Целкокс

Lapp (ЛАПП)- лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. В составе препарата содержится натрий (в составе вспомогательных веществ натрия лаурилсульфата 10.50 мг и натрия кроскармеллозы 17.00 мг в разовой дозе), необходимо соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

Лекарственный препарат показан к применению у взрослых в качестве симптоматической терапии:
• остеоартрит
• ревматоидный артрит
• купирование симптомов анкилозирующего спондилита Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 необходимо принимать на основе оценки общих рисков для каждого пациента. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к целекоксибу или к любому из вспомогательных веществ
• известная гиперчувствительность к сульфонамидам
• пептические язвы и желудочно-кишечные кровотечения
• пациенты, имеющие в анамнезе астму, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивницу или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других нестероидные противовоспалительные средства, включая ингиби торы ЦОГ-2
• хроническая почечная недостаточность с клиренсом креатинина <30 мл/мин
• тяжелые нарушения функции печени (альбумин в сыворотке <25 г/л или по шкале Чайлд -Пью >10)
• хроническая серде чная недостаточность (NYHA II– IV ст.)
• клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания
• воспалительные заболевания кишечника
• операции аорто- коронарного шунтирования и послеоперационный период
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
• период беременности и кормления грудью, у женщин детородного возраста, если не используются эффективные методы контрацепции
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Влияние на желудочно-кишечный тракт У больных, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некоторые приводили к летальному исходу. Эти случаи были у пациентов с наибольшим риском развития этих осложнений при лечении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): у пожилых людей, пациентов, принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в анамнезе. Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Целкокс с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах). Необходимо избегать одновременного применения Целкокс и неаспириновых НПВП. Влияние на сердечно-сосудистую систему Целкокс как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения таких реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих нежелательных реакций пациентам принимающих Целкокс, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Пациенты со значительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) должны лечиться только целекоксибом после тщательной оценки. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду о возможности возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения. С осторожностью следует применять Целкокс (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целкоксом, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление. Селективные ингибиторы СОХ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний из-за отсутствия антиагрегантных эффектов. Следовательно, антиагрегантная терапия не должна быть прекращена. Задержка жидкости и отеки Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целкокс, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением. Необходимо соблюдать осторожность также у пациентов, принимающих мочегонное лечение или иным образом подверженных риску гиповолемии. Повышенное кровяное давление Как и у всех НПВП, целекоксиб может привести к возникновению гипертонии или ухудшению уже существующей гипертонии, что может способствовать увеличению частоты сердечно-сосудистых осложнений. Следовательно, следует тщательно контролировать артериальное давление во время начала применения целекоксиба и на протяжении всего курса терапии. Печеночные и почечные нарушения Нарушение функции почек или печени и особенно сердечная дисфункция чаще встречаются у пожилых людей, и поэтому следует проводить соответствующий клинический контроль. НПВП, включая целекоксиб, могут вызывать почечную токсичность. Есть данные, что целекоксиб вызывает почечные эффекты, аналогичные тем, которые наблюдались при применении НПВП. Наибольшим риском почечной токсичности подвержены пациенты с нарушениями функции почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты, принимающие диуретики, ингибиторы ангиотензин -конвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецептора ангиотензина II и пожилые люди. Такие пациенты должны находиться под тщательным контролем во время лечения целекоксибом. Сообщалось о случаях возникновения тяжелых реакций печени, включая молниеносный гепатит (некоторые с летальным исходом), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые с летальным исходом или требующие пересадки печени). Среди случаев, в которых сообщалось о времени начала заболевания, большинство тяжелых неблагоприятных печеночных явлений развивалось в течение одного месяца после начала лечения целекоксибом. Если во время лечения у пациентов ухудшается любая из функций системы органов, описанных выше, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии целекоксибом. Ингибирование CYP2D6 Целекоксиб ингибирует CYP2D6, хотя он не является сильным ингибитором этого фермента, может потребоваться снижение дозы для индивидуально дозируемых лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2D6 Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2С9. Целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9 в зависимости от генотипирования или предшествующего анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2C9, так как повышается риск развития дозозависимых побочных эффектов. У таких пациентов рассматривается снижение дозы до половины самой низкой рекомендованной дозы. Целкокс, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции. Кожные и системные реакции гиперчувствительности Крайне редко при приеме Целкокс отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (включая анафилаксию, ангионевротический отек и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) или синдром гиперчувствительности) у пациентов, получающих целекоксиб. Пациенты с аллергией на сульфаниламиды или любой лекарственной аллергией в анамнезе могут подвергаться большему риску серьезных кожных реакций или реакций гиперчувствительности. Следует прекратить прием Целкокс при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности. Общие Целекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления. Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Целкокс или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма ). Одновременный прием антикоагулянтов с НПВП может увеличить риск кровотечения. Следует соблюдать осторожность при сочетании целекоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами, включая новые антикоагулянты (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан ). Репродуктивная функция Вследствие своего механизма действия НПВП, включая целекоксиб, могут задерживать разрыв фолликулов яичников или препятствовать их разрыву, что может сопровождаться обратимым бесплодием у некоторых женщин. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, рекомендуется рассмотреть отмену НПВП, включая целекоксиб. Вспомогательные вещества

Целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др ). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с целекоксиб. Фармакодинамические взаимодействия Варфарин и другие антикоагулянты Антикоагулянтная активность должна контролироваться особенно в первые несколько дней после начала применения или изменения дозы целекоксиба у пациентов, получающих варфарин или другие антикоагулянты, поскольку у этих пациентов повышен риск осложнений кровотечения. Поэтому пациенты, получающие пероральные антикоагулянты, должны тщательно контролироваться на предмет протромбинового времени, особенно в первые несколько дней, когда начинается терапия целекоксибом или изменяется его доза. Случаи кровотечения были зарегистрированы, преимущественно у пожилых людей и пациентов, получавших целекоксиб одновременно с варфарином, некоторые из них закончились смертельным исходом. Антигипертензивные препараты НПВП могут снижать действие антигипертензивных лекарственных препаратов, включая ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, диуретики и бета-блокаторы. Что касается НПВП, риск возникновения острой почечной недостаточности, которая обычно обратима, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с дегидратацией, у пациентов, получающих диуретики или у пожилых пациентов), когда ингибиторы АКФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и/или диуретики комбинируются с НПВП, включая целекоксиб. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Следует уделять внимание мониторингу почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодически после этого. Есть данные, что у пациентов с гипертонией I и II стадии, контролируемой лизиноприлом, введение 200 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличению по сравнению с лечением плацебо среднего суточного систолического или диастолического артериального давления, оп ределяемого с применением круглосуточн ого мониторинг а артериального давления. Среди пациентов, которым вводили целекоксиб 200 мг два раза в день, 48% считали невосприимчивыми к лизиноприлу при последнем посещении клиники (определяемом как диастолическое артериальное давление в манжете >90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление в манжете, повышенное >10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с 27% пациентов, получавших плацебо; эта разница была статистически значимой. Циклоспорин и такролимус Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса. Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов. Ацетилсалициловая кислота Целекоксиб можно использовать с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ацетилсалициловую кислоту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Как и в случае с другими НПВП, существует повышенный риск язвенной болезни желудочно-кишечного тракта или других желудочно-кишечных осложнений по сравнению с применением только целекоксиба был показан для одновременного введения низких доз ацетилсалициловой кислоты. Фармакокинетические взаимодействия Влияние целекоксиба на другие лекарственные средства Ингибирование CYP2D6 Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. Концентрация лекарственного средства в плазме, являющегося субстратом этого фермента, может увеличиваться при одновременном применении целекоксиба. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2D6, являются антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические лекарственные средства. Может потребоваться уменьшение дозы. Одновременный прием целекоксиба 200 мг два раза в день приводил к 2,6-кратному и 1,5-кратному увеличению концентрации декстрометорфана и метопролола (субстратов CYP2D6) в плазме соответственно. Эти увеличения связаны с ингибированием целекоксибом субстрата CYP2D6. Ингибирование CYP2C19 Целекоксиб способен ингибировать метаболизм, катализируемый CYP2C19. Примерами лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2C19, являются диазепам, циталопрам и имипрамин. Метотрексат У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный или почечный клиренс) метотрексата (в терапевтических дозах). Однако при комбинировании этих двух лекарственных препаратов следует учитывать адекватный мониторинг токсичности, связанной с метотрексатом. Литий Совместное применение целекоксиба с литием приводило к среднему увеличению C max на 16%. Таким образом, пациенты, получающие литий, должны находиться под пристальным наблюдением при применении или отмене целекоксиба. Оральные контрацептивы В исследовании взаимодействия целекоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтистерона /35 микрограмм этинилэстрадиола ). Глибенкламид / толбутамид Целекоксиб не влияет на фармакокинетику толбутамида (субстрат CYP2C9) или глибенкламида в клинически значимой степени. Влияние других лекарственных препаратов на целекоксиб CYP2C9 У пациентов, которые плохо метаболизируют CYP2C9 и демонстрируют повышенное системное воздействие целекоксиба, сопутствующее лечение ингибиторами CYP2C9, такими как флуконазол, может привести к дальнейшему увеличению воздействия целекоксиба. Следует избегать таких комбинаций. Ингибиторы и индукторы CYP2C9 Поскольку целекоксиб преимущественно метаболизируется CYP2C9, его следует использовать в половине рекомендуемой дозы у пациентов, получающих флуконазол. Одновременное применение 200 мг однократной дозы целекоксиба и 200 мг один раз в день флуконазола, мощного ингибитора CYP2C9, приводило к среднему увеличению C max целекоксиба до 60% и AUC до 130%. Одновременный прием индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить концентрацию целекоксиба в плазме. Кетоконазол и антациды Кетоконазол или антациды не влияют на фармакокинетику целекоксиба. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей до 18 лет. Во время беременности или лактации Отсутствуют клинических данных применения целекоксиба у беременных женщин. Есть данные показывающие репродуктивную токсичность, включая пороки развития. Потенциал риска для человека во время беременности неизвестен, но не может быть исключен. Целекоксиб, как и другие препараты, ингибирующие синтез простагландина, может вызывать инерцию матки и преждевременное закрытие артериального протока в течение последнего триместра. Целекоксиб противопоказан к применению при беременности и женщинам, которые могут забеременеть. Если женщина забеременеет во время лечения, прием целекоксиба следует прекратить. Целекоксиб может выделяется с молоком в концентрациях, аналогичных концентрациям в плазме. Введение целекоксиба ограниченному числу кормящих женщин показало очень низкую передачу целекоксиба в грудное молоко. Женщины, которые принимают целекоксиб, не должны кормить грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациенты, принимающие целекоксиб, у которых проявляется такие нежелательные реакции, как головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний может возрастать в зависимости от дозы и продолжительности приема целекоксиба, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных суточных дозах. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в уменьшении выраженности симптомов заболевания и реакции на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом. Остеоартрит

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе Гетц Фарма ( Пвт.) Лимитед, Пакистан 2 9-30/27, К.И.А., Карачи – 74900 Тел.: +(92-21) 111 111 511 Факс: +(92-21) 350 5792 Электронная почта: info@getzpharma.com Держатель регистрационного удостоверения Гетц Фарма ( Пвт.) Лимитед, Пакистан 2 9-30/27, К.И.А., Карачи – 74900 Тел.: +(92-21) 111 111 511 Факс: +(92-21) 350 5792 Электронная почта: info@getzpharma.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарс твенных средств от потребителей Представительство компании Гетц Фарма (Пвт.) Лимитед в РК город Алматы, микрорайон Рахат ул. Асанбая Аскарова, дом 33 Телефон: +7(727)378-51-89, 378-54-78 Электронная почта: haroon.rashid@getzpharma.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «ConsultAsia» 050061, город Алматы ул. Шевченко 165Б, офис 204-206 тел.: +7705-1708825/+7777-8051116 Электронная почта: pv@consultingasia.kz