Меры предосторожности — Бавенсио®

Инфузионные реакции У пациентов, получающих препарат Бавенсио ®, были зарегистрированы инфузионные реакции, некоторые из которых были тяжелыми. У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в том числе повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения артериального давления, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить препарат Бавенсио ®. При развитии инфузионных реакций 1-ой степени тяжести необходимо уменьшить скорость инфузии на 50%. У пациентов с инфузионными реакциями 2-ой степени тяжести, инфузию препарата следует временно приостановить до снижения выраженности реакции до 1-ой степени тяжести или ее разрешения. После этого инфузию следует возобновить, но скорость ее уменьшить на 50%. В случае рецидива инфузионных реакций 1-ой или 2-ой степени тяжести, пациент может продолжать получать препарат Бавенсио ® под тщательным наблюдением после коррекции скорости инфузии и проведения премедикации, с помощью антигистаминных препаратов и парацетамола. У пациентов, получавших авелумаб в качестве монотерапии, в 24,6% (513/2082) случаев развивалась инфузионная реакция. Из них у 97,7% (501/513) пациентов с инфузионными реакциями первая реакция развилась в течение первых 4 инфузий, из них 2,7% (14/513) реакций были ≥ 3-ей степени тяжести. У остальных 2,3% (12/513) пациентов инфузионные реакции возникали после первых 4 инфузий и у 91,7% (11/12) были 1-ой или 2-ой степени тяжести. Иммуноопосредованные реакции Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне приема препарата Бавенсио ® были обратимыми и прекращались после временного или постоянного прерывания терапии препаратом Бавенсио ®, применения глюкокортикостероидов и/или поддерживающей терапии. При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательной реакции следует отменить препарат Бавенсио ® и назначить кортикостероиды. Если для лечения нежелательной реакции применяютсякортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 месяца после улучшения. У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощью кортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов. Бавенсио ® оказывает влияние на иммунную систему, что может вызвать воспаление в некоторых частях тела. Риск этих побочных эффектов может быть выше приналичии аутоиммунного заболевания (состояния, при котором организм атакует собственные клетки). Также могут наблюдаться частые обострения аутоиммунного заболевания, которые в большинстве случаев протекают в легкой форме. Иммуноопосредованный пневмонит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного пневмонита, в том числе один с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии. В случае развития пневмонита ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-ой степени тяжести до устранения симптомов. И полностью отменить при развитии пневмонита 3-ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести. Иммуноопосредованный гепатит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного гепатита, в том числе два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов иммуноопосредованного гепатита и исключить другие причины кроме гепатита. В случае развития гепатита ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии гепатита 2-ой степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3-ей и 4-ой степени тяжести. Иммуноопосредованный колит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного колита и исключить другие причины кроме колита. В случае развития колита ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного колита 2-ой или 3-ей степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4-ой степени тяжести или рецидиве колита 3-ей степени тяжести. Иммуноопосредованный панкреатит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного панкреатита, в том числе два с летальным исходом при применении препарата Бавенсио ® в комбинации с препаратом акситиниб. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного панкреатита. При появлении симптомов необходимо получить консультацию у гастроэнтеролога и провести лабораторные исследования (включая визуальные исследования) для начала лечения на ранней стадии. В случае развития иммуноопосредованного панкреатита следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного панкреатита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза. Иммуноопосредованный миокардит У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованного миокардита, в том числе два с летальным исходом при применении препарата Бавенсио ® в комбинации с препаратом акситиниб. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованного миокардита. При появлении симптомов необходимо получить консультацию у кардиолога и провести лабораторные исследования для лечения на ранней стадии. В случае развития иммуноопосредованного миокардита следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). При отсутствии положительной динамики заболевания в течение 24 часов дополнить лечение, например, микофенолатом, инфликсимабом, антитимоцитарным иммуноглобулином. Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии иммуноопосредованного миокардита и полностью отменить препарат при подтверждении диагноза. Иммуноопосредованные эндокринопатии У пациентов, получавших препарат Бавенсио ®, наблюдались случаи иммуноопосредованных нарушений функции щитовидной железы, недостаточности надпочечников и сахарного диабета 1 типа. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов иммуноопосредованной эндокринопатии. Препарат Бавенсио ® следует временно отменить при развитии эндокринопатий 3-ей и 4-ой степени тяжести до устранения симптомов. Нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз) Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявлять симптомы и признаки заболеваний. При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипертиреозе – антитиреоидные препараты по мере необходимости. Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3-ей или 4-ой степени тяжести. Надпочечниковая недостаточность У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после ее завершения. При развитии надпочечниковой недостаточности ≥3 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1
• 2 мг/кг в сутки преднизона внутривенно или эквивалент ного препарата внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг в сутки или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3-ей или 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио ® следует временно отменить. Сахарный диабет 1 типа Препарат Бавенсио ® может вызвать развитие сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета 1 типа следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией ≥3-ей степени тяжести следует временно прервать терапию препаратом Бавенсио ® и назначить гипогликемические препараты. После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение препаратом Бавенсио ® следует возобновить. Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек Препарат Бавенсио ® может вызвать развитие иммуноопосредованного нефрита. У пациентов следует контролировать повышение концентрации креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения. При нефрите ≥ 2-ой степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1
• 2 мг/кг в сутки преднизона или другого эквивалентного препарата с последующим постепенным снижением дозы ). При развитии нефрита 2-ой или 3-ей степени тяжести терапию препаратом Бавенсио ® следует временно прекратить до разрешения нефрита до ≤ 1-ой степени, а при развитии нефрита 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио ® следует отменить. Другие иммуноопосредованные нежелательные реакции В ходе клинических исследований или в результате пострегистрационного применения препарата Бавенсио сообщалось о других клинически значимых иммуноопосредованных побочных реакциях, таких как миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит, миастения гравис, миастенический синдром, неинфекционный цистит, синдром Гийена-Барре, склерозирующий холангит, артрит, ревматическая полимиалгия и синдром Шегрена. При подозрении на другие иммуноопосредованные нежелательные реакции следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательных реакций препарат Бавенсио ® следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности нежелательных реакций до 1-ой степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию препаратом Бавенсио ®. При развитии рецидивов любых иммуноопосредованных нежелательных реакций 3-ей степени тяжести или развитии реакций 4-ой степени тяжести препарат Бавенсио ® следует полностью отменить. Гепатотоксичность (препарат Бавенсио ® в комбинации с акситинибом) Гепатотоксичность с повышением уровней АЛТ и АСТ 3 и 4 степени тяжести наблюдались чаще, чем ожидалось у пациентов, получавших препарат Бавенсио ® в комбинации с акситинибом, чем у пациентов, получавших только препарат Бавенсио ®. Пациентам необходимо чаще проверяться на наличи еизменений функции печени и симптомов при применении препарата Бавенсио ® в комбинации с акситинибом. Применение препарата Бавенсио ® следует временно прекратить при гепатотоксичности 2-ой степени и полностью отменить при гепатотоксичности 3-й или 4-ой степени тяжести. При степени гепатотоксичности ≥ 2 следует назначить кортикостироиды. Пациенты, исключенные из клинических исследований Пациенты, имеющие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (активные или в анамнезе), аутоиммунные заболевания (активные или в анамнезе), другие злокачественные образования в течение предшествовавших 5 лет, трансплантацию органов, состояния, требующие терапевтической иммуносупрессии, или активные инфекции ВИЧ, гепатит В или С, исключались из клинических исследований. Авелумаб следует применять с осторожностью в этих группах населения после тщательного рассмотрения потенциальной пользы/риска на индивидуальной основе. Содержание натрия Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически «без натрия». Препарат Бавенсио должен быть разведен раствором хлорида натрия 9мг/мл (0,9%) для инфузий или раствором хлорида натрия 4,5 мг/мл (0,45%) для инфузий. Это необходимо иметь в виду у при назначении пациентам, соблюдающих диету с контролем натрия.