Майфортик®

Спонтанные аборты отмечались у пациенток, получавших микофенолат мофетил, главным образом в первом триместре беременности (см. раздел ы «Нежелательные реакции», «Опыт пострегистрационного применения»). Согласно данным медицинской литературы, риск, ассоциированный с применением микофенолата мофетила оценивается в 45-49% по сравнению с 12-33% в группе реципиентов трансплантатов солидных органов, получавших другие иммунодепрессанты. Поскольку ММФ превращается в МФК после перорального или внутривенного применения, указанные выше риски необходимо принимать во внимание и в отношении препарата Майфортик ®. До начала применения Майфортик ® женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должны получить два отрицательных результата теста на беременность (тесты на бета-ХГЧ в сыворотке или моче), имеющего чувствительность не менее 25 мМЕ/мл. Повторный тест должен быть проведен через 8-10 дней после первого и непосредственно перед началом применения препарата Майфортик ®. Тесты на беременность также необходимо проводить на рутинных визитах во время последующего наблюдения. Результаты всех тестов на беременность должны обсуждаться с пациенткой. Пациентке необходимо рекомендовать незамедлительно связаться со своим врачом, если она поймет, что беременна. До начала лечения, в ходе лечения и в течение 6 недель после окончания применения Майфортик ® женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом также должны использовать надежные методы контрацепции (как минимум, один высокоэффективный метод, при условии, что воздержание от половых контактов не считается подходящим методом контрацепции в данном случае) ввиду мутагенных и тератогенных свойств препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны пользоваться презерватив ами в течение периода лечения и, как минимум, в течение 90 дней после применения последней дозы препарата. Требование к применению презервативов относится как к мужчинам с сохраненным репродуктивным потенциалом, так и к мужчинам, перенесшим вазэктомию, поскольку риски, связанные с обменом семенной жидкости, также имеют значение для пациентов после вазэктомии. Женщины-сексуальные партнеры пациентов, получающих Майфортик ®, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в ходе лечения и в течение 90 дней после приема пациентом последней дозы препарата. Майфортик ® противопоказан в период

• в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами для профилактики острого отторжения трансплантата у взрослых пациентов c аллогенными почечными трансплантатами Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или к любому из вспомогательных веществ
• препарат Майфортик ® противопоказан к применению при беременности вследствие своего потенциального мутагенного и тератогенного действия (см. раздел « Специальные предупреждения »)
• препарат Майфортик ® противопоказан у женщин детородного возраста, не применяющих эффективную контрацепцию (см. раздел « Специальные предупреждения »)
• в период кормления грудью
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Пациенты с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы (ГГФТ) Препарат Майфортик ® является ингибитор ом инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому этот препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы (ГГФТ), например, с синдромом Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера. Применение у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Майфортик ® ассоциировано с повышенным риском невынашивания, включая случаи спонтанных абортов и врожденных пороков развития. Применение препарата Майфортик ® не следует начинать у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом до получения отрицательного результата теста на беременность (см. раздел « Специальные предупреждени я»). Препарат Майфортик ® противопоказан в период беременности и грудного вскармливания (см. раздел « Специальные предупреждения »). Злокачественные образования У пациентов, получающих комбинированное иммуносупрессивное лечение, включающее, в том числе и препарат Майфортик ® (особенно в высоких дозах в течение длительного периода времени), повышен риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Имеются дополнительные свидетельства генотоксического воздействия препарата Майфортик ®. Чтобы снизить риск развития рака кожи, следует максимально ограничить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения посредством ношения защитной одежды и использования солнцезащитного крема с высоким фактором защиты. Инфекции Выраженное подавление функции иммунной системы повышает восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, смертельные инвазии и сепсис. Отмечалась реактивация гепатита В (ВГВ) и гепатита C (ВГС) у пациентов, получавших терапию иммунодепрессантами, включая производные микофеноловой кислоты, микофенолата натрия ( Майфортик ® ) и микофенолата мофетил. Рекомендуется обеспечить контроль за инфицированными пациентами на предмет клинических и лабораторных проявлений активной инфекции гепатита В или гепатита C. Имеются сообщения о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальной, у пациетов, принимавших производные МФК, включая микофенолата мофетил и микофенолат натрия. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия — это оппортунистическая инфекция ЦНС, вызываемая вирусом JCV. Наличие основного заболевания, одновременное применение других иммунодепрессантов и длительный латентный период энцефалопатии затрудняют оценку причинно-следственной связи, однако нельзя исключать возможного участия микофеноловой кислоты в патогенезе данного состояния. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия должна рассматриваться в рамках дифференциальной диагностики у иммунокомпрометированных пациентов с неврологической симптоматикой. Полиомавирус-ассоциированная нефропатия (PVAN), особенно вызванная ВК-вирусом, должна учитываться при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией, у которых наблюдается ухудшение функции почек (см. раздел Описание нежелательны хреакци й ). Из-за цитостатического действия препарата Майфортик на В- и Т-лимфоциты возможно обострение COVID-19. В случаях клинически значимого COVID-19 следует рассмотреть возможность принятия соответствующих клинических мер. Вакцинация Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения МФК вакцинация может быть менее эффективна и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть полезной. Этот вопрос следует согласовывать с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта В связи с тем, что использование производных МФК сочеталось с повышенной частотой побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации кишечника, следует осторожно назначать препарат Майфортик ® пациентам с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта в фазе обострения. Изменения уровней глюкозы крови Пациенты, получающие препарат Майфортик ®, должны находиться под наблюдением на предмет развития нейтропении или анемии, которые могут быть связаны с самой терапией МФК, или могут быть результатом применения сопутствующих препаратов, вирусной инфекции, или комбинации указанных причин. Клинический анализ крови следует проводить еженедельно в течение первого месяца лечения, два раза в месяц в течение второго и третьего месяцев, затем ежемесячно в течение первого года. В случае развития нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов <1,5×10 3 /мкл или анемии, может быть целесообразно прервать или прекратить прием препарата Майфортик ®. У пациентов, получавших МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами, сообщалось о случаях развития истинной красноклеточной аплазии (ИКА). Неизвестно, как микофеноловая кислота индуцирует развитие ИКА, или какое влияние оказывают другие иммунодепрессанты и их комбинации. В некоторых случаях ИКА была обратима после уменьшения дозы и прекращения терапии. У пациентов, перенесших трансплантацию, снижение иммуносупрессии означает повышенный риск отторжения трансплантата. По этой причине применение препарата Майфортик ® должно осуществляться только под тщательным наблюдением реципиентов трансплантата с целью минимизации риска его отторжения. Пациенты, получающие препарат Майфортик ®, должны быть проинструктированы немедленно сообщать своему врачу о любых признаках инфекции, необъяснимых кровоподтеках, кровотечениях или любых других симптомах угнетения функции костного мозга. Лактоза Майфортик содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат Майфортик. Майфортик 180 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть почти не содержит натрия. Майфортик 360 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой: Лекарственный препарат содержит 26 мг натрия на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, что эквивалентно 1,3% от рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия с пищей у взрослого человека (2 г).

Влияние лекарственного препарата на другие препарат ы В клинических испытаниях препарат Майфортик ® вводили в комбинации со следующими препаратами: антитимоцитарным глобулином, базиликсимабом, микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами. Эффективность и безопасность применения препарата Майфортик ® в комбинации с другими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн и такролимус, не изучались. Не рекомендуется назначать Майфортик ® одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата могут вызвать аплазию костного мозга. Для получения информации о препарате такролимус см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами ». Гастропротекторы Антациды, содержащие гидроксиды магния и ли алюминия Одновременное применение препарата Майфортик ® и антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия, приводило к снижению площади по кривой «концентрация-время» (AUC) МФК на 37% и снижению максимальной концентрации МФК на 25%. Следовательно, следует избегать одновременного назначения Майфортик ® и антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия. Ингибиторы протонной помпы У здоровых добровольцев не наблюдалось изменений фармакокинетики МФК после одновременного применения препарата Майфортик ® и пантопразола (40 мг два раза в сутки в течение 4 предшествующих дней). Холестирамин и другие препараты, влияющие на энтерогепатическую циркуляцию Вследствие своей способности блокировать первичную абсорбцию и энтерогепатическую циркуляцию лекарственных средств холестирамин может снижать биодоступность МФК. Назначение холестирамина совместно с другими препаратами, влияющими на энтерогепатическую циркуляцию, например антибиотик ами, может снизить эффективность препарата Майфортик ® и поэтому должно сопровождаться тщательным контролем уровня МФК. Исследования с применением препарата совместно с антибиотиками не проводилось. Такролимус В перекрестном исследовании у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих поддерживающую терапию циклоспорином и такролимусом, проводилась оценка равновесной фармакокинетики МФК и ГМФК (глюкуронида микофеноловой кислоты). Среднее значение AUC МФК было на 19% выше, а C max примерно на 20% ниже при применении такролимуса по сравнению с циклоспорином. Среднее значение AUC МФК и C max ГМФК было примерно на 30% ниже при применении такролимуса по сравнению с циклоспорином. Рекомендуется контролировать уровни МФК и при необходимости корректировать дозу Майфортик ® при переходе с комбинации циклоспорина и Майфортик ® на комбинацию такролимуса и Майфортик ® (см. раздел « Необходимые

® может привести к чрезмерной супрессии иммунной системы и повысить восприимчивость к инфекциям, включая оппортунистические инфекции, смертельные инвазии и сепсис. При развитии дискразии крови (например, нейтропени и с абсолютным числом нейтрофилов <1,5 х 10 3 /мкл или анемия) целесообразно прервать или отменить терапию препаратом Майфортик ®. Хотя диализ может быть использован для выведения неактивного метаболита ГМФК, нельзя ожидать, что он удалит клинически значимые количества активного фрагмента МФК. Это, в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы. Холестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в крови. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применимо Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Не применимо Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: Лейкопения (19,2%). Часто: анемия, тромбоцитопения. Сообщалось об отдельных случаях развития лимфоцеле, лимфопении и нейтропении. Нарушения со стороны нервной системы Часто: Головокружение, головная боль. Нечасто: Тремор. Был зарегистрирован один случай развития бессонницы. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто: Лимфопролиферативные заболевания. Были зарегистрированы отдельные случаи развития папилломы кожи, базально-клеточного рака, саркомы Капоши и плоскоклеточного рака. Инфекции и инвазии Очень часто: Вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (до 22,1%), такие как инфекции мочевыводящих путей, опоясывающий лишай, кандидоз полости рта, синусит, гастроэнтерит, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, назофарингит. Часто: Инфекции верхних дыхательных путей, пневмония. Нечасто: Раневая инфекция. Были зарегистрированы отдельные случаи сепсиса и остеомиелита. Психические нарушения Часто: Тревожность. Были зарегистрированы отдельные случаи расстройств восприятия. Нарушения со стороны метаболизма и питания Очень часто: Гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия. Часто: Гиперкалиемия, гипомагниемия. Нечасто: Потеря аппетита, гиперлипидемия, гипофосфатемия. Сообщалось об отдельных случаях развития сахарного диабета и гиперхолестеринемии. Нарушения со стороны органа зрения Сообщалось об отдельных случаях развития конъюнктивита и затуманивания зрения. Нарушения со стороны сердца Нечасто: Тахикардия. Были зарегистрированы отдельные случаи развития отека легких, а также желудочковой экстрасистолии. Нарушения со стороны сосудов Очень часто: Гипертензия, гипотензия. Часто: Усиление существующей гипертензии. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: Кашель, одышка, одышка при физической нагрузке. Нечасто: Интерстициальное заболевание легких, включая случаи фиброза легких с летальными исходами. Были зарегистрированы отдельные случаи застойных явлений в легких и развития одышки. Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: Диарея (23,5%). Часто: Вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкий стул, тошнота, рвота. Нечасто: Болезненность при пальпации живота, панкреатит, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение. Были зарегистрированы отдельные случаи развития неприятного запаха изо рта, кишечной непроходимости, эзофагита, язвенной болезни желудка, субилеуса, сухости во рту, изъязвления губ, обструкции протоков околоушной слюнной железы, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, гиперплазии десен и перитонита. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: Отклонение печеночных функциональных тестов от нормы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: Облысение, ушибы, акне. Редко: Сыпь. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Часто: Артралгия, астения, миалгия. Нечасто: Мышечные судороги. Были зарегистрированы отдельные случаи артрита и боли в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: Повышение уровня креатинина в крови. Нечасто: Стриктуры уретры. Были зарегистрированы отдельные случаи развития гематурии и некроза почечных канальцев. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: Утомляемость, гипертермия. Нечасто: Гриппоподобное заболевание, периферический отек, боль. Были зарегистрированы отдельные случаи отеков нижних конечностей, мышечной спастичности и слабости. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить при температуре не выше 30 С, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Новартис Фарма Продакшнс ГмбХ Оффлингер штрассе 44, 79664 Вер, Германия Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ, Лихтштрассе 35 4056, Базель, Швейцария Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственн ых  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ» в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: +7 (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com