Пеметрексед-Келун-Казфарм

2, вводимая внутривенно капельно на протяжении 2 часов (см. инструкцию по применению цисплатина ) приблизительно через 30 мин после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациенты должны получать адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и /или после введения цисплатина. Монотерапия Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого после химиотерапии рекомендованная доза препарата пеметрексед составляет 500 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации перед началом применения Пеметрекседа Для снижения частоты возникновения и степени тяжести кожных реакций необходимо применять глюкокортикостероиды за день до введения, в день введения и на следующий день после введения пеметрекседа. Глюкокортикостероид должен быть эквивалентен 4 мг дексаметазона, принимаемого перорально 2 раза в день. Для снижения токсичности препарата пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны ежедневно принимать препараты фолиевой кислоты ил и мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты (от 350 до 1000 мкг). Необходимо принять минимум пять доз фолиевой кислоты в течение семи дней перед первым введением пеметрекседа. Прием должен продолжаться на протяжении всего курса терапии пеметрекседом, а также в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. В 7- дневный период перед первым введением пеметрекседа пациенту необходимо ввести одну внутримышечную инъекцию витамина В12 (1000 мкг), далее – по одной инъекции каждые три цикла. Последующие инъекции витамина В12 могут быть выполнены в тот же день, что введение пеметрекседа. Мониторирование Перед введением каждой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови пациентам, применяющим Пеметрексед, включая дифференцирование лейкоцитов и определение количества тромбоцитов. Перед началом каждого цикла химиотерапии необходимо проведение биохимического анализа крови для оценки функции почек и печени. Перед началом любого цикла химиотерапии, абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно быть ≥1500 клеток/мм 3 и тромбоцитов ≥100000 клеток/мм 3. Клиренс креатинина должен быть ≥45 мл/мин. Общий билирубин не должен превышать верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза. Уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) не должны превышать верхнюю границу нормы более чем в 3 раза. Содержание ЩФ, АСТ и АЛТ в ≤5 раз верхней границы нормы является приемлемым, в случае наличия опухоли печени. Рекомендации по снижению дозы Коррекция дозы перед повторными курсами должна основываться на наиболее низком пороге гематологических показателей или на максимальной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отсрочено с целью восстановления от токсичности. По мере восстановления пациентам необходимо продолжить лечение, пользуясь рекомендациями в Таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином Таблица 1 Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина
• Гематологическая токсичность Минимальное содержание нейтрофилов <500/ мкл и минимальное содержание тромбоцитов 50 000/ мкл 75% от предыдущей дозы ( Пеметрекседа и цисплатина ) Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/ мкл без кровотечения независимо от минимального содержания нейтрофилов 75% от предыдущей дозы ( Пеметрекседа и цисплатина ) Минимальное содержание тромбоцитов < 50 000/ мкл с к p овотечением а независимо от минимального содержания нейтрофилов 50% от предыдущей дозы ( Пеметрекседа и цисплатина ) а Эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ 2 степени в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности Национального Института Изучения Рака, версия 2 ( CTC v 2.0; NCI 1998). При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность ) 3 степени, лечение необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию необходимо продолжить в соответствии с рекомендациями, изложенными в Таблице 2. Таблица 2 Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина
• Негематологическая токсичность a, b Доза Пеметрекседа ( мг /м 2 ) Доза цисплатина ( мг /м 2 ) Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени) или диарея 3 или 4 степени 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени 50% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы а Общеп p инятые К p ите p ии Токсичности Национального Института Изучения Рака, ве p сия 2 ( CTC v 2.0; NCI 1998) b Исключая нейротоксичность В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы пеметрекседа и цисплатина отображена в Таблице 3. Пациентам необходимо отменить лечение, если отмечается нейротоксичность 3 или 4 степени. Таблица 3 Режим дозирования Пеметрекседа (при монотерапии или при комбинированном лечении) и цисплатина
• Нейротоксичность Степень токсичности Доза Пеметрекседа ( мг / м 2 ) Доза цисплатина ( мг /м 2 ) 0-1 100% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы 2 100% от предыдущей дозы 50% от предыдущей дозы Лечение пеметрекседом должно быть отменено, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений доз или немедленно отменено при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени. Особые группы пациентов Пожилые пациенты По данным клинических исследований, у пациентов в возрасте 65 лет и старше не отмечается повышенного риска развития нежелательных явлений по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Снижения дозы за исключением рекомендованных для всех пациентов, не требуется. Дети Нет соответствующих данных по использованию пеметрекседа в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого. Пациенты с нарушением функции почек Пеметрексед в основном выводится в неизменном виде почками. Данные клинических исследований свидетельствуют, что при показателях клиренса креатинина ≥45 мл/мин коррекция дозы не требуется. Пациентам, у которых клиренс креатинина менее 45 мл/мин, применение пеметрекседа не рекомендуется в связи с недостаточностью данных по применению препарата у такой кате гории пациентов. Пациенты с нарушением функции печени Взаимосвязи между АСТ, АЛТ или общим билирубином и фармакокинетикой пеметрекседа не выявлено. Однако пациенты с нарушением функции печени, такими как уровень билирубин >1,5 раза выше верхней границы нормы и/или трансаминаз >3,0 раза выше верхней границы нормы (метастазы в печень отсутствуют) или >5,0 раз выше верхней границы нормы (наличие метастазов в печени), специально не изучались. Способ применения 1. Необходимо использовать асептическую технику при восстановлении и дальнейшем разведении Пеметрекседа для проведения внутривенной инфузий. 2. Необходимо рассчитать дозу и количества флаконов Пеметрекседа. 3. Содержимое флакона (100 мг) растворяют в 4,2 мл 0,9% раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. pH востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ. Содержимое флакона (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9 % раствора натрия хлорида (без консервантов) до концентрации 25 мг/мл. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. pH востановленного раствора находится в пределах 6.6 и 7.8. НЕОБХОДИМО ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ РАЗВЕДЕНИЕ. 4. Соответствующий объем полученного раствора Пеметрекседа нужно довести до 100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут. 5. Инфузионные растворы пеметрекседа, полученные, как указано выше, совместимы с поливинил хлоридным
• и полиолефиновым - наборам управления и инфузионных систем. 6. Перед введением раствора необходимо проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. При наличии твердых частиц препарат не применять. 7. Так как инфузионный раствор пеметрекседа предназначен только для одноразового использования, неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости) Наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с применением пеметрекседа, независимо от того используется препарат в виде монотерапии или в комбинации, является подавление функции костного мозга, проявляющееся анемией, нейтропенией, лейкопенией, тромбоцитопенией, и желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся анорексией, тошнотой, рвотой, диареей, запором, фарингитом, мукозитом и стоматитом. Другие нежелательные эффекты включают почечную токсичность, повышение уровня трансаминаз, алопецию, повышенную утомляемость, обезвоживание, сыпь, инфекцию, сепсис и нейропатию. В редких случаях возможно возникновение синдрома Стивенса -Джонсона и токсического эпидермального некролиза. В таблице 4 перечислены побочные эффекты лекарственных препаратов независимо от причинно-следственной связи, связанных с пеметрекседом, используемым либо в качестве монотерапевтического лечения, либо в комбинации с цисплатином, из основных регистрационных исследований ( JMCH, JMEI, JMBD, JMEN и PARAMOUNT ) и после постмаркетингового периода. Нежелательные реакции, перечисленные ниже, представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Таблица 4. Частота нежелательных реакций всех степеней независимо от причинной связи из основных регистрационных исследований: JMEI ( ALIMTA против доцетаксела ), JMDB ( ALIMTA и цисплатин в сравнении с GEMZAR и цисплатином, JMCH ( ALIMTA плюс цисплатин против цисплатина ), JMEN и PARRAMOUNT ( пеметаксел ) и с постмаркетингового периода. Системно-органный класс Нежелательные реакции Инфекции и инвазии Очень часто: инфекция 1, фарингит Часто: сепсис 2 Очень редко: дермо-гиподермит Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина Часто: фебрильная нейтропения, тромбоцитопения Нечасто: панцитопения Редко: аутоиммунная гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы Часто: гиперчувствительность Редко: анафилактический шок Нарушения метаболизма и питания Часто: обезвоживание Нарушения со стороны нервной системы Часто: нарушение чувства вкуса, периферическая моторная нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение Нечасто: нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт, внутричерепное кровоизлияние Нарушения со стороны органа зрения Часто: конъюнктивит, сухость глаз, слезотечение, сухой кератоконъюнктивит, отек век, заболевания глазной поверхности Нарушения со стороны сердца Часто: сердечная недостаточность, аритмия Нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, наджелудочковая аритмия Нарушения со стороны сосудов Нечасто: периферическая ишемия 3 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: легочная эмболия, интерстициальный пневмонит 2,4 Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: стоматит, анорексия, рвота, диарея, тошнота Часто: диспепсия, запор, боль в животе Нечасто: ректальное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, эзофагит, колит 5 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы Редко: гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень часто: сыпь, шелушение Часто: геперпигментация, зуд, многоформная эритема, алопеция, крапивница Редко: эритема Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона 2, токсический эпидермальный некролиз 2, пемфигоид, буллезный дерматит, приобретенный буллезный эпидермолиз, эритематозный отек 6, псевдоцеллюлит, дерматит, экзема, пруриго Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень часто: снижение клиренса креатинина, повышение уровня креатинина в крови 2 Часто: почечная недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации Неизвестно: несахарный нефрогенный диабет, некроз почечных канальцев Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: усталость Часто: лихорадка, боль, отек, боль в груди, воспаление слизистой оболочки Лабораторные и инструментальные данные Часто: повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ) Травмы, интоксикации и осложнения процедур Нечасто: лучевой эзофагит, лучевой пневмонит Редко: случаи рецидива побочных эффектов лучевой терапии 1 с нейтропенией и без нее 2 в некоторых случаях с летальным исходом 3 иногда приводит к некрозу конечностей 4 при дыхательной недостаточности 5 наблюдается только в сочетании с цисплатином 6 преимущественно нижних конечностей Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата 1 флакон лиофилизата ( для дозировки 100 мг) содержит: активное вещество
• пеметрекседа динатрия гемипента гидрат 121.4 мг, (эквивалентно пеметрексед у 100.00 мг) вспомогательные вещества: маннитол
• 100.00 мг, кислота хлороводородн ая 10% раствор и/или натрия гидроксид а 10% раствор
• до рН 6.6 – 7.8. 1 флакон лиофилизата ( для дозировки 500 мг) содержит: активное вещество
• пеметрекседа динатрия гемипента гидрат 607.0 мг, (эквивалентно пеметрексед у 500.00 мг) вспомогательные вещества: маннитол
• 500.00 мг, кислота хлороводородн ая 10% раствор и/или натрия гидроксид а 10% раствор
• до рН 6.6 – 7.8. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизат от белого до светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. Форма выпуска и упаковка Препарат помещают во флакон из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Злокачественная мезотелиома плевры: − пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не проходивших курс химиотерапии. Немелкоклеточный рак легкого: − пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для первой линии терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистол огической формы; − пеметрексед в качестве монотерапии показан для поддерживающей терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе пре паратов платины; − пеметрексед показан в качестве монотерапии для второй линии терапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистол огической формы. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к пеметрекседу или любому из вспомогательных веществ;
• период грудног о вскармливания;
• сопутствующее применение вакцины против ж елтой лихорадки. С осторожностью следует применять препарат при нарушении функции печени; при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения.

Пеметрексед, в основном, выводится в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Совместное применение Пеметрексед а с нефротоксичными препаратами, (например, аминогликозиды, петлевые диуретики, препараты платины, циклоспорин) и/или веществами, выводящимися почками (например, пробенецид, пенициллин), потенциально может привести к снижению клиренса пеметрекседа. Такое сочетание следует использовать с осторожностью. При необходимости, клиренс креатинина следует тщательно контролировать. У пациентов с нормальной функцией по чек (клиренс креатинина ≥ 80 мл /мин), высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов ( например, ибупрофен> 1600 мг / сут ) и ацетилсалициловой кислоты при более высоких дозах (≥ 1,3 г в день) может уменьшит выделение пеметрекседа, как следует, увеличить возникновение побочных реакции Пеметрекседа. Поэтому необходимо соблюдать осторожность. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45 - 79 мл/мин), одновременно го введение Пеметрексед а с НПВП (например, ибупрофеном) или аспирином в более высоких дозировках следует избегать за 2 дня до применения Пеметрексед а, в день применения и в течение 2 дней после применения Пеметрексед а. Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Пеметрексед ом и НПВП с длительным периодом полувыведения (например, пироксикам, рофекоксиб ), все пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающие НПВП должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема Пеметрексед а, в день приема и в течение 2-х дней после приема. Если требуется сопутствующее назначение НПВП, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны почек и желудочно-кишечного тракта. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. По результатам исследований i n vitro, Пеметрексед практически не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P450 ( CYP 3 A, CYP 2 D 6, CYP 2 C 9, CYP 1 A 2). В связи с увеличением риска развития тромбоза, у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечается частое применение антикоагулянтов. Учитывая высокую межиндивидуальную изменчивость коагуляционного статуса в период заболевания и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевой химиотерапией, требуется увеличение частоты мониторинга Международного нормализованного отношения (МНО) в случае принятия решения о проведении терапии пероральными антикоагулянтами. Противопоказано одновременное применение Пеметрексед а с вакциной против желтой лихорадки в связи с риском развития летальной формы вакцинальной болезни. Не рекомендуется совместное назначение Пеметрексед а с другими живыми аттенуированными вакцинами в связи с риском возникновения системного заболевания с возможным летальным исходом. Повышение риска отмечается у пациентов с уже ослабленным иммунитетом на фоне их основного заболевания. При наличии, возможно применение инактивированной вакцины (например, вакцина против полиомиелита). Специальные предупреждения Пеметрексед должен назначаться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Как с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов пеметрекседа. Рекомендовано использование перчаток. При контакте раствора пеметрекседа с кожей немедленно тщательно промойте кожу с мылом и водой. При контакте раствора пеметрекседа со слизистыми оболочками тщательно промойте их водой. Пеметрексед не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. В случае экстравазации пеметрекседа необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими, не вызывающими образование нарывов, средствами. Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, что проявляется в форме нейтропении, тромбоцитопении и анемии (ил и панцитопении ). Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Пеметрексед не следует применять до тех пор, пока АЧН не достигнет ≥1500 клеток/мм 3, а число тромбоцитов – ≥100000 клеток/мм 3. Снижение дозы в начале очередного цикла основывается на наименьших значениях абсолютного числа нейтрофилов, числа тромбоцитов и максимальной негематологической токсичности, которые наблюдались в предыдуще м цикле терапии. В тех случаях, когда проводилась премедикация фолиевой кислотой и витамином В 12, отмечались меньшая токсичность и снижение частоты гематологической и негематологической токсичности степени 3/4, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией степени 3/4. Поэтому всех пациентов, принимающих терапию пеметрекседом, следует проинструктировать по поводу приема фолиевой кислоты и витамина В 12 в качестве профилактической меры для снижения токсичности, связа нной с терапией. У пациентов, не получавших премедикацию глюкокортикостероидом, отмечались кожные реакции. Премедикация дексаметазоном (или эквивалентным препаратом) может снизить частоту и степень тяжести кожных реакций. Было изучено недостаточное количество пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин. Поэтому применение пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина <45 мл/мин не рекомендуется. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (>1,3 г/сутки), в течение двух дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение двух дней после применения пеметрекседа. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени, которым показана терапия пеметрекседом, применение НПВП с длительным периодом полувыведения должно быть прекращено как минимум за пять дней до введения пеметрекседа, в день введения и в течение как минимум двух дней после введен ия пеметрекседа. При монотерапии пеметрекседом или при его применении в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами отмечались серьезные явления со стороны почек, в том числе острая почечная недостаточность. При этом у многих пациентов, у которых они наблюдались, были факторы риска развития явлений со стороны почек, в том числе обезвоживание или уже имеющиеся гипертензия или диабет. Согласно постмаркетинговым данным, при применении пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами также отмечались случаи развития нефрогенного сахарного диабета и некроза почечных канальцев. Большинство случаев разрешались после прекращения применения пеметрекседа. Необходим регулярный контроль за состоянием пациентов на предмет развития острого тубулярного некроза, снижения функции почек и признаков и симптомов нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемии). Влияние тканевой жидкости, например, плеврального выпота или асцита, на действие пеметрекседа до конца не определено. В ходе клинических исследований у пациентов с солидными опухолями устойчивое скопление тканевой жидкости не оказывало влияния на плазменную концентрацию или клиренс пеметрекседа по сравнению с пациентами без скопления тканевой жидкости. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования скопившейся жидкости перед началом терапии пеметрекседом, однако оно может не понадобиться. Ввиду желудочно-кишечной токсичности пеметрекседа, применяемого в комбинации с цисплатином, наблюдалось сильное обезвоживание. Пациентам должна быть проведена противорвотная терапия, а также обеспечена адекватная гидратация до и/или после терапии. Серьезные сердечно-сосудистые события, в том числе инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто в ходе клинических исследований пеметрекседа, как правило, при применении в комбинации с другим цитотоксическим препаратом, при этом в основном у пациентов с фоновыми факторами риска сердечнососудис тых заболеваний. Поскольку состояние иммуносупрессии распространено у онкологических пациентов, не рекомендуется сопутствующая вакцинация живыми аттенуированны ми вакцинами. Ввиду того, что пеметрексед может вызывать генетические нарушения, половозрелым мужчинам не рекомендуется становиться отцами на протяжении терапии пеметрекседом и до 6 месяцев после нее. Рекомендуется использовать надежные методы контрацепции или воздерживаться от половой жизни. Вследствие того, что пеметрексед может вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность сохранения спермы до начала терапии. Женщины в детородном возрасте должны применять надежные методы контрацепции во время терапи и пеметрекседом. Отмечались случаи лучевого пневмонита у пациентов, получавших лучевую терапию до, во время или после терапии пеметрекседом. Таким пациентам должно быть уделено особое внимание; следует с осторожностью применять другие радиосенсибилизирующие препараты. У пациентов, проходивших лучевую терапию несколько недель или лет назад, отмечались случаи рецидива побочных явлений лучевой терапии. Рекомендации по применению Режим дозирования Терапия препаратом Пеметрексед-Келун-Казфарм может проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Комбинированное лечение с цисплатином Рекомендованная доза Пеметрекседа
• 500 мг/м 2 в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические
препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги.
Пеметрексед
.
Код АТ
Х
L
01
BA
04

1.5 года Не использовать по истечении срока годности. Период применения приготовленного раствора не более 24 ч. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Условия хранение Хранить при температуре от 15 0 С до 25 0 С. Приготовленный раствор хранить при температуре от 2 0 С до 8 0 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ТОО « Kelun
• Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек, 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Держатель регистрационного удостоверения ТОО « Kelun
• Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек, 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства. ТОО « Kelun
• Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, № 1147, тел/факс: +7 771 588 72 17, e
• mail: kelun _ farmakonadzor @ mail. ru