Состав — Золекс

золедроновой кислоты каждые 3–4 недели. Пациентам также следует дополнительно применять кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки. При принятии решения о лечении пациентов с костными метастазами с целью профилактики явлений со стороны костной ткани следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3 месяца после начала лечения препаратом. Лечение ГОГ Взрослые и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза при гиперкальциемии (концентрация кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12,0 мг/ дл или 3,0 ммоль /л) составляет однократную дозу 4 мг золедроновой кислоты. Почечная недостаточность при ГОГ: Лечение препаратом Золекс пациентов с ГОГ с тяжелыми нарушениями функции почек следует рассматривать только после оценки соотношения риска и пользы лечения. В клинических исследованиях пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль /л или > 4,5 мг/ дл были исключены. Пациентам с ГОГ, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет < 400 мкмоль /л или < 4,5 мг/ дл, коррекция режима дозировки не требуется. Профилактика явлений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей: Перед началом лечения препаратом Золекс пациентам с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина (КК). КК рассчитывается на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта. Препарат Золекс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек на момент начала терапии, которые определяются для данной популяции как КК < 30 мл/мин. В клинических исследованиях препарата Золекс пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль /л или > 3,0 мг/ дл были исключены. Пациентам с метастазами в костях при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести до начала терапии, которые определяются для данной популяции как КК 30–60 мл/мин, рекомендуются следующие дозы препарата Золекс: Исходный уровень клиренса креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза Золекс
• > 60 4.0 мг золедроновая кислота 50–60 3.5 мг* золедроновая кислота 40–49 3.3 мг* золедроновая кислота 30–39 3.0 мг* золедроновая кислота
• Дозы были рассчитаны с допущением, что целевая AUC составляет 0,66 ( мг•ч /л) (КК = 75 мл/мин). Снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек допускается, чтобы достичь такого же значения AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин. После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Золекс, а в случае ухудшения функции почек лечение следует отменить. В клинических испытаниях ухудшение функции почек было определено следующим образом: Для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (< 1,4 мг/ дл или < 124 мкмоль /л) повышение на 0,5 мг/ дл или 44 мкмоль /л; Для пациентов с аномальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/ дл или > 124 мкмоль /л) повышение на 1,0 мг/ дл или 88 мкмоль /л. В клинических исследованиях лечение золедроновой кислотой возобновляли только после того, как уровень креатинина достигал значений в пределах 10 % от исходной величины. Терапию золедроновой кислотой следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения. Дети Эффективность и безопасность золедроновой кислоты у детей в возрасте 1–17 лет не установлены. Инструкция по приготовлению сниженных доз препарата Золекс Необходимый объем концентрата отбирают следующим образом: 4,4 мл для дозы 3,5 мг 4,1 мл для дозы 3,3 мг 3,8 мл для дозы 3,0 мг Отобранное количество концентрата необходимо дополнительно развести в 100 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида (м/об) или 5 % раствора глюкозы (м/ об ). Дозу следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Концентрат препарата Золекс нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера с лактатом, и его следует вводить в виде однократного раствора для внутривенного введения с использованием отдельной системы для в/в инфузий. У пациентов необходимо сохранять хорошую гидратацию до и после введения препарата Золекс. Метод и путь введения Предназначен для внутривенного введения. Извлеченное количество концентрата должно быть дополнительно разбавлено в 100 мл. Доза должна быть введена в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Во время приготовления инфузии необходимо соблюдать асепти ку. Только для одноразового использования. Следует использовать только прозрачный раствор без частиц и обесцвечивания. Дайте охлажденному раствору нагреться до комнатной температуры перед применением. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести рекомендуется принимать сни женные дозы Золекс. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Клинический опыт при острой передозировке золедроновой кислотой ограничен. Сообщалось об ошибочном введении доз до 48 мг золедроновой кислоты. Пациенты, получившие дозы, превышающие рекомендуемые, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку наблюдались нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) и нарушения электролитного баланса сыворотки (включая кальций, фосфор и магний). В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Очень часто гипофосфатемия Часто а немия головная боль конъюнктивит боль в костях миалгия артралгия генерализованная боль почечная недостаточность лихорадка гриппоподобный синдром (включая утомляемость, общее недомогание, озноб, приливы) тошнота рвота снижение аппетита повышение уровня креатинина и мочевины в крови гипокальциемия Нечасто тромбоцитопения лейкопения реакции повышенной чувствительности беспокойство нарушение сна головокружение парестезия дисгевзия гипестезия гиперестезия тремор сонливость помутнение зрени я склерит орбитальное воспаление артериальная гипертензия гипотензия мерцательная аритмия гипотензия приводящая к обмороку или сосудистому коллапсу одышка кашел ьбронхоспазм диарея запоры боли в животе диспепсия стоматит сухость во рту зуд сыпь (в том числе эритематозная и макулярная сыпь) повышенное потоотделение мышечные спазмы остеонекроз челюсти острая почечная недостаточность гематурия протеинурия астения периферические отеки реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, отек, уплотнение, покраснение) боль в груди увеличение веса анафилактическая реакция/шок крапивница гипомагниемия гипокалиемия Редко панцитопения ангионевротический отек спутанность сознания увеит брадикардия сердечная аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии) интерстициальная болезнь легких приобретенный синдром Фанкони артрит и опухание суставов как симптом реакции острой фазы гиперкалиемия гипернатриемия Очень редко судороги гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии) эписклерит остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательная реакция класса бисфосфонатов) и других частей тела, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава. Неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно) воспаление почек (тубулоинтерстициальный нефрит): признаки и симптомы могут включать уменьшение объема мочи, кровь в моче, тошноту, общее недомогание. Описание отдельных нежелательных реакций Нарушение функции почек Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения золедроновой кислоты. В сводном анализе данных по безопасности из регистрационных исследований золедроновой кислоты, применявшегося с целью профилактики явлений со стороны костной ткани у взрослых пациентов с костными метастазами распространенных злокачественных опухолей, частота нежелательных явлений нарушения функции почек, предположительно связанных с золедроновой кислотой, (нежелательные реакции) была следующей: множественная миелома (3,2 %), рак предстательной железы (3,1 %), рак молочной железы (4,3 %), рак легкого и другие солидные опухоли (3,2 %). К факторам, которые могут увеличивать возможность ухудшения функции почек, относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты, или других бисфосфонатов, а также сопутствующее применение других нефротоксичных лекарственных средств или более короткое время инфузии по сравнению с рекомендованным. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа после введения начальной или однократной дозы 4 мг золедроновой кислоты. Остеонекроз челюсти Сообщалось о случаях остеонекроза челюсти, преимущественно у онкологических пациентов, получавших лекарственные средства, подавляющие резорбцию кости, такие как золедроновая кислота. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды, и у большинства этих пациентов были признаки местной инфекции, в том числе остеомиелит. Большинство сообщений касалось онкологических пациентов, у которых осложнения развивались после удаления зубов или других стоматологических хирургических операций. Фибрилляция предсердий В одном 3-летнем рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислоты в дозе 5 мг один раз в год по сравнению с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза (ПМО), общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5 % (96 из 3862) и 1,9 % (75 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с фибрилляцией предсердий, составила 1,3 % (51 из 3862) и 0,6 % (22 из 3852) у пациентов, получавших 5 мг золедроновой кислоты и плацебо, соответственно. Дисбаланс, наблюдавшийся в данном исследовании, отсутствовал в других исследованиях золедроновой кислоты, включая золедроновую кислоту в дозе 4 мг каждые 3–4 недели у онкологических пациентов. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий в данном единственном исследовании не установлена. Реакция острой фазы Данная нежелательная лекарственная реакция представляет собой комплекс симптомов, который включает лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею, артралгию и артрит с последующим опуханием суставов. Время начала составляет < 3 дней после инфузии препарата Золекс, и реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Атипичные переломы бедренной кости. Во время пост маркетингового опыта были отмечены следующие реакции (редко встречающиеся): атипичные подверте льные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция класса бисфосфонат ов ). НЛР, связанные с гипокальциемией Гипокальциемия является важным выявленным риском при применении золедроновой кислоты по одобренным показаниям. На основании обзора клинических исследований и пострегистрационных случаев имеются достаточные доказательства, подтверждающие связь между терапией золедроновой кислоты, зарегистрированным явлением гипокальциемии и вторичным развитием аритмии. Кроме того, имеются данные о связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими явлениями, зарегистрированными в этих случаях, включая судороги, гипестезия и тетанию. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средс тв и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один мл препарата содержит активное вещество - золедроновой кислоты моногидрат, 0, 85 мг ( в пересчете на золедроновую кислоту
• 0,8 мг ), вспомогательные вещества
• маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор. Форма выпуска и упаковка По 5 мл препарата в полимерные флаконы, укупоренные резиновыми пробками типа I и закатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском типа « flip off ». По 1 флакону помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках. С рок хранения 3 года Не примен ять по истечении срока годности !