости клубочковой фильтрации. Сопутствующая инфекция в виде гепатита В или С В исследованиях фазы III разрешалось участвовать пациентам с коинфекцией гепатита В и/или С при условии, что исходные биохимические показатели функции печени не превышали верхнюю границы нормы (ВГН) более чем в 5 раз. В целом, профиль безопасности у пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С был аналогичен наблюдаемому у пациентов без сопутствующей инфекции в виде гепатита В или С, хотя частота отклонений от нормы показателей АСТ и АЛТ была выше в подгруппе пациентов с коинфекцией гепатита В и/или С во всех группах, получающих терапию. В начале терапии долутегравиром у некоторых пациентов с коинфекцией гепатита B и/или C, особенно у тех, которым ранее была отменена терапия гепатита B, наблюдалось повышение биохимических показателей печени, соответствующее синдрому восстановления иммунитета. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); Однако сообщаемое время начала более изменчиво, и эти события могут происходить через много месяцев после начала лечения. Ламивудин Часто
• головная боль, бессон ница
• тошнота, рвота, боли в верхних отделах живота, диарея
• сыпь, алопеция
• артралгии, мышечные нарушения
• утомляемость/слабость, лихорадка, недомогание
• гиперлактатемия
• кашель, назальные симптомы Нечасто
• нейтропения, анемия, тромбоцитопения
• транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) Редко
• лактоацидоз
• перераспределение/накопление подкожно-жировой клетчатки ( липодистрофия ) – данная реакция имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированное применение антиретровирусных препаратов
• панкреатит (связь с приемом препарата не установлена), повышение активности сывороточной амилазы
• гепатит
• рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц)
• ангионевротический отек (отек Квинке) Очень редко
• аплазия эритроидного ростка костного мозга
• парестезии
• периферическая нейропатия (связь с приемом препарата не установлена) Во время антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентраций липидов и глюкозы в крови. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Аутоиммунные нарушения (такие как болезнь Грейвса) также были описаны в условиях реактивации иммунитета; однако начало заболевания может варьироваться в более широких пределах, и такие реакции могут возникать спустя много месяцев после начала лечения. Имеются сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессированием ВИЧ инфекции и/или длительной антиретровирусной терапией, особенно при наличии одного или нескольких факторов риска (прием кортикостероидов, бисфосфонатов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела). Частота остеонекроза неизвестна. Тенофовир дизопроксил фумарат Очень часто
• гипофосфатемия 1
• головокружение
• диарея, рвота, тошнота
• высыпания
• астения Часто
• головная боль
• боль в животе, вздутие живота, метеоризм
• повышенный уровень трансаминаз
• усталость Нечасто
• гипокалиемия 1
• панкреатит
• рабдомиолиз 1, мышечная слабость 1
• повышенный креатинин, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони) Редко
• лактат-ацидоз
• жировая дегенерация печени, гепатит
• ангионевротический отек
• остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов) 1, 2, миопатия 1
• острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальний нефрит) 2, нефрогенный несахарный диабет. 1 Побочное действие может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что оно причинно связано с тенофовира дизопроксила при отсутствии этого заболевания. 2 Побочное действие было установлено во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалось во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксил у. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, при нимавших тенофовира дизопроксил в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n = 7,319). Описание отдельных побочных действий ВИЧ-1 и гепатит В Нарушение функции почек. Поскольку Тенофовир дизопроксил фумарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно проходит или его тяжесть снижается после прекращения приема тенофовира дизопроксила. Однако у некоторых пациентов сниженный клиренс креатинина полностью не восстанавливался, несмотря на отмену тенофовира дизопроксила. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, имеющие риск нарушения функции почек в исходном состоянии, при поздних стадиях ВИЧ-инфекции или получающие сопутствующее лечение нефротоксическими препаратами) имеют повышенный риск неполного восстановления почек после отмены тенофовира дизопроксила. ВИЧ-1. Взаимодействие с диданозином. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40–60 %, что может увеличить риск возникновения побочных действий, связанных с диданозином. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом. Показатели метаболизма. Возможно увеличение массы тела, а также уровня липидов и глюкозы в крови во время антиретровирусной терапии. Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на время начала лечения комбинированной антиретровирусной терапией может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены. О а утоиммунных нарушения х (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит ) также сообщал о сь; несмотря на это, репортируемое время начала болезни варьируется и эти реакции могут возникнуть спустя много месяцев после начала лечения. Остеонекроз. Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно относительно пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Частота возникновения указанного явления неизвестна. Гепатит В Обострение гепатита во время лечения. Повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением верхнего предела нормы более, чем в 10 раз, и превышением начального уровня более, чем в 2 раза, наблюдалось у 2.6 % пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил ом. Во время лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени. Обострение гепатита после прекращения лечения. После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита. Дети ВИЧ-1 Побочные действия, которые наблюдались у детей, проходивших лечение тенофовир дизопроксилом, соответствовали тем, которые наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксила у взрослых. Поступали сообщения об уменьшении минеральной плотности костей у детей. Среди детей, инфицированных ВИЧ-1, Z -критерии минеральной плотности костей, наблюдаемые у субъектов, которые переключились на тенофовир дизопроксил, были ниже, чем эти же критерии, наблюдаемые у субъектов, которые остались на терапии с содержанием ставудина или зидовудина. Хронический гепатит В Побочные действия, которые наблюдались у подростков, по лучающих тенофовира дизопроксил, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксила у взрослых. Уменьшение минеральной плотности костей наблюдалось у подростков, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерии минеральной плотности костей, наблюдаемые у субъектов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат, были ниже. Другие особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста. Исследование тенофовира дизопроксила среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксила этой популяции необходимо соблюдать осторожность. Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку тенофовир а дизопроксил может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушен ием функции почек, принимающих препарат ТЕЛДАЙ. Ламивудин-резистентные и рефрактерные к лечению препаратом Hepsera пациенты. Не было обнаружено новых побочных действий, вызванных приемом тенофовира дизопроксила у инфицированных ВГВ ламивудин-резистентных и рефрактерных к лечению препаратом Hepsera пациентов, которые получали лечение препаратом Тенофовир дизопроксил фумарат. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени. Не было обнаружено новых побочных действий, вызванных приемом тенофовира дизопроксила у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени, которые получали лечение препаратом Тенофовир дизопроксил фумарат. Отчетность о подозреваемых побочных реакциях Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение и позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активн ые веществ а: долутегравира 50 мг (эквивалентно 52,6 мг долутегравира натрия), ламивудина 300 мг и тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая ( С eolus KG 802), гидроксипропилцеллюлоза (Kiucel EXF), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), магния стеарат ( Лигамед MF- 2 V ), целлюлоза микрокристаллическая (Ceolus KG1000), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101), маннитол (Pearlitol 25C), натрия крахмал гликолят, повидон (Kollidon 30), натрия стеарил фумарат (Aiubra PG100), вода очищенная, изопропиловый спирт, пленочная оболочка: Опадрай II Оранжевый 85F530128 (поливиниловый cпирт (Е1203), титана диоксид (Е171), макрогол/ ПЭГ (Е1521), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, двояковыпуклые, с гравировкой "Н" на одной стороне и гравировкой "D 17" с другой стороны. Форма выпуска и упаковка По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, с крышкой с защитой от вскрытия детьми. Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.