Лекарственные взаимодействия — Бозентан-АИГФ

Бозентан является индуктором изоферментов цитохрома CYP2C9 и CYP3A4. Лабораторные данные также показывают индукцию CYP2C19. Таким образом, концентрации веществ, метаболизируемых этими изоферментами, в плазме крови могут снижаться при одновременном применении препарата Бозентан. Следует учесть возможность изменений в эффективности лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами. Возможно, потребуется коррекция дозы данных лекарственных средств после начала приема, а также изменение дозы или отмена препарата Бозентан при их одновременном применении. Бозентан метаболизируется изоферментами CYP2C9 и CYP3A4. Подавление активности CYP3A4 может привести к повышению концентрации бозентана в плазме крови (см. кетоконазол). Влияние ингибиторов CYP2C9 на концентрацию бозентана не изучалось. Следует соблюдать осторожность при использовании такой комбинации. Флуконазол и другие ингибиторы изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Одновременный прием флуконазола, подавляющего, главным образом, CYP2C9, а также до некоторой степени CYP3A4, может приводить к значительному увеличению концентрации бозентана в плазме крови. Поэтому в таком сочетании применять препараты не рекомендуется. По этой же причине одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, интраконазол или ритонавир ), а также ингибитора CYP2C9 (например, вориконазола ) с препаратом Бозентан не рекомендуется. Циклоспорин A. Одновременное применение препарата Бозентан в сочетании с циклоспорином А противопоказано. Это связано с тем, что при введении бозентана совместно с циклоспорином 500 мг два раза в день, минимальная начальная концентрация бозентана в плазме крови была примерно в 30 раз выше по сравнению с уровнем, отмечавшимся при введении только одного бозентана. Равновесная концентрация бозентана в плазме крови была в 3 - 4 выше. Механизмом этого взаимодействия, скорее всего, связан с торможением транспортного белка, отвечающего за доставку бозентана в гепатоциты за счет циклоспорина. Концентрация циклоспорина (CYP3A4 субстрата) в крови была ниже примерно на 50 %. Наиболее вероятно, что это происходит вследствие индукции CYP3A4 бозентаном. Такролимус, сиролимус. Изучение совместного применения с бозентаном у людей не проводилось, однако, предполагается, что концентрация бозентана в плазме крови может увеличиваться по аналогии с циклоспорином А. Концентрация такролимуса и сиролимуса может уменьшаться при совместном применении с бозентаном. Препарат Бозентан не рекомендуется применять совместно с такролимусом или сиролимусом. В случае необходимости использования данной комбинации следует тщательно мониторировать состояние пациента, и контролировать концентрацию такролимуса и сироролимуса в плазме крови. Глибенкламид. При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в день в течение 5 дней концентрация глибенкламида (субстрат CYP3A4) понизилась в плазме на 40 %, с потенциальным значительным снижением гипогликемического эффекта. Концентрация бозентана в плазме также снижалась на 29 %. Кроме того, отмечалось нарастание частоты случаев повышения уровня аминотрансфераз. Как глибенкламид, так и бозентан препятствуют экспорту желчных солей, что могло бы объяснить повышение аминотрансферазы. Вследствие этого, бозентан не следует применять одновременно с глибенкламидом из-за возрастания риска повышения уровней аминотрансфераз. Нет данных о лекарственных взаимодействиях с другими производными сульфонилмочевины. Рифампицин. При одновременном применении бозентана в дозе 125 мг два раза в день в течение 7 дней и рифампицина (мощного индуктора CYP2C9 и CYP3A4) концентрация бозентана в плазме уменьшилась от 58 % до 90 %. В результате отмечается значительное снижение эффекта бозентана, если его вводят совместно с рифампицином. Данных о совместном применении с другими индукторами CYP3A4 ( карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин