Зидолам

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Препарат

• гипер чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ
• тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75х10 9 /л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л)

Хотя доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, нельзя исключать остаточный риск. В данный раздел включены особые указания, относящиеся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину. Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необходимости корректирования/отмены одного из компонентов; в данном случае перед применением таких препаратов следует ознакомиться с инструкциями по их применению. Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии препаратом Зидолам. В случае необходимости корректировки дозы, рекомендуется принимать отдельные препараты ламивудина и зидовудина. В таких случаях, врачам следует соблюдать инструкци юпо применению препарата, предусмотренн ую для отдельных лекарственных препаратов. Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина Оппортунистические инфекции У пациентов, принимающих препарат Зидолам или проходящих любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Гематологические побочные реакции У пациентов, принимающих зидовудин, могут развиваться анемия, нейтропения и лейкопения (как правило на фоне нейтропении). Чаще, данные нарушения развиваются при введении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с недостаточным костномозговым резервом до начала лечения, фактически с ВИЧ-ассоциированным заболеванием на поздней стадии. Следовательно, у пациентов, принимающих препарат Зидолам, следует тщательно контролировать гематологические параметры. Такие гематологические эффекты не всегда наблюдаются до 4-6 недели лечения. Для пациентов, страдающих симптоматическими ВИЧ-ассоциированными заболеваниями на поздней стадии, как правило рекомендуется проводить анализы крови, по крайней мере каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и по крайней мере каждый месяц после нее. У пациентов с ВИЧ-ассоциированным заболеванием на ранней стадии, гематологические побочные реакции развиваются редко. В зависимости от общего состояния пациента, анализы крови можно проводить реже, например, один раз в 1-3 месяца. В случаях развития тяжелой анемии или миелосупрессии в процессе лечения ламивудин ом + зидовудин ом или у пациентов с предсуществующим нарушением костного мозга, например с уровнем гемоглобина <9 г/дл (5,59 ммол ь /л) или содержанием нейтрофилов <1,0 x 109/л, может потребоваться допол нительная корректировка дозы зидовудина. Панкреатит У пациентов, проходящих лечение ламивудином и зидовудином, случаи панкреатита развивались редко. Тем не менее, остается неясным, были ли такие случаи связаны с проведением антиретровирусного лечения или с первопричинным ВИЧ-ассоциированным заболеванием. В случае развития клинических признаков, симптомов или отклонений лабораторных показателей от нормы, указывающих на развитие панкреатита, лечение лекарственным препаратом Зидолам следует немедленно прекратить. Лактоацидоз При проведении лечения зидовудином сообщалось о развитии лактоацидоза, как правило ассоциированного с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боли в животе), не характерное чувство общего недомогания, потерю аппетита, потерю в весе, симптомы со стороны дыхательной системы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость). Лактоацидоз характеризуется высокой смертностью и может возникать на фоне панкреатита, печеночной недостаточности или почечной недостаточности. Как правило, лактоацидоз развивается через несколько или много месяцев лечения. В случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстро повышающихся уровней содержания аминотрансферазы следует отменить лечение зидовудином. Следует с осторожностью вводить зидовудин всем без исключения пациентам (в особенности женщинам, страдающим ожирением), страдающим гепатомегалией, гепатитами или проявляющим признаки факторов риска развития заболеваний печени и жировой дегенерации печени (к числу таких факторов могут быть отнесены прием определенных медицинских препаратов и алкоголь). Пациенты с сочетанной инфекцией гепатита С, получающие лечение альфа-интерфероном и рибавирином, могут быть отнесены к группе особого риска. Пациенты, отнесенные к группе высокого риска, должны находиться под тщательным наблюдением. Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов могут в разной степени оказывать воздействие на митохондриальную функцию. Ставудин, диданозин и зидовудин обладают наиболее явно выраженным действием. Сообщалось о митохондриальной дисфункции ВИЧ-негативных младенцев, которые подвергались внутриутробному и перинатальному воздействию аналогами нуклеозидов; данные отчеты в основном описывали случаи развития митохондриальной дисфункции, связанн ой со схемами лечения, включающими зидовудин. Основными нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Часто, данные явления были временными. Редко сообщалось о наступлении поздних неврологических расстройствах (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Являются ли неврологические нарушения транзиторными или постоянными остается неизвестным. Данные результаты следует учитывать в случаях с детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, которые проявляют тяжелые клинические признаки неизвестной этиологии, в частности признаки неврологических нарушений. Данные результаты не влияют на действующие национальные нормы в отношении проведения антиретровируной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ-инфекции. Липоатрофия Лечение зидовудином было связано с потерей подкожного жира, которая в свою очередь была связана с митохондриальной токсичностью. Частота развития и тяжесть липоатрофии связаны с суммарной накопленной дозой. Такое снижение жировой ткани, наиболее выраженное на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимым при переходе на лечение по схеме, не предусматривающей введение зидовудина. Пациентов следует регулярно обследовать на наличие признаков липоатрофии во время лечения зидовудином и зидовудин-содержащими препаратами. В случае подозрений на развитие липоатрофии, следует перейти на альтернативный вариант лечения. Масса тела и показатели метаболизма При проведении антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела и повышение уровней липидов и глюкозы в крови. Частично, такие изменения могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Говоря о липидах, следует отметить, что в некоторых случаях получены данные о лечебном эффекте, в то время как для увеличения веса нет убедительных доказательств того, что это связано с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга уровней липидов крови и глюкозы в крови предоставлена ссылка на официальные рекомендации по лечению ВИЧ. Расстройство липидного обмена следует лечить в соответствии с правилами надлежащей клинической практики. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих тяжелой формой иммунодефицита, во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (CART), воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы может быть повышенной и привести к развитию серьезных клинических заболеваний или усилению симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев с момента начала комбинированной антиретровирусной терапии. Подходящим примером является цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция, а также пневмоцистная пневмония. Все воспалительные симптомы должны быть исследованы. В случае необходимости должно быть назначено лечение. Сообщалось о развитии аутоиммунных нарушений (таких, как базедова болезнь и аутоиммунный гепатит) в процессе иммунной реактивации; тем не менее, зарегистрированные периоды до наступления заболевания отличались в большей степени и данные явления могли развиваться через много месяцев после начала лечения. Заболевание печени Если ламивудин назначают одновременно для лечения ВИЧ и вируса гепатита В, следует изучить дополнительную информацию о применении ламивудина в лечении ВГВ-инфекции, представленную в краткой характеристике лекарственного препарата Зеффикс. Безопасность и эффективность зидовудина не изучена у пацеинтов с серьезными первопричинными нарушениями печени. Пациенты, страдающие хроническим гепатитом В или гепатитом С, проходящие лечение при помощи комбинированной антиретровирусной терапии, относятся к группе повышенного риска развития серьезных и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или гепатита С, также необходимо ознакомиться с соответствующей информацией о данных медицинских препаратах. В случае отмены лекарственного препарата Зидолам у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита B, рекомендуется проводить периодический мониторинг показателей функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B в течение 4 месяцев, так как отмена ламивудина может привести к острому рецидиву гепатита. У пациентов с предшествующим нарушением функции печени, в том числе хроническим активным гепатитом, чаще наблюдают нарушение показателей функции печени в процессе проведения комбинированной антиретровирусной терапии и такие пациенты подлежат наблюдению в соответствии со стандартной практикой. В случае обнаружения признаков прогрессирующего заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прекращения или отмены лечения. Пациенты с сопутствующей инфекцией гепатита С Одновременное применение рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска развития анемии. Остеонекроз Несмотря на то, что этиология считается многофакторной (включая прием кортикостероидов, потребление алкоголя, сильная иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось и у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-ассоциированным заболеванием и/или у пациентов, проходящих длительную комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости обращения к врачу в случае появления боли в суставах, скованности суставов или затрудненном движении. Лекарственный препарат Зидолам не следует принимать с другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин, или лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин. Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендуется. Применение у пациентов с умеренной почечной недостаточностью У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, получающих ламивудин/зидовудин, экспозиция ламивудина (AUC) может быть в 1,6–3,3 раза выше, чем у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Отсутствуют данные о безопасности рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих ламивудин/зидовудин с отдельными компонентами у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, которые получали ламивудин с поправкой на дозу. В исходных регистрационных исследованиях ламивудина в комбинации с зидовудином более высокая экспозиция ламивудина была связана с более высокой частотой гематологической токсичности (нейтропения и анемия), хотя прекращение лечения из-за нейтропении или анемии произошло у <1% пациентов. Могут возникнуть другие побочные эффекты, связанные с ламивудином (например, желудочно-кишечные и печеночные расстройства). Пациентов с устойчивым клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин, принимающих ламивудин/зидовудин, следует контролировать на предмет нежелательных явлений, связанных с ламивудином, особенно гематологической токсичности. При развитии новой или усугубляющейся нейтропении или анемии показана коррекция дозы ламивудина в соответствии с инструкцией по применению ламивудина, чего нельзя добиться при применении ламивудина/зидовудина. Следует прекратить прием ламивудина/зидовудина и использовать отдельные компоненты для построения схемы лечения.

Поскольку препарат Зидолам содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Клинические исследования не выявили клинически значимых взаимодействий между зидовудином и ламивудином. Зидовудин метаболизируется в первую очередь ферментами глюкуронилтрансферазы ( UGT ); совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов UGT может изменить экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится почками. Активная почечная секреция ламивудина в моче опосредуется через белки-транспортёры органических к а тионов; совместное применение ламивудина с ингибиторами белка-транспортёра органических к а тионов или нефротоксическими препаратами может увеличить экспозицию ламивудина. Ламивудин и зидовудин в значительной степени не усваиваются при помощи ферментов цитохрома P 450 (таких как CYP 3A4, CYP 2C9 или CYP 2D6), а также они не ингибируют или не активируют эту ферментную систему. Поэтому взаимодействие с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными и другими препаратами, метаболизируемыми крупными ферментами Р 450, маловероятно. Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых. Нижеуказанный список не следует рассматривать, в качестве исчерпывающего списка, но он представляет исследуемые классы. Лекарственные препараты областям применения Взаимодействие Изменение среднего геометрического значения (%) (Возможный механизм) Рекомендации по совместному применению АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Диданозин / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Нет необходимости в регулировании дозировки. Диданозин / Зидовудин Взаимодействие не исследовано. Ставудин / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Комбинирование не рекомендуется. Ставудин / Зидовудин In vitro антагонизм активности против ВИЧ между ставудином и зидовудином может привести к пониженному действию обоих препаратов. АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Атоваквон/Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Атоваквон/Зидовудин (750 мг дважды в день с едой/ 200 мг. трижды в день) AUC Зидовудина 33 % AUC Атоваквона Кларитромицин/Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Прием препарата Зидолам и кларитромицина по отдельности, по крайней мере, через 2 часа Кларитромицин/Зидовудин (500 мг два раза в день/ 100 мг каждые 4 часа) AUC Зидовудина 12 % Триметоприм/ сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол)/ Ламивудин (160 мг/800 мг один раз в день на протяжении 5 дней/ 300 мг единичная доза) Ламивудин: AUC 40 % Триметоприм: AUC Сульфаметоксазол AUC (ингибирование транспортёра органических катионов) Нет необходимости в регулировке дозы препарата Зидолам, если у пациента не нарушена функция почек. При совместном приеме с ко
• тримоксазолом пациенты должны находиться под клиническим наблюдением. Высокие дозы триметоприма / сульфаметоксазола для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii ( ПЦП ), и токсоплазмоза не были изучены, и их следует избегать. Триметоприм/ сульфаметоксазол (Ко-тримоксазол) / зидовудин Взаимодействие не исследовано. ФУНГИЦИДЫ Флуконазол / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Флуконазол / Зидовудин (400 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день) AUC Зидовудина 74% (ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы) ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Рифампицин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы. Рифампицин / зидовудин (600 мг один раз в день/ 200 мг три раза в день) AUC Зидовудина 48% (воздействие UG P-глюкуронилтрансферазы) ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Фенобарбитал / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Недостаточно данных для рекомендации регулирования дозы. Фенобарбитал / Зидовудин Взаимодействие не исследовано. Возможно небольшое понижение концентраций зидовудина в плазме из-за воздействия U G P глюкуронилтрансферазы. Фенитоин / Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Отслеживание концентраций фенитоина. Фенитоин / Зидовудин AUC фенитоина Вальпроевая кислота/ Ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Вальпроевая кислота/ Зидовудин (250 мг или 500 мг три раза в день / 100 мг три раза в день) AUC Зидовудина 80% (ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы) АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ H1 ГИСТАМИНА) Ранитидин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Ранитидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой. Нет необходимости в регулировании дозировки. Ранитидин / зидовудин Взаимодействие не исследовано. Циметидин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Клинически значимое взаимодействие маловероятно. Циметидин выводится только частично почечной органической катионной транспортной системой. Нет необходимости в регулировании дозировки. Циметидин / зидовудин Взаимодействие не исследовано. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Кладрибин / ламивудин Взаимодействие не исследовано. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что ведет к потенциальному риску потери кладрибином эффективности в случае комбинации в клинических условиях. Некоторые клинические результаты также под
• тверждают возможность взаимодействия ламивудина с кладрибином Поэтому не рекомендуется одновременное применение ламивудина с кладрибином. ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Метадон / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсич
• ности зидовудина. Необходимость регулировки дозы мета
• дона маловероятна для большинства пациентов; иногда может понадобиться обратное титрование метадона. Метадон / зидовудин (от 30 до 90 мг один раз в день / 200 мг каждые 4 часа) AUC Зидовудина 43% AUC Метадона СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ Пробенецид / ламивудин Взаимодействие не исследовано. Ввиду ограниченности данных клиническое значение неизвестно. Наблюдение за симптомами токсичности зидовудина. Пробенецид / зидовудин (500 мг четыре раза в день / 2 мг/кг три раза в день) AUC Зидовудина 106% (ингибирование UDP-глюкуронилтрансферазы) ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ Раствор сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 3,4 г)/ламивудин Одноразовая доза - раствор ламивудина для приема внутрь, 300 мг Ламивудин: AUC 14%; 32%; 36% Cmax 28%; 52%, 55%. Во всех возможных случаях следует избегать длительного сочетанного приема лекарственного препарата Зидолам с лекарственными препа -

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED Unit
• III, 22-110, I. D. A., Jeedimetla, Hyderabad
• 500 055, штат Тел а нгана, Индия. тел: +91-40-23704923/24/25, факс: +91-40-23704926 E-mail: contact@heterodrugs.com Держатель регистрационного удостоверения ТОО « CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский район, пр. Аль-Фараби – 5. Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352. regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com pv. kazakhstan @ hetero. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский район, пр. Аль-Фараби – 5. Тел: +7 (727) 3115362, +7(727) 3115352. regulatory-pvg.kz@camberglobal.com pv.kazakhstan@hetero.com