Фармакологические свойства — Афстила®

Действующее вещество препарата Афстила
®
(лоноктоког альфа) представляет собой фактор свертывания крови
VIII
человеческий одноцепочечный, полученный методом генной инженерии в клетках СНО, необходи
мый для эффективного гемостаза при гемофилии А. Лоноктоког альфа представляет собой полипептидную цепь с усеченным В-доменом, обеспечивающим ковалентную связь между тяжелой и легкой цепями фактора свертывания крови
VIII
. Он обладает более высокой аффинностью к фактору фон Виллебранда, чем полноразмерный фактор свертывания
крови
VIII
человеческий рекомбинантный. Фактор фон Виллебранда стабилизирует фактор свертывания крови
VIII
и защищает его от разрушения. Ф
ункциональные характеристики фактора свертывания крови
VIII
человеческого одноцепочечного сходны с таковыми эндогенного фактора свертывания крови
VIII
, активность которого значительно снижена у пациентов с гемофилией А, что требует проведения заместительной терапии.
Фармакодинамика
Гемофилия А это
сцепленное с полом наследственное нарушение свертывания крови в связи с пониженным уровнем фактора
свертывания крови VIII
, приводящее к массивным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанно, так и в результате травм и оперативных вмешательств
. При проведении заместительной терапии уровень фактора свертывания крови VIII в плазме повышается, в результате чего происходит временная коррекция дефицита фактора в плазме крови и снижается тенденция к повышенной кровоточивости.
Комплекс фактор свертывания крови
VIII
/фактор фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактор свертывания крови
VIII
и фактор фон Виллебранда) с различными физиологическими функциями. При внутривенном введении пациентам с гемофилией фактор свертывания крови
VIII
связывается с эндогенным фактором Виллебранда в системе кровообращения пациента. Активированный фактор свертывания крови
VIII
действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови
IX
, ускоряя преобразование фактора свертывания крови
X
в активированный фактор свертывания крови
X
. Активированный фактор свертывания крови
X
способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин в свою очередь способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию тромба.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 65 лет
Было проведено клиническое исследование 1001 эффективности и безопасности применения препарата Афстила
®
в режиме профилактики в течение 14 306 дней экспозиции (ДЭ), с целью предотвращения кровотечений, оценки эффективности гемостаза при введении с целью контроля кровотечений и в периоперационном периоде среди 175 пациентов с тяжелой гемофилией A, ранее получавших лечение. Ни у одного пациента не наблюдалось образования ингибиторов или развития анафилактических реакций.
Профилактика