Лекарственные взаимодействия — Амитриптилин-ТК

Противопоказанные комбинации Ингибиторы МАО (неселективные, а также селективные A ( моклобемид ) и B ( селегилин )) - риск «серотонинового синдрома». Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать серотониновый синдром (сочетание симптомов, возможно, включая возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение амитриптилином можно начинать через 14 дней после отмены необратимых неселективных ингибиторов МАО и минимум через один день после отмены обратимого моклобемида. Лечение ингибиторов МАО можно начинать через 14 дней после отмены амитриптилина Комбинации, которые не рекомендуются Симпатомиметические средства: Амитриптилин может усиливать сердечно-сосудистые эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина (например, содержащихся в местных и общих анестетиках и деконгестантах ). Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут противодействовать гипотензивным эффектам гипотензивных средств центрального действия, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Желательно пересмотреть всю антигипертензивную терапию во время лечения трициклическими антидепрессантами. Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты могут усиливать действие этих препаратов на глаза, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь; их одновременного использования следует избегать из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии и т. д. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, включая антиаритмические средства, такие как хинидин, антигистаминные препараты астемизол и терфенадин, некоторые нейролептики (особенно пимозид и сертиндол ), цизаприд, галофантрин и соталол, могут повышать вероятность желудочковых аритмий при приеме трициклических антидепрессантов. Соблюдайте осторожность при одновременном применении амитриптилина и метадона из-за возможности аддитивного воздействия на интервал QT и повышенного риска серьезных сердечно-сосудистых событий, заболеваний. Также рекомендуется с осторожностью применять амитриптилин и диуретики, вызывающие гипокалиемию (например, фуросемид). Тиоридазин: следует избегать одновременного приема амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) из-за ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, увеличения риска сердечных побочных эффектов. Трамадол: одновременный прием трамадола (субстрата CYP2D6) и трициклическихантидепрессантов, таких как амитриптилин, увеличивает риск судорог и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может ингибироватьметаболизм трамадола в активный метаболит и, таким образом, увеличивать концентрации трамадола, потенциально вызывая опиоидную токсичность. Противогрибковые препараты, такие как флуконазол и тербинафин, увеличиваютконцентрацию амитриптилина в сыворотке крови и повышают их токсичность. Возможны синкопальные состояния из-за синдрома удлиненного интервала QT с развитием желудочковой тахикардии типа « Torsadedepointes ». Комбинации, требующие мер предосторожности при использовании Средства, влияющие на ЦНС: Амитриптилин может усиливать седативный эффект алкоголя, барбитуратов и других депрессантов ЦНС. Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, в основном метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 печени CYP2D6 и CYP2C19, которые являются полиморфными в популяции. Другие изоферменты, участвующие в метаболизме амитриптилина, - это CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9. Ингибиторы CYP2D6: изофермент CYP2D6 может подавляться различными препаратами, например нейролептики, ингибиторы обратного захвата серотонина, бета-блокаторы и антиаритмические средства. Примеры сильных ингибиторов CYP2D6 включают бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут вызывать значительное снижение метаболизма трициклических антидепрессантов и заметное повышение концентрации в плазме. Следует рассмотреть возможность мониторинга уровней антидепрессантов в плазме всякий раз, когда их назначают одновременно с другим препаратом, который, как известно, является сильным ингибитором CYP2D6. Может потребоваться корректировка дозы амитриптилина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении амитриптилина с дулоксетином, умеренным ингибитором CYP2D6. Другие ингибиторы цитохрома P450: циметидин, метилфенидат и блокаторыкальциевых каналов (например, дилтиазем и верапамил ) могут повышать уровни трициклических антидепрессантов в плазме и вызывать сопутствующую токсичность. Противогрибковые препараты, такие как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), повышают уровни амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируют амитриптилин вменьшей степени. Однако было показано, что флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме, и этой комбинации следует избегать. Клинически значимых взаимодействий можно ожидать при одновременномприменении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимноподавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению порога судорог и развитию судорог. Может потребоваться корректировка дозировки этих препаратов. Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и зверобой ( Hypericum perforatum ) могут увеличивать метаболизм трициклических антидепрессантов и приводить к снижению уровня трициклических антидепрессантов в плазме и снижению антидепрессивного ответа. В присутствии этанола концентрации свободного амитриптилина в плазме и концентрации нортриптилина увеличивались. Вальпроат натрия и вальпромид могут повышать концентрацию амитриптилина в плазме. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг за состоянием пациентов. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации По амитриптилину доступны лишь ограниченные клинические данные о беременностях после контакта с ним. Амитриптилин не рекомендуется во время беременности, если только в этом нет явной необходимости, и только после тщательного рассмотрения соотношения риск / польза. При хроническом применении и после приема на последних неделях беременности у новорожденных могут возникать симптомы отмены, такие как раздражительность, гипертонус, тремор, нерегулярное дыхание, плохое питье и громкий плач, а также, возможно, антихолинергические симптомы (задержка мочи, запор) и др. Амитриптилин и его метаболиты выделяются с грудным молоком (что соответствует 0,6–1% материнской дозы). Нельзя исключить риск для грудного ребенка. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии этим лекарственным средством с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Амитриптилин снижает частоту наступления беременности у крыс. Данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека нет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Амитриптилин способен ухудшать концентрацию внимания. Пациенты должны быть предупреждены о возможных рисках во время управления автомобилем или работы с механизмами. Эти побочные эффекты могут быть усилены одновременным приемом алкоголя. Рекомендации по применению Режим дозирования Перед началом проведения первичной терапии амитриптилином, необходимо произвести процедуру ЭКГ для того, чтобы исключить синдром удлинённого интервала QT. Дозу необходимо увеличивать постепенно. В случае отмены амитриптилина, прекращать его прием необходимо постепеннов течении нескольких недель. Депрессивное расстройство Дозировку следует начинать с низкого уровня и постепенно увеличивать, внимательно отмечая клинический ответ и любые доказательства непереносимости. Взрослые люди Первоначально 50 мг в день вечером. При необходимости доза можетбыть увеличена на 25 мг или 50 мг через 1 неделю до 150 мг в сутки. Продолжительность лечения: Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно продолжаться в течение соответствующего периода времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления, чтобы предотвратить рецидив. Пожилые пациенты старше 65 лет и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями Первоначально 25 мг вечером. Суточная доза может быть увеличена до 100–150 мг, в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости. С осторожностью следует применять суточные дозы выше 100 мг. Поддерживающая доза - это самая низкая эффективная доза. Дети Амитриптилин не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность не установлены. Продолжительность лечения:антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. Лечение антидепрессантами носит симптоматический характер и поэтому должно продолжаться в течение соответствующего периода времени, обычно до 6 месяцев после выздоровления, чтобы предотвратить рецидив. Невропатическая боль, профилактическое лечение хронической головной боли напряжения и профилактическое лечение мигрени у взрослых Пациентам следует индивидуально подбирать дозу, обеспечивающую адекватную анальгезию с переносимыми побочными реакциями на лекарства. Как правило, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение самого короткого периода времени, необходимого для лечения симптомов. Взрослые люди