ЦИНЕСЕТ®

Карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз у взрослых Снижение выраженности гиперкальциемии у взрослых пациентов с:
• карциномой паращитовидных желез.
• первичным ГПТ, при котором показана паратиреоидэктомия по результатам оценки концентрации кальция в сыворотке крови (согласно соответствующим рекомендациям по лечению), но ее выполнение не оправдано клинически или противопоказано. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Вторичный гиперпаратиреоз Взрослые Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ) у взрослых пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на диализе. ЦИНЕСЕТ ®

- повышенная чувствительность к цинакальцету или к любому из вспомогательных веществ
• гипокальциемия
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Сывороточный кальций У взрослых и детей, принимавших цинакальцет, были зарегистрированы угрожающие жизни явления и случаи смерти, связанные с гипокальциемией. Проявления гипокальциемии могут включать парестезии, миалгии, спазмы, тетанию и судороги. Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может также удлинять интервал QT и, как следствие, приводить к развитию желудочковых аритмий на фоне гипокальциемии. У пациентов, принимавших цинакальцет, были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QT, например, у пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые, по имеющимся данным, удлиняют интервал QT. Так как цинакальцет понижает концентрацию кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. Концентрацию кальция в сыворотке крови следует определять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы препарата ЦИНЕСЕТ ®. Взрослые пациенты Лечение препаратом ЦИНЕСЕТ ® не следует возобновлять у пациентов с концентрацией кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона. Среди пациентов с ХБП, находившихся на диализе и принимавших цинакальцет, примерно 30% пациентов имели как минимум однократно концентрацию кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/ дл (1,9 ммоль /л). Пациенты с ХБП, не получающие диализ Цинакальцет не показан взрослым пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе. Предварительные исследования показали, что у пациентов с диагнозом ХБП, не находящихся на диализе, возрастает риск развития гипокальциемии (концентрация сывороточного кальция <8,4 мг/ дл [2, 1 ммоль /л]) по сравнению с пациентами на диализе, что может быть обусловлено более низким уровнем начальной концентрации кальция и/или наличием остаточной функции почек. Судороги У пациентов, получавших цинакальцет, регистрировались случаи судорожных припадков. Значительное снижение концентрации кальция в сыворотке крови приводило к снижению судорожного порога. Поэтому необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови у пациентов, получающих препарат ЦИНЕСЕТ ®, особенно имеющих судорожные расстройства в анамнезе. Гипотензия и/или ухудшение течения сердечной недостаточности У пациентов с нарушением функции сердца регистрировались случаи гипотензии и/или ухудшения течения сердечной недостаточности, у которых не могла быть полностью исключена причинно-следственная связь с применением цинакальцета, и которые могут быть обусловлены снижением концентрации кальция в сыворотке крови (см. раздел 4.8). Сочетанное применение с другими лекарственными средствами Следует с осторожностью применять препарат ЦИНЕСЕТ ® у пациентов, получающих любые другие лекарственные средства, которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови. Необходим тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови. Пациенты, принимающие препарат ЦИНЕСЕТ ®, не должны принимать этелкальцетид, поскольку одновременное применение этих двух препаратов может приводить к развитию тяжелой гипокальциемии. Общие При постоянном подавлении уровня ПТГ в 1,5 раза ниже уровня верхней границы нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона у пациентов, получающих препарат ЦИНЕСЕТ ®, следует снизить дозу препарата ЦИНЕСЕТ ® и/или витамина D, или прекратить терапию. Уровень тестостерона Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные клинического исследования, включавшего взрослых пациентов с ТСПН, и находящихся на диализе, показали, что уровень свободного тестостерона снижался в среднем на 31,3% у пациентов, принимающих цинакальцет, и на 16,3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения уровня свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническая значимость снижения уровня сывороточного тестостерона не установлена. Печеночная недостаточность Поскольку концентрация цинакальцета в плазме крови у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (по классификации Чайлд -Пью) может быть выше в 2-4 раза, у таких пациентов препарат ЦИНЕСЕТ ® следует применять с осторожностью, и во время лечения необходим тщательный мониторинг. Лактоза

Лекарственные препараты, достоверно снижающ u еконцентрацию кальция в сыворотке крови Одновременное применение цинакальцета с другими лекарственными препаратами, которые достоверно снижают концентрацию кальция в сыворотке крови, может повысить риск развития гипокальциемии. Пациенты, получающие препарат ЦИНЕСЕТ ®, не должны получать этелкальцетид. Влияние других лекарственных препаратов на цинакальцет Цинакальцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/ сут приводил к повышению концентрации цинакальцета примерно в 2 раза. При необходимости одновременного приема мощных ингибиторов (например, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, вориконазол, ритонавир ) или индукторов CYP3A4 (например, рифампицин ), может потребоваться коррекция дозы препарата ЦИНЕСЕТ ®. Было выявлено, что цинакальцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакальцета на 36-38% выше у курящих, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 ( флувоксамина, ципрофлоксацина ) на концентрацию цинакальцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает /прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2. Кальция карбонат: одновременное применение кальция карбоната (однократная доза 1500 мг) не изменяло фармакокинетику цинакальцета. Севеламер: одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раза в день) не оказывало влияния на фармакокинетику цинакальцета. Пантопразол: одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в день) не изменяло фармакокинетику цинакальцета. Влияние цинакальцета на другие лекарственные препараты Лекарственные средства, метаболизируемые ферментом P450 2D6 (CYP2D6): Цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6. Сочетанное применение цинакальцета и препаратов с узким терапевтическим диапазоном и/или вариабельной фармакокинетикой, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, флекаинид, пропафенон, метопролол, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин ), может потребовать коррекции дозы этих препаратов. Дезипрамин: при одновременном приеме цинакальцета в дозе 90 мг 1 раз/ сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) в дозе 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 раза (90% CI 3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6. Декстрометорфан: многократный прием цинакальцета в дозе 50 мг увеличивал AUC декстрометорфана при приеме в дозе 30 мг ( метаболизируемого преимущественно CYP2D6), в 11 раз у быстрых метаболизаторов CYP2D6. Варфарин: многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор свертывания VII). Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S- варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека. Мидазолам: одновременное применение цинакал ьцета в дозе 90 мг и перорального мидазолама в дозе 2 мг, субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не влияет на фармакокинетику мидазолама. Эти данные указывают на то, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, таких как некоторые иммуннодепрессанты, включая циклоспорин и такролимус. Специальные предупреждения Применение во время беременности или лактации Клинические данные о применении цинакальцета при беременности отсутствуют. При беременности препарат ЦИНЕСЕТ ® следует применять только в тех случаях, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. До настоящего времени не изучена возможность выведения цинакальцета с грудным молоком. После тщательной оценки соотношения риск/польза, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата ЦИНЕСЕТ ®. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами У пациентов, получающих цинакальцет, регистрировались случаи головокружения и судорог, которые способны оказывать серьезное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Вторичный гиперпаратиреоз Взрослые и пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Гормональные препараты системного действия, исключая половые гормоны и инсулин.
Г
о
рмоны для лечения заболеваний паращитовидной железы.
Антипаратиреоидные
гормоны. Прочие
антипаратиреоидные
препараты.
Цинакальцет
.
Код АТХ:
H
05
BX
01.

ЦИНЕСЕТ ® может привести к гипокальциемии. В случае передозировки у пациентов следует мониторить концентрацию кальция, для своевременного выявления гипокальциемии. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Поскольку степень связывания цинакальцета с белками высокая, цинакальцет не выводится при гемодиализе, т.е. гемодиализ при передозировке не эффективен. Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Согласно имеющимся данным у пациентов, получавших цинакальцет, наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или средней степени тяжести и носили преходящий характер. Причинами отмены терапии вследствие нежелательных эффектов были, главным образом, тошнота и рвота. Нежелательные реакции, связанные с применением цинакальцета, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, <1/100); редко (≥1/10,000, <1/1,000); очень редко (<1/10,000). Очень часто тошнота, рвота. Часто
• реакции гиперчувствительности
• анорексия, снижение аппетита
• судороги, головокруж ение, парестезия, головная боль
• гипотензия
• инфекция верхних дыхательных пут ей, одышка, кашель
• диспепсия, диарея, боли в ж ивоте, боли в эпигастрии, запор
• сыпь
• миалгия, мышечные спазмы, боль в спине
• астения
• гипокальциемия, гиперкалиемия, снижение уровня тестостерона. Частота неизвестна
• ухудшение течения сердечной недостаточности, удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Срок годности 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек по рецепту Сведения о производителе АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты nobel @ nobel. kz Держатель регистрационного удостоверения АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты nobel @ nobel. kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика» Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты nobel @ nobel. kz