Лапатиниб-Виста

- в составе комбинированной терапии с трастузумабом – для пациентов с метастатическим гормоноотрицательным раком, прогрессирующим после химиотерапии, в состав которой входил трастузумаб;
• в составе комбинированной терапии с ингибитором ароматазы - для женщин в постменопаузном периоде с метастатическим гормонопозитивным раком, которым не назначена химиотерапия. В регистрационном исследовании пациентки ранее не получали трастузумаб или ингибиторы ароматазы. Нет данных об эффективности этой комбинации по сравнению с трастузумабом в сочетании с ингибитором ароматазы в этой группы пациенток. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Лапатиниб-Виста показан для лечения взрослых пациентов с раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (ErbB2):

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Лечение препаратом Лапатиниб-Виста должно назначаться только врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.

Воздействие других лекарственных средств на лапатиниб Лапатиниб преимущественно метаболизируется CYP3A. У здоровых добровольцев, которые принимали кетоконазол, сильный ингибитор CYP3A4, в дозе 200 мг два раза в день в течение 7 дней, наблюдалось 3,6-кратное увеличение системного воздействия лапатиниба (100 мг в сутки) и 1,7-кратное увеличение периода полувыведения. Следует избегать одновременного применения лапатиниба и сильных ингибиторов CYP3A (например, ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон). Одновременное применение лапатиниба и ингибиторов CYP3A средней степени необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. У здоровых добровольцев, принимающих карбамазепин, индуктор CYP3A4, в дозе 100 мг два раза в день в течение 3 дней и 200 мг два раза в день в течение 17 дней, системное воздействие лапатиниба снизилось приблизительно на 72%. Одновременного применения лапатиниба и индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) следует избегать. Лапатиниб является субстратом транспортных белков Pgp и BCRP. Ингибиторы (кетоконазол, итраконазол, хинидин, верапамил, циклоспорин, эритромицин) и индукторы (рифампицин, зверобой продырявленный) этих протеинов и могут изменить экспозицию и/или распределение лапатиниба. Растворимость лапатиниба является рН-зависимой. Совместное применение с препаратами, повышающими рН желудочного сока, не рекомендуется, так как это может повлиять на снижение растворимости и всасывания лапатиниба. Предварительное применение препаратов из группы ингибиторов протоновой помпы (эзомепразол) снижает экспозицию лапатиниба в среднем на 27% (от 6% до 49%). Этот эффект снижается с увеличением возраста приблизительно с 40 до 60 лет. Влияние лапатиниба на другие лекарственные средства Лапатиниб ингибирует CYP3A4 in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом, который принимают перорально, приводит к увеличению АUC мидазолама приблизительно на 45%. Не наблюдалось клинически значимого увеличения АUC при внутривенном введении мидазолама. Совместное применение лапатиниба с пероральными препаратами с узким терапевтическим действием, являющимися субстратами CYP3A4 (например, цизаприд пимозид и хинидин) не рекомендуется. Лапатиниб ингибирует CYP2C8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует избегать совместного применения лапатиниба с препаратами с узким терапевтическим окном, являющимися субстратами CYP2C8 (например, репаглинидом). Совместное применение лапатиниба и паклитаксела, для внутривенного введения, увеличивает экспозицию паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатиниба CYP2C8 и/или Pgp. При совместном применении данных препаратов в клинических исследованиях наблюдалось увеличение частоты и тяжести диареи и нейтропении. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении лапатиниба и паклитаксела. Совместное назначение лапатиниба и доцетаксела, применяемого внутривенно, не оказывало значительного влияния на AUC и C max активных субстанций обоих препаратов. Тем не менее, отмечалась увеличение случаев развития доцетаксел-индуцированной нейтропении. При совместном применении лапатиниба с иринотеканом (как часть схемы лечения FOLFIRI - комбинированная химиотерапия с фолиновой кислотой, фторурацилом и иринотеканом) наблюдалось увеличение AUC активного метаболита иринотекана SN-38 приблизительно на 40%. Точный механизм этого взаимодействия неизвестен, но предполагается, что это происходит из-за ингибирования лапатинибом одного из транспортных белков. При одновременном применении лапатиниба с иринотеканом следует тщательно контролировать нежелательные реакции и рассмотреть возможность снижения дозы иринотекана. Лапатиниб ингибирует транспортный белок Pgp in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином, который принимают перорально, приводит к увеличению АUC дигоксина приблизительно на 80 %. Следует с осторожностью назначать лапатиниб совместно с препаратами с узким терапевтическим действием, являющихся субстратами Pgp, а также рассмотреть возможность снижения дозы субстрата Pgp. Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и OATP1B1 in vitro. Клиническое значение данных результатов не было определено. Не исключается воздействие лапатиниба на фармакокинетику субстратов BCRP (напр имер, топотекан) и ОАТР1В1 (напр имер, розувастатин). Совместное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры этих препаратов (или метаболитов капецитабина) или лапатиниба. Взаимодействие с пищей и напитками Биодоступность лапатиниба может возрастать в 4 раза и зависит от насыщенности пищи жирами. В зависимости от типа пищи биодоступность увеличивается приблизительно в 2–3 раза, когда лапатиниб принимают через 1 час после еды по сравнению с приемом лапатиниба за 1 час до первого приема пищи. Грейпфрутовый сок может ингибировать CYP3A4 в стенках кишечника и приводить к увеличению биодоступности лапатиниба и поэтому не должен применяться вместе с лапатинибом. Специальные предупреждения Согласно имеющимся данным лапатиниб в сочетании с химиотерапией является менее эффективным, чем трастузумаб в сочетании с химиотерапией. Кардиотоксичность Сообщалось о случаях уменьшения фракции выброса левого желудочка, связанных с приемом лапатиниба. Действие лапатиниба не оценивалось в отношении пациентов с симптомами сердечной недостаточности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к ухудшению функции левого желудочка (в том числе при совместном введении с потенциально кардиотоксичными препаратами). Перед началом лечения лапатинибом всем пациентам необходимо оценить сердечную функцию, а также определить уровень фракции выброса левого желудочка, чтобы убедиться, что уровень фракции выброса левого желудочка находится в пределах допустимых значений. Необходимо продолжать оценивать фракцию выброса левого желудочка во время лечения лапатинибом, чтобы фракция выброса левого желудочка не снизилась до неприемлемого уровня. В некоторых случаях снижение фракции выброса левого желудочка может быть очень серьезным и привести к сердечной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена. Во время клинических исследований лапатиниба были выявлены осложнения со стороны сердца, в т.ч. снижение фракции выброса левого желудочка, приблизительно у 1% пациентов. Приблизительно у 0,3% пациентов, принимавших лапатиниб, развивались симптомы снижения фракции выброса левого желудочка. При применении лапатиниба в сочетании с трастузумабом согласно схеме лечения метастатических форм развитие сердечных патологий, включая снижение фракции выброса левого желудочка, было выше (7%) по сравнению с назначением лапатиниба в качестве монотерапии (2%) в базовом клиническом исследовании. Тяжесть и природа осложнений со стороны сердца была сравнима с теми, которые были выявлены при применении лапатиниба. Зависящее от концентрации увеличение интервала QTc было продемонстрировано в специальном перекрестном плацебо-контролируемым исследовании, в котором участвовали пациенты с солидными опухолями высокой стадии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с клиническими состояниями, которые могут привести к удлинению интервала QT (включая гипокалиемию, гипомагниемию и синдром врожденного удлиненного интервала QT), при одновременном назначении других медицинских препаратов, о которых известно, что они способствуют удлинению интервала QT, или при наличии клинических состояний, которые увеличивают воздействие лапатиниба, например, при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4. Гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала терапии. До начала лечения лапатинибом и спустя одну-две недели после начала приема нужно выполнить электрокардиограмму (ЭКГ) с измерением интервала QT. При наличии клинических показаний, например, после начала одновременного приема препаратов, которые могут влиять на длину интервала QT или взаимодействовать с лапатинибом, также следует предусмотреть выполнение ЭКГ. Интерстициальный легочный процесс и пневмонит Сообщалось о случаях легочной токсичности, включая интерстициальное заболевание легких и пневмонит, связанных с применением лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет наличия симптомов легочной токсичности (одышка, кашель, лихорадка), и пациентам, которые испытывают симптомы 3 степени или выше (по классификации нежелательных явлений Национального института рака США ) следует прекратить лечение лапатинибом. Легочная токсичность может быть тяжелой и привести к дыхательной недостаточности. Сообщалось о смертельных случаях, причина которых не определена. Гепатотоксичность При применении лапатиниба наблюдалась гепатотоксичность, которая в редких случаях может привести к летальному исходу. Гепатотоксичность может развиться в период от нескольких дней до нескольких месяцев от начала терапии. Пациенты должны быть предупреждены о возможной гепатотоксичности в начале терапии. Показатели функции печени (уровень трансаминазы, билирубина и щелочной фосфатазы) следует контролировать до начала лечения, а затем ежемесячно либо по клиническим показаниям. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени необходимо отменить терапию лапатинибом без последующего возобновления. Риск развития гепатотоксичности, связанный с приемом лапатиниба, увеличивается у пациентов, которые являются носителями аллели HLA DQA1*02:01 и DRB1*07:01. В крупном рандомизированном клиническом исследовании при назначении лапатиниба в качестве монотерапии (n=1,194) общая частота тяжелого поражения печени (АЛТ в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, степень 3 по классификации нежелательных явлений Национального института рака США

Антинеопластические и имуномодулирующие средства. Антинеопластические препараты. Ингибиторы протеинкиназы
. Игибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста 2 (
HER
2) человека
. Лапатиниб.
Код АТХ
L
01
EH
01

3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ФарОС МТ Лтд ЭйчЭф62Икс, Гал Фар Индастриал Эстейт, Бирзеббугия, БиБиДжи3000, Мальта номер телефона: +356 20 33 1000 электронный адрес: pharos@pharosmt.mt Ремедика Лтд Ахарнон Стрит, Лимассол Индастриал Эстейт, Лимассол, 3056, Кипр номер телефона: +357 25553000 электронный адрес: info@remedica.com.cy Держатель регистрационного удостоверения МИСТРАЛ КЭПИТ Э Л М Э Н Е ДЖМ Е НТ ЛИМИТЕД 9 Уи тмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV 6 2 PH, Великобритания номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385 электронный адрес: info @ mistral. capital Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО « Jetcross » (Джеткросс) Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1 тел: +7 708 591 0281 электронный адрес: elmira _ tavieva @ mail. ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Nur Business Consulting » Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 номер телефона: +7 708 930 1280 электронный адрес: pharmacovigilancenbc @ gmail. com; nurbusinessconsulting@gmail.com