Состав — Вектибикс

При развитии дерматологических реакций 3 или выше степени тяжести (CTCAE v 4.0) или непереносимой дерматологической реакции, рекомендуется ввести следующее изменение дозы: Возникновение кожных симптомов: ≥ степени 3 1 Введение препарата Вектибикс Результат Регулировка дозы Первый случай возникновения Отмена 1 или 2 доз Снижение интенсивности реакции (< 3 степени) Возобновление инфузии в дозе, составляющей 100% от первоначальной дозы Улучшения не наступило Прекращение Второй случай возникновения Отмена 1 или 2 доз Снижение интенсивности реакции (< 3 степени) Возобновление инфузии в дозе, составляющей 80% от первоначальной дозы Улучшения не наступило Прекращение Третий случай возникновения Отмена 1 или 2 доз Снижение интенсивности реакции (< 3 степени) Возобновление инфузии в дозе, составляющей 60% от первоначальной дозы Улучшения не наступило Прекращение Четвертый случай возникновения Прекращение
• - 1 Реакции 3 степени и выше считаются тяжелыми или жизнеугрожающими. Особые группы пациентов Безопасность и эффективность Вектибикса не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени. В случае назначения препарата людям пожилого возраста, коррекция дозы не требуется (клинические данные отсутствуют). Дети Вектибикс не показан для лечения колоректального рака у детей. Метод и путь введения Вектибикс следует вводить в виде внутривенной инфузии с помощью инфузионного насоса. Перед инфузией Вектибикс должен быть разведен до концентрации, не превышающей 10 мг/мл, в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) медицинским работником с соблюдением правил асептики. Вектибикс предназначен только для одноразового использования. Вектибикс должен быть разведен в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) медицинским работником с соблюдением правил асептики. Флакон нельзя встряхивать или сильно взбалтывать. Перед применением Вектибикс следует подвергнуть визуальному осмотру. Раствор должен быть бесцветным, но может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы (которые будут удалены фильтром капельницы). Если внешний вид Вектибикса отличается от описанного выше, его нельзя вводить пациенту. С помощью иглы 21G или меньшего калибра, отобрать необходимое количество Вектибикса для получения дозы, равной 6 мг/кг. Для забора содержимого флакона нельзя использовать безыгольные устройства (напр., адаптеры для флаконов). Концентрат растворяют в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация раствора не должна превышать 10 мг/мл. Дозы, превышающие 1 000 мг, следует развести в 150 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) (0,9% раствор). Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать. Препарат Вектибикс следует вводить в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр с размером пор 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендуемая длительность инфузии составляет приблизительно 60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут. Не наблюдалось несовместимости между Вектибиксом и 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций (9 мг/мл) в пакетах из поливинилхлорида или полиолефина. После инфузии следует утилизировать флакон с неиспользованными остатками препарата. Неиспользованный препарат или его остатки следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Инфузионную линию следует промывать раствором хлорида натрия до и после введения Вектибикса, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенными растворами. Снижение скорости инфузии Вектибикса может быть необходимо в случае реакций, связанных с инфузией. Вектибикс нельзя вводить струйно или болюсно. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: Описаны случаи превышения в 2 раза рекомендованной терапевтической дозы (12 мг/кг). Выявленные нежелательные реакции включали токсические реакции со стороны кожи, диарею, дегидратацию и повышенную утомляемость, что соответствует профилю безопасности препарата в рекомендуемой дозе. Лечение: в случае передозировки лечение симптоматическое. Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении Вектибикса в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией, были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 94% случаев. Эти реакции обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 23% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3 по классификации NCI CTC) и < 1 % - жизнеугрожающие (степень тяжести 4 по NCI CTC). Очень частыми нежелательными реакциями, возникавшими у ≥ 20% пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (46%), тошнота (39%), рвота (26%), запор (23%) и боль в животе (23%)]; общие реакции [повышенная утомляемость (35%), гипертермия (21%)]; нарушения обмена веществ и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; патология кожи и подкожной ткани [сыпь (47%), акнеформный дерматит (39%), зуд (36%), эритема (33%) и сухость кожи (21%)]. Частота возникновения нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1 /10), нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100). Очень часто конъюнктивит паронихия 1 анемия гипокалиемия, гипомагниемия, снижение аппетита бессонница диспноэ, кашель диарея 1, тошнота, рвота, бол и в животе, стоматит, запор акнеформный дерматит, кожная сыпь, эритема, кожный зуд, сухость кожи, трещины кож и, акне, алопеция бол ьв спине утомляемость, пирексия, астения, воспаление слизист ых, периферические отеки снижение массы тела Часто кожные высыпания пустулезные, воспаление подкожной клетчатки 1, инфекци я мочевыводящих путей, фолликулит, локализованная инфекция лейкопения гиперчувствительность 1 гипокальциемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия тревожность головная боль, головокружение блефарит, рост ресниц, усиление слезотечени я, гиперемия глаз а, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаз а тахикардия тромбоз глубоких вен, гипотензия, гипертензия, гиперемия тромбо эмболия легочной артерии, носов о е кровотечени еректальное кровотечение, сухость во рту, диспепсия, афтозны еязвы, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь я зва кожи, эксфолиации кожи, эксфолиативные кожные высыпания, дерматит, папулезные кожные высыпания, зудящие кожные высыпания, эритематозные кожные высыпания, генерализованные кожные высыпания, макулезные кожные высыпания, макулопапулезные кожные высыпания, повреждения кожи, кожная токсичность, корки, гипертрихоз, онихоклазия, нарушение со стороны ногтей, гипергидроз, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии бол и в конечност и бол и в груд ной клетке, боль, озноб снижение концентрации магния в крови Нечасто инфекци я глаз а, инфекци я век а анафилактическ ая реакци я 2 язвенный кератит 1,4, кератит 1, раздражение века цианоз интерстициальн ая болезнь легких 3, бронхоспазм, сухость слизистой оболочки полости носа о бветренность губ, сухость губ токсический эпидермальный некролиз 1, 4, синдром Стивенса-Джонсона 1, 4, некроз кожи 1, 4, ангионевротический отек 1, гирсутизм, вросший ноготь, онихолизис инфузионн ая реакци я 1 1 см. раздел «Описание отдельных нежелательных реакций», приведенный ниже. 2 см. раздел «Инфузионные реакции». 3 см. раздел «Осложнения со стороны легких». 4 Некроз кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и язвенный кератит
• это ADR панитумумаба, о которых сообщалось в постмаркетинговых условиях. Для этих ADR максимальная категория частоты была оценена из верхнего предела 95% доверительного интервала для точечной оценки, основанной на нормативных руководящих принципах для оценки частоты побочных реакций от спонтанных сообщений. Максимальная частота, оцененная из верхнего предела 95% ного доверительного интервала для точечной оценки, то есть 3/2224 (или 0,13%). Профиль безопасности Вектибикса в сочетании с химиотерапией состоял из зарегистрированных побочных реакций Вектибикса (в качестве монотерапии ) и токсичности фонового режима химиотерапии. Никакой новой токсичности или ухудшения ранее признанной токсичности сверх ожидаемых аддитивных эффектов не наблюдалось. Кожные реакции были наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших панитумумаб в сочетании с химиотерапией. Другие нежелательные реакции, которые наблюдались с большей частотой по сравнению с монотерапией, включали гипомагниемию, диарею и стоматит. Описание отдельных нежелательных реакций Желудочно-кишечные расстройства В большинстве случаев сообщалось о диарее легкой или умеренной степеней тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степени тяжести 3 и 4 по NCI CTC) у 2% пациентов, получавших Вектибикс в качестве монотерапии и у 16% пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и дегидратации. Инфузионные реакции При моно и комбинированной терапии мКРР инфузионные реакции (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата), включающие такие признаки как озноб, лихорадка или одышка, наблюдались приблизительно у 5% пациентов, получавших Вектибикс, из которых < 1% были тяжелыми (степени тяжести 3 и 4 по NCI CTC). Сообщалось о развитии летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи, получавшего лечение Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека; обе реакции развились более чем через 24 часа после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развивающихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось при применении в рутинной клинической практике. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Кожная сыпь наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, в некоторых случаях распространялась на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций сообщали о развитии инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях, с летальным исходом, целлюлита и местных абсцессов, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Среднее время до развития первых проявлений дерматологических реакций составило 10 дней, а среднее время до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса было 31 день. Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног. Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы рецепторов ЭФР, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались у 94% пациентов, получавших Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией. В основном это были сыпь и угреподобный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. Сообщалось о тяжелых кожных реакциях (степень тяжести 3 по NCI CTC) у 23% пациентов и жизнеугрожающих кожных реакциях (степень тяжести 4 по NCI CTC) у < 1 % пациентов. У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались жизнеугрожающие и смертельные осложнения, включая некротизирующий фасциит и сепсис. При применении в рутинной практике сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Офтальмологическая токсичность С ообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов, которые могут приводить к перфорации роговицы. Другие особые популяции У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибиксом, не наблюдалось различий в безопасности и эффективности. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию Вектибиксом в комбинации с FOLFIRI (45% относительно 32%) или FOLFOX (52% относительно 37%) по сравнению с применением только химиотерапии. Наиболее часто развивающейся серьезной нежелательной реакцией у пациентов, принимающих Вектибикс в комбинации с FOLFOX или FOLFIRI, была диарея, а также дегидратация и эмболия легочной артерии у пациентов, принимающих Вектибикс в комбинации с FOLFIRI. Нет данных, касающихся безопасности применения Вектибикса пациентами с почечной и печеночной недостаточностью. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Каждый флакон содержит активное вещество - панитумумаб 100 мг (5 мл) или 400 мг (20 мл), вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, кислота уксусная ледяная (для регулирования pH), вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная жидкость, может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы. Форма выпуска и упаковка Флакон содержит 5 мл (100 мг/5 мл) или 20 мл (400 мг/20 мл) концентрата для приготовления раствора для инфузий. Флакон из прозрачного стекла гидролитического класса I с эластомерной пробкой 13 мм, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком. По 1 флакону помещают в контурную ячейковую упаковку и затем в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках. На каждую пачку наклеивают две прозрачные защитные этикетки – контроль первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.