Меры предосторожности — Вектибикс

Прослеживаемость Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных средств, следует четко записать название и номер серии вводимого препарата. Нежелательные реакции со стороны мягких тканей и кожных покровов Дерматологические реакции, фармакологический эффект ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (ЭФР), наблюдались практически у всех пациентов (приблизительно 94%), получавших Вектибикс. Тяжелые кожные реакции (степень тяжести 3 по NCI CTC) были зарегистрированы у 23% пациентов и жизнеугрожающие кожные реакции (степень тяжести 4 по NCI CTC) у < 1 % пациентов, получавших монотерапию Вектибикс и в комбинации с химиотерапией (n = 2224). Если у пациента развиваются дерматологические реакции 3 й степени (CTCAE v 4.0) или выше или которые считаются невыносимыми. В ходе клинических исследований, после развития тяжелых дерматологических реакций (включая стоматит), сообщалось об инфекционных осложнениях, включая сепсис и некротизирующий фасциит, в редких случаях приводящих к смерти, и о местных абсцессах, требующих оперативного вмешательства. Пациенты, у которых на фоне лечения Вектибиксом развивались тяжелые дерматологические реакции или реакции со стороны мягких тканей, или ухудшалось течение дерматологических реакций, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных осложнений (включая целлюлит и некротизирующий фасциит ); при необходимости таким пациентам следует назначить соответствующее лечение. Опасные для жизни и смертельные инфекционные осложнения, включая некротизирующий фасциит и сепсис, наблюдались у пациентов, которых лечили Вектибиксом. В постмаркектинговых условиях у пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались редкие случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. В случае возникновения нежелательных реакций со стороны мягких тканей или кожных покровов, связанных с тяжелыми или жизнеугрожающими воспалительными, или инфекционными осложнениями, необходимо отложить или отменить лечение Вектибиксом. Лечение и ведение дерматологических реакций должно быть основано на тяжести проявлений и может включать в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 УФА и УФВ), а также крема, содержащие стероиды (процент гидрокортизона не выше 1%) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики (например, доксициклин ). Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции. Во время проведения лечения пациентам рекомендуется наносить увлажняющие и солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий стероид на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь. Осложнения со стороны легких Пациенты с интерстициальными заболеваниями или фиброзом легких в анамнезе, не включались в клинические исследования. Случаи интерстициальных заболеваний легких, с летальными исходами и без, возникали, в основном, у японской популяции. При возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение Вектибиксом должно быть приостановлено и выявленные симптомы незамедлительно и тщательно изучены. При диагностировании интерстициальных заболеваний легких, Вектибикс следует отменить и назначить пациенту соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе, или признаками интерстициального пневмонита или легочного фиброза, необходимо оценить вероятную пользу применения препарата и риск развития осложнений со стороны легких. Нарушения электролитного баланса У некоторых пациентов наблюдалось постепенное снижение уровня магния в сыворотке, приводящее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Пациенты должны периодически проверяться на предмет гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии до начала лечения Вектибиксом и периодически в течение до 8 недель после завершения лечения. При необходимости рекомендуется добавление магния. Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию. Рекомендуется проводить указанный выше мониторинг и соответствующее адекватное поддержание этих электролитов. Инфузионные реакции В ходе клинических исследований монотерапии и комбинированного лечения mCRC (n = 2224) у пациентов, получавших Вектибикс, отмечались реакции, связанные с инфузией (происходящие в течение 24 часов после инфузии), включая тяжелые реакции, связанные с инфузией (NCI CTC степени 3 и степени 4). В постмаркетинговом наблюдении сообщалось о серьезных реакциях, связанных с инфузией, включая редкие постмаркетинговые отчеты с фатальным исходом. Если во время инфузии или в любое время после инфузии возникает серьезная или угрожающая жизни реакция [например, наличие бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотонии, необходимости парентерального лечения или анафилаксии], Вектибикс следует отменить. У пациентов с легкими или умеренными (степени тяжести 1 и 2 по CTCAE v 4.0) инфузионными реакциями, следует уменьшить скорость инфузии на протяжении всей инфузии. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузии в ходе всех последующих инфузий. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузии, включая ангионевротический отек с летальным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузии. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать о необходимости обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности. Острая почечная недостаточность Острая почечная недостаточность наблюдалась у пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией. Пациентам, которые испытывают тяжелую диарею, следует срочно обратиться к врачу. Применение Вектибикса в комбинации с режимом химиотерапии на основе иринотекана, 5 фторурацила ( болюсно ) и лейковорина (ИФЛ) Пациенты, получавшие Вектибикс в сочетании с режимом ИФЛ [болюс 5 фторурацил (500 мг/м 2 ), лейковорин (20 мг/м 2 ) и иринотекан (125 мг/м 2 )], имели высокую частоту тяжелой диареи. Таким образом, следует избегать применения Вектибикс в сочетании с IFL. Применение Вектибикса в сочетании с химиотерапией с бевацизумабом У пациентов, получавших Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией, наблюдалось сокращение времени выживания без прогрессирования заболевания и увеличение смертности. Более высокая частота тромбоэмболии легочной артерии, инфекций (преимущественно дерматологического происхождения), диареи, электролитного дисбаланса, тошноты, рвоты и дегидратации также наблюдалась в группах лечения с использованием Вектибикс в сочетании с бевацизумабом и химиотерапией. Вектибикс не следует вводить в сочетании с химиотерапией, содержащей бевацизумаб. Вектибикс в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или неуточненным статусом RAS опухоли Комбинация Вектибикс с оксалиплатинсодержащей химиотерапией противопоказана пациентам с мутантным mCRC RAS или для которых статус mCRC RAS неизвестен. У пациентов с мутантными опухолями KRAS (экзон 2) и дополнительными мутациями RAS ( KRAS [экзоны 3 и 4]) или NRAS [экзоны 2, 3, 4]), которые получали панитумумаб в сочетании с инфузионным 5 фторурацилом, лейковорином и оксалиплатином (FOLFOX), наблюдали сокращение выживаемости без прогрессирования заболевания и уменьшение общего времени выживания, по сравнению с монотерапией FOLFOX. Определение статуса мутации генов RAS должно проводиться опытными врачами-лаборантами с использованием валидированной методики. Если Вектибикс должен использоваться в комбинации с FOLFOX, рекомендуется проводить определение мутантного статуса в лаборатории, участвующей в программе Внешнего Обеспечения Качества RAS, или статус дикого типа подтверждался в дублирующем тесте. Офтальмологическая токсичность C ообщалось о серьезных случаях кератитов и язвенных кератитов, которые могут приводить к перфорации роговицы. Пациенты с признаками и симптомами, указывающими на кератиты, такими как острая форма или ухудшение состояния: воспалительные заболевания глаз, слезотечение, чувствительность к свету, снижение четкости зрения, болезненность и/или покраснение глаз – должны незамедлительно быть направлены на обследование врачом-офтальмологом. При подтверждении диагноза язвенный кератит, применение Вектибикса должно быть приостановлено или прекращено. При подтверждении диагноза кератит, необходимо принять решение о возможности продолжения лечения на основании соотношения «польза и риск». У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или синдромом сухости глаз тяжелой степени в анамнезе, следует применять Вектибикс с осторожностью. Использование контактных линз также является фактором риска возникновения кератитов и язвенных кератитов. Пациенты с функциональным статусом ECOG 2, получавшие терапию Вектибиксом в комбинации с химиотерапией Для пациентов с мКРР и со статусом ECOG 2, рекомендуется проведение оценки соотношения «польза-риск» до начала применения Вектибикса в комбинации с химиотерапией. У пациентов со статусом ECOG 2, не выявлено положительное соотношение «польза-риск». Пожилые пациенты У пожилых пациентов (≥ 65 лет), получавших монотерапию Вектибиксом, не наблюдалось различий в безопасности и эффективности. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших Вектибикс в комбинации с режимом химиотерапии FOLFIRI или FOLFOX, по сравнению с применением только режима химиотерапии. Предупреждения для вспомогательных веществ Лекарственный препарат 100 мг/5 мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон 5 мл, то есть, по сути, не содержит натрия. Лекарственный препарат 400 мг/20 мл содержит 69 мг натрия на флакон 20 мл. Необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.