Винорелбин Келун-Казфарм

елю (от 3 до 8 дней). При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности. Особую осторожность следует проявлять пациентам из японской попул я ции, в связи с более частыми случаями развития интерстициальных лего чных нарушений у данной категории пациентов.

- прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого в качестве монотер а пии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами
• адъювантный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с химиотер а пией на основе платины
• прогрессирующий рак молочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, к любому из вспомогательных веществ
• исходное абсолютное число нейтрофилов <1 500 клеток/ мкл крови, и нфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в теч ение последних 2-х недель
• исходное число тромбо цитов <100 000 клеток/ мкл крови
• совместное применение с в акциной против желтой лихорадки
• применение в период кормления грудью.

Специальные предупреждения Винорелбин должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии. Поскольку угнетение кроветворной системы является основным риском, связанным с препаратом, лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и колич ества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов перед каждым новым введ ением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. С а мый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм³ и/или количество тромбоц и тов ниже 100000/мм³, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови. Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обслед о вание. Особые меры предосторожности при использовании Повышенная осторожность рекомендуется всем пациентам с ишемической болезнью сердца в анамнезе (см. раздел 4.8). Фармакокинетика препарата не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Информацию о корректировки дозы для конкретной группы пациентов см. раздел 4.2. При почечной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется, так как уровень почечной экскреции невысок (см. раздел 4.2). Не рекомендуется одновременное назначение препарата и проведение лу чевой терапии, если в область облучения включена печень. Противопоказано одновременное назначение препарата с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с ва к цинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы. Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата винорелбина с сильными ингибиторами или инду к торами CYP 3 A 4 (см. раздел 4.5), не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итр а коназолом (как все алколоиды барвинка). Избегайте случайного попадания в глаза: существует риск сильного ра здражения или даже изъязвления роговицы, если продукт распыляется под давлением. В случае контакта немедленно промойте глаза раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Сообщалось о легочной токсичности, включая тяжелый острый бронхо с пазм, интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс -синдром (ОРДС), возникающие при применении винорелбина. Среднее время до начала ОРДС после введения винорелбина

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ОБЩИЕ ДЛЯ ВСЕХ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ПР Е ПАРАТОВ Совместное применение противопоказано
• С вакциной против желтой лихорадки: как и в случае со всеми цитото к сическими препаратами, риск смертельного генерализованного вакцинал ьного заболевания. Совместное применение не рекомендуется
• С живыми аттенуированными вакцинами: (для вакцины против желтой лихорадки см. сопутствующее применение противопоказано), как и в сл у чае со всеми цитотоксическими препаратами, риск развития генерализ о ванной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увел и чивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболев а нием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования (например, от полиомиелита)
• Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотокси чности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результ а те ускорения его метаболизма в печени Совместное применение с учетом мер предосторожности
• Лечение антикоагулянтами: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (межд у народного нормализованного отношения) из-за высокого уровня внутре нней индивидуальной изменчивости свертываемости крови у пациентов с онкологическими заболеваниями, и вероятности взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами.
• Макролиды ( кларитромицин, эритромицин, телитромицин ) Риск усиления антимитотической токсичности вследствие снижения печ еночного метаболизма кларитромицина, эритромицина или телитромицина. Тщательный клинический и биологический мониторинг. Возможно прим енение другого антибиотика.
• Кобицистат Повышение нейротоксичности антимитотика вследствие снижения печ еночного метаболизма кобицистата. Тщательный клинический контроль и возможная корректировка дозы антимитотика. При совместном применении принять во внимание
• Иммунодепрессанты ( циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус ): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ АЛКАЛОИДОВ БАРВИНКА Совместное применение не рекомендуется
• Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности препарата вследствие снижения печеночного метаболизма под действием итраконазола, кетоконазола или позаконазола. Совместное применение с учетом мер предосторожности
• Ингибиторы протеаз Повышение токсичности препарата вследствие снижения печеночного ме таболизма под действием ингибитора протеазы. Тщательное клиническое наблюдение и возможная корректировка дозы препарата. При совместном применении принять во внимание
• Митомицин С: усиление легочной токсичности митомицина.
• Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: алкалоиды барвинка являю тся субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменя ющими функцию данного транспортного белка. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ХАРАКТЕРНЫЕ ДЛЯ ВИНОРЕЛБИНА В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP 3 A 4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента ( кетоконазол, итраконазол ) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента ( рифампицин, фенитоин ) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностыо может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций. Цисплатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном прим енении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при применении комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелб и ном. В клиническом исследовании I фазы, в котором сочетались внутривенный винорелбин и лапатиниб, было высказано предположение о повышенной частоте нейтропении 3/4 класса. В этом исследовании рекомендованная доза внутривенного винорельбина

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопл
а
стические
препараты. Алкалоиды растительные и другие препараты пр
и
родного происхождения. Барвинка алкалоиды и его аналоги.
Винорелбин
.
Код АТХ
L
01
CA
04

винорелбином может вызвать гипоплазию костного мозга с повышенным риском инфекций, лихорадкой и паралит и ческой кишечной непроходимостью. Лечение: общая поддерживающая терапия наряду с переливанием крови, введением факторов роста и применением антибиотиков широкого спе к тра, факторов роста действия определяется врачом. Антидот: не существует Указание на наличие риска симптомов отмены Ваш врач решит, когда вам следует прекратить лечение. Однако, если вы хотите прекратить лечение раньше, вам следует обсудить другие варианты со своим врачом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому рабо тнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при ста ндартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, пер ечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), ча сто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Наиболее частые побочные эффекты: угнетение костного мозга с нейтр о пенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечная то к сичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, преходящее повыш ение уровня ферментов печени, алопеция и местный флебит. Прочие побочные реакции из опыта постмаркетинговых и клинических и с следований были добавлены в соответствии с классификацией MedDRA с частотой «неизвестно». Подробная информация: Реакции описаны в соответствии с классификацией ВОЗ (степень 1 = G 1; степень 2 = G 2; степень 3 = G 3; степень 4 = G 4; степень 1-4 = G 1-4; степень 1-2 = G 1-2; степень 3-4 = G 3-4). Инфекционные и паразитарные заболевания Часто:
• бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализ а ции (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечного тракта) от ле гких до умеренных, впоследствии обратимые, при правильном лечении Нечасто:
• тяжелый сепсис иногда с органной недостаточностью
• септицемия Очень редко:
• осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу Неизвестно:
• нейтропенический сепсис
• нейтропеническая инфекция ( G 3-4) Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической сист емы Очень часто
• угнетение функции костного мозга, приводящее к нейтропении ( G 3:24,3%; G 4:27,8%), которая является обратимой в течение 5-7 дней и некумулятивной
• анемия ( G 3-4: 7,4%) Часто
• тромбоцитопения ( G 3-4: 2,5%), но редко бывает в тяжелой форме Неизвестно
• фебрильная нейтропения
• панцитопения
• лейкопения ( G 1-4) Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно
• системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактического типа) Нарушения со стороны эндокринной системы Неизвестно
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) Нарушения со стороны обмена веществ и питания Редко
• тяжелая гипонатриемия Неизвестно
• анорексия Нарушения со стороны нервной системы Очень часто
• неврологические нарушения ( G 3-4: 2,7%), в том числе нарушение глуб о ких сухожильных рефлексов
• после длительного лечения может наблюдаться повышенная утомля емость мышц нижних конечностей Нечасто
• тяжелая парестезия с нервно-двигательным нарушение м Неизвестно
• головная боль
• головокружение
• атаксия
• синдром задней обратимой энцефалопатии Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Редко
• ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом) Очень редко
• тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушения ритма сердца Неизвестно
• сердечная недостаточность Нарушения со стороны сосудистой системы Нечасто
• артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, приливы и похол о дание конечностей Редко
• тяжелая гипотензия, коллапс Нарушения со стороны органов дыхания Нечасто
• одышка и бронхоспазм могут возникнуть в сочетании с винорелбином, как и с другими алкалоидами барвинка Редко
• интерстициальная пневмония, может быть смертельный исход Неизвестно
• кашель G 1-2
• тромбоэмболия легочной артерии
• острый респираторный дистресс-синдром, иногда приводящий к летал ьному исходу. Нарушения со стороны пищеварительной системы Очень часто
• тошнота, рвота ( G 1-2: 30,4% и G 3-4: 2,2%), частоту которых можно сн и зить с помощью противорвотной терапии
• запор – основной симптом ( G 3-4: 2,7%), редко прогрессирует и приводит к кишечной непроходимости как при монотерапии винорелбином, так и ( G 3-4: 4,1%) при комбинированном применении винорелбина с другими химиотерапевтическими препаратами.
• стоматит ( G 1-4: 15% с винорелбином в качестве монотерапии) Часто
• диарея от легкой до умеренной степени Редко
• паралитическая кишечная непроходимость, лечение может быть возо б новлено после восстановления нормальной моторики кишечника
• панкреатит Неизвестно
• желудочно-кишечное кровотечение
• сильная диарея
• боль в животе Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто HYPERLINK " http:// www. multitran. ru / c / m. exe ? t =4819606_2_1"
• транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз ( G 1-2) без клинической симптоматики (АСТ у 27,6 % и АЛТ у 29,3%) Неизвестно нарушения функции печени Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто
• алопеция ( G 3-4: 4,1% при монотерапии винорелбином ) Редко
• генерализованные кожные реакции Неизвестно
• ладонно-подошвенная эритродизестезия
• гиперпигментация кожи (змеевидная надвенозная гиперпигментация) Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто
• артралгия, включая боль в челюсти
• миалгия Общие нарушения и состояние места введения препарата Очень часто
• реакции в месте введения препарата, такие как эритема, жжение, измен ение цвета вены и флебит в месте введения ( G 3-4: 3,7% при монотерапии винорелбином ) Часто
• астения, утомляемость
• повышение температуры
• боль различной локализации, включая боль в груди, боль в месте локал и зации опухоли Редко
• некроз окружающих тканей в месте введения препарата из-за неправил ьного внутривенного введения Неизвестно
• озноб G 1-2 Лабораторные и инструментальные исследования Неизвестно:
• потеря веса. Дополнительно сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях винорелбина: нарушение вкуса, нарушение зрения, бессонница, дисфагия, эзофагит, нейромоторные расстройства, увеличение веса, диз у рия и другие урогенитальные расстройства Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после рег и страции ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического ко нтроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор хранить в течение 24 ч. Условия хранения Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ТОО Kelun-Kazpharm ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кок о зек, 1147, тел. /факс: 8 (727) 312-14-01, kelun_reg @mail.ru Держатель регистрационного удостоверения ТОО Kelun-Kazpharm ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кок о зек, 1147, тел./факс: 8 (727) 312-14-01, kelun_reg @mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Каза хстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лека рственных средств от потребителей и ответственной за пострегистр а ционное наблюдение за безопасностью лекарственного средства. ТОО « Kelun
• Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская о б ласть, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, № 1147, тел/факс: +7 771 588 72 17, e
• mail: kelun _ farmakonadzor @ mail. ru