Кометад

Непрерывная гем о( диа )фильтрация (CVVHF/ CVVHDF) Такой же алгоритм, как для пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется вводить препарат три раза в сутки. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные, касающиеся пациентов с нарушениями функции печени, отсутствуют. Колистиметат натрия следует с осторожностью применять у этих пациентов. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Пациенты детского возраста Было получено очень мало информации о режимах дозирования препарата у пациентов педиатрического профиля. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Дозу следует рассчитывать на основе сухой массы тела. Дети ≤ 40 кг Доза 75 000-150 000 МЕ/кг/сутки, разделенная на три введения. Для детей весом более 40 кг следует рассмотреть возможность применения доз, рекомендованных взрослым. Сообщалось о применении доз свыше 150 000 МЕ/кг/сутки у детей с муковисцидозом. Данные в отношении назначения или величины нагрузочной дозы у детей в критическом состоянии отсутствуют. Для детей с нарушениями функции почек не было сформулировано рекомендаций по подбору дозы. Интратекальное и интравентрикулярное введение Исходя из ограниченных данных взрослым рекомендована следующая доза: Интравентрикулярное введение 125 000 МЕ/сутки Дозы, вводимые интратекально, не должны превышать рекомендованные для интравентрикулярного введения. Для детей невозможно сформулировать конкретные рекомендации по подбору дозы препарата для интратекального и интравентрикулярного введения. Во время беременности или лактации Беременность Отсутствуют какие-либо приемлемые данные по применению колистиметата натрия у беременных женщин. Исследования однократной дозы при беременности показывают, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, и может возникнуть риск токсичности для плода при назначении повторных доз беременным пациенткам. Исследования на животных недостаточны в отношении влияния колистиметата натрия на репродукцию и развитие. Колистиметат натрия следует применять во время беременности, только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. Колистиметат натрия следует назначать кормящим женщинам только в тех случаях, когда это явно необходимо. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время парентерального лечения Кометадом может возникнуть нейротоксичность с вероятностью головокружения, спутанности сознания или нарушения зрения. В случае возникновения вышеуказанных побочных действий пациенты не должны управлять автомобилем и использовать иные механизмы. Рекомендации по применению Режим дозирования СИСТЕМНОЕ ЛЕЧЕНИЕ При определении дозы и продолжительности лечения следует учитывать тяжесть инфекции, а также ответ на терапию. Необходимо следовать терапевтическим руководствам. Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (КМН). Таблица перевода дозы КМН из МЕ в мг, а также в мг активности основания колистина (АОК) приведена в конце данного раздела. Режим дозирования Следующие рекомендации по подбору дозы сформулированы на основании ограниченных данных из популяционных фармакокинетических исследований, полученных у пациентов в критическом состоянии: Взрослые и подростки Поддерживающая доза составляет 9 миллионов МЕ/сутки за 2-3 отдельных введения. Пациентам в критическом состоянии показана нагрузочная доза, равная 9 ММЕ. Наиболее подходящий временной интервал для первой поддерживающей дозы не определен. Результаты моделирования указывают на то, что в некоторых случаях пациентам с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 ММЕ. Тем не менее, опыт применения таких доз в клинической практике крайне ограничен, и их безопасность не установлена. Нагрузочная доза применяется у пациентов с нормальной и сниженной функцией почек, включая больных, проходящих заместительную почечную терапию. Метод и путь введения Кометад вводят в виде 50 мл внутривенной инфузии в течение 30-60 мин. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию до 2 000 000 ЕД в 10 мл, которая вводится в течение не менее 5 мин. Правила приготовления и введения раствора Колистиметат натрия подвергается гидролизу до активного вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно в случае, если требуется комбинация нескольких флаконов, разведение требуемой дозы должно выполняться с использованием определенной асептической техники. Во время разведения следует осторожно взбалтывать, чтобы избежать образования пены. Раствор после восстановления должен быть прозрачным. Раствор предназначен только для одноразового использования, и любой остаток раствора подлежит утилизации. Для болюсного введения: Восстановить содержимое флакона не более чем в 10 мл воды для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида. Для инфузии: Содержимое восстановленного флакона можно разбавить 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Таблица пересчета дозы: В ЕС доза колистиметата натрия (КМН) должна назначаться и вводиться исключительно в МЕ. Количество МЕ, содержащихся во флаконе, указано на этикетке препарата. По причине того, что доза выражается в разных единицах с точки зрения содержания действующего вещества, возникают случаи путаницы и ошибок в применении лекарственного препарата. В США и других странах мира доза выражается в миллиграммах активности основания колистина (мг АОК). Следующая таблица пересчета дозы подготовлена в информационных целях, и приведенные в ней значения должны рассматриваться исключительно как номинальные и приблизительные. Таблица пересчета дозы КМН Содержание действующего вещества ≈ масса КМН (мг) * МЕ ≈ мг АОК 12 500 0,4 1 150 000 5 12 1 000 000 34 80 4 500 000 150 360 9 000 000 300 720
• Номинальное содержание действующего вещества = 12 500 МЕ/мг Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует. Для повышения скорости выведения колистина можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению данного препарата, проконсультируйтесь с врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае. Очень часто
• нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица); головная боль, мышечная слабость, парестезия
• одышка
• зуд
• нарушение функции почек, проявляющаяся повышенным креатинином в крови и/или моче и/или пониженным почечным клиренсом креатинина. Редко
• почечная недостаточность
• вазомоторная дисфункция
• нечленораздельная речь
• нарушения зрения
• спутанность сознания или психоз. Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, отёк Квинке)
• головокружение, атаксия
• тошнота, ощущения жжения языка, неприятные вкусовые ощущения
• реакция в месте инъекции
• синдром псевдо- Барттера. Описание некоторых побочных реакций Системная терапия Вероятность развития побочных реакций может быть связана с возрастом, состоянием функции почек и общим состоянием пациента. Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других лекарственных препаратов с подобными неврологическими действиями. Снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов. Побочные действия могут включать одышку, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица, головокружение) и, редко, вазомоторную дисфункцию, нечленораздельную речь, нарушение зрения, спутанность сознания или психоз. Отмечалось неблагоприятное воздействие на функцию почек, как правило, после применения доз, превышающих рекомендованные у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой лекарственного препарата у пациентов с почечной недостаточностью или вследствие сопутствующего применения других нефротоксических лекарственных препаратов. Данные побочные реакции обычно обратимы и проходят после прекращения терапии. У больных кистозным фиброзом, принимающих рекомендованные дозы препарата, нефротоксичность проявляется в редких случаях (менее 1%). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без диагностированного кистозного фиброза, отмечались признаки нефротоксичности примерно у 20% пациентов. У больных кистозным фиброзом отмечались неврологические реакции умеренной степени у 27% больных, которые проходят самостоятельно в процессе лечения или после его прекращения. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая кожную сыпь. В этом случае лечение следует отменить. Может возникнуть местное раздражение в месте инъекции. Сообщалось о случаях синдрома псевдо- Барттера после внутривенного введения колистиметата натрия с неизвестной частотой. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит активное вещество
• колистиметат натрия 1000000 ЕД (80 мг), вспомогательное вещество - азот. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок белого или почти белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 80 мг (1000000 ЕД ) активного вещества помещают во флаконы бесцветного боросиликатного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренны ерезиновой хлорбутиловой пробкой серого цвета и закатанны еалюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия красного цвета. По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. Срок годности 3 года Не применять по истечении срока годности!

• показан взрослым и детям, включая новорожденных, для лечения серьезных инфекций, вызванных некоторыми аэробными грамотрицательными патогенами, в тех ситуациях, когда варианты лечения ограничены. Следует соблюдать официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу, колистину или полимиксину В.

Следует рассмотреть возможность одновременного применения парентерального колистиметата натрия с другим антибактериальным агентом, когда это возможно, принимая во внимание остаточную восприимчивость патоген а(
• ов ) при лечении. Так как сообщалось о развитии резистентности при внутривенном введении колистиметата натрия, в частности, при его использовании в качестве монотерапии, следует также учитывать совместное применение с другими антибактериальными препаратами, в целях предотвращения возникновения резистентности. Имеются ограниченные клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного введения колистиметата натрия. Рекомендуемые дозы во всех подгруппах в равной степени основаны на ограниченных данных (клинические и фармакокинетические/ фармакодинамические данные). В частности, имеются ограниченные данные по безопасности использования высоких доз (> 6 000 000 ЕД / сутки) и использования нагрузочной дозы, а также касательно особых групп (пациенты с почечной недостаточностью и пациенты детского возраста). Колистиметат натрия следует использовать исключительно в тех случаях, когда другие, более часто назначаемые антибиотики неэффективны или не подходят. Мониторинг функции почек должен проводиться у всех пациентов в начале лечения и регулярно во время лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Пациенты с гиповолемией или получающие другие потенциально нефротоксичные препараты имеют повышенный риск нефротоксичности, возникающих от приема колистина. В некоторых исследованиях сообщалось, что нефротоксичность связана с суммарной дозой и продолжительностью лечения. Польза от продолжительного лечения должна быть сбалансирована с потенциально повышенным риском почечной токсичности. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия для детей в возрасте до 1 года, так как в данной возрастной группе почечная функция не полностью сформирована. Кроме того, не известно влияние несформированной почечной и метаболической функции на преобразование колистиметата натрия в колистин. В случае аллергической реакции, лечение колистиметатом натрия должно быть прекращено и приняты соответствующие меры. Сообщалось, что высокие сывороточные концентрации колистиметата натрия, которые могут быть связаны с передозировкой или невозможностью снизить дозировку у пациентов с почечной недостаточностью, приводят к нейротоксическим действиям, таким как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, невнятная речь, вазомоторная дисфункция, нарушение зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Следует проводить мониторинг периоральной парестезии и парестезии в конечностях, что является признаками передозировки. Известно, что колистиметат натрия снижает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении и должен применяться с большой осторожностью у пациентов с миастенией и исключительно при явной необходимости. Отмечалась остановка дыхания после внутримышечного введения колистиметата натрия. Нарушение функции почек увеличивает вероятность возникновения апноэ и нервно-мышечной блокады после введения колистиметата натрия. Колистиметат натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов с порфирией. Колит, связанный с применением антибиотиков и псевдомембранозный колит отмечались после приема почти всех антибактериальных средств, а также могут возникать при введении колистиметата натрия. Могут варьироваться от легкой до угрожающей жизни тяжести. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения колистиметата натрия. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии и назначении специального лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые угнетают перистальтику. При внутривенном введении, колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимой степени. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, т.е., фактически, «без содержания натрия». Сообщалось о нескольких случаях синдрома псевдо- Барттера у детей и взрослых при внутривенном применении колистиметата натрия. В предполагаемых случаях следует начинать мониторинг электролитов сыворотки и проводить соответствующее лечение, однако нормализация электролитного дисбаланса не может быть достигнута без прекращения приема колистиметата натрия.

и Одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать нефротоксичное или нейротоксичное действие должно применяться с большой осторожностью. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными формами колистиметата натрия по причине незначительного опыта и вероятности суммарной токсичности. Механизм преобразования колистиметата натрия в действующее вещество колистин не охарактеризован. Механизм клиренса колистина, включая почечный обмен, также неизвестен. Колистиметат натрия или колистин не индуцирует активность какого-либо тестируемого фермента P 450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5). Необходимо учитывать потенциальные взаимодействия между лекарственными средствами при назначении Кометада совместно с лекарственными средствами, которые ингибируют или индуцируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, или лекарственные средства, которые являются субстратами для почечных несущих механизмов. Из-за влияния колистина на высвобождение ацетилхолина, недеполяризующие миорелаксанты следует применять с осторожностью у пациентов, получающих колистиметат натрия, поскольку их действие может быть пролонгированным. Совместное лечение колистиметатом натрия и макролидами, такими как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолонами, такими как норфлоксацин и ципрофлоксацин, следует проводить с осторожностью у пациентов с миастенией. Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами нейротоксического и/или нефротоксического потенциала. К ним относятся аминогликозидные антибиотики, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном приеме с цефалоспориновыми антибиотиками может возрасти риск нефротоксичности. Специальные предупреждения Пациенты с почечной недостаточностью При нарушениях функции почек требуется коррекция дозы препарата, однако по пациентам со сниженной функцией почек было получено слишком мало фармакокинетических данных. Следующие скорректированные дозы предлагаются в качестве рекомендуемых в такой ситуации. Снижение дозы рекомендовано пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин: Рекомендуется вводить препарат два раза в сутки. Клиренс креатинина (мл/мин) Суточная доза <50-30 5,5 – 7,5 ММЕ <30-10 4,5 – 5,5 ММЕ <10 3,5 ММЕ ММЕ – миллион международных единиц Пациенты с гемодиализом и непрерывной гем о( диа )фильтрацией Препарат, по-видимому, подвергается диализу во время процедуры стандартного гемодиализа и непрерывной вено-венозной гем о( диа )фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Из популяционных ФК исследований поступили крайне ограниченные данные, полученные у очень небольшого числа пациентов, проходящих заместительную почечную терапию. Невозможно сформулировать однозначные рекомендации по подбору дозы. Можно рассмотреть следующие режимы дозирования. Гемодиализ Дни, когда ГД не проводится: 2,25 ММЕ/сутки (2,2-2,3 ММЕ/сутки).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 о С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Кселлия Фармасьютикалс АпС, Далсландсгаде 11, DK -2300, Копенгаген С, Дания. Тел: +45 32 64 55 00; +45 32 64 55 01 E
• mail: safety @ xellia. com Держатель регистрационного удостоверения Зентива, к.с. Прага 10 – Долни Мехолупы, У к абеловны 130, Почтовый индекс 102 37, Чешская Республика. тел./факс: (+420) 267 241 111 эл.а дрес: info @ zentiva. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии ( предложения ) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство « Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД» в Казахстане 050008, г. Алматы, ул. Ауэзова, 48, офис 3/3 тел: +7- (727) 345 04 05 Электронный адрес: PV-Kazakhstan@zentiva.com