Пеметрексед-Виста солют

Период кормления грудью. Сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки.

Злокачественная мезотелиома плевры. В сочетании с цисплатином лечение химиотерапевтических больных с неоперабельной злокачественной плевральной мезотели ома, ранее не получавших лечения. Немелкоклеточный рак легких. В сочетании с цисплатином лечение первой линии пациентов с местнораспространенны мили метастатическим немелкоклеточным раком легких, отличным от преимущественно плоскоклеточной гистологии. В качестве монотерапии для поддерживающего лечения местнораспространенн ого или метастатического немелкоклеточного рака легких, отличного от преимущественно плоскоклеточной гистологии у пациентов, заболевание которых не прогрессировало сразу после химиотерапии на основе платины. В качестве монотерапии для лечения второй линии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, отличным от преимущественно плоскоклеточной гистологии. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных

Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами. Как с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, следует проявлять осторожность при обращении и подготовке инфузионных растворов пеметрекседа. Рекомендовано использование перчаток. При контакте раствора пеметрекседа с кожей немедленно и тщательно промойте кожу с мылом и водой. При попадании раствора пеметрекседа на слизистые оболочки тщательно промойте их водой. Пеметрексед не является веществом, вызывающим образование нарывов. Специфического антидота при экстравазации пеметрекседа не существует. Сообщалось о нескольких случаях экстравазации пеметрекседа, которые не были расценены как серьезные. В случае экстравазации необходимо следовать локальным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими средствами, не вызывающими образование нарывов. Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий 1.Следует использовать соответствующую асептическую технику во время растворения и дальнейшего разведения пеметрекседа для внутривенной инфузии. 2. Рассчитать дозу и необходимое количество флаконов препарата. Один флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения получения дозы, указанной на маркировке. Один флакон содержит раствор, содержащий 25 мг/мл пеметрекседа. 3. Соответствующий объем раствора пеметрекседа следует развести до 100 мл 5 % раствором декстрозы для инъекций или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций, без консерванта, и введен в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут. 4. Раствор пеметрекседа для инфузий, приготовленный, как описано выше, совместим с инфузионными пакетами и наборами для ввода инфузий из поливинилхлорида и полиолефина. 5. Препараты для внутривенного введения следует проверять визуально для выявления твердых частиц и обесцвечивания перед введением. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. 6. Раствор пеметрекседа предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует уничтожить в соответствии с местными требованиями. Несовместимость Пеметрексед несовместим с растворителями, содержащими кальций, например, с раствором Рингера. Исследования относительно несовместимости пеметрекседа отсутствуют, поэтому его нельзя смешивать с любым другим препаратом.

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции, реже - путем клубочковой фильтрации. Одновременное применение нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать. Одновременное применение веществ, которые также выводятся путем канальцевой секреции ( например, пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. В случае необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать. У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), таких как ибупрофен (> 1600 мг/сут ки ) и ацетилсалициловая кислота (≥ 1,3 г/сут ки ), могут снижать выведение пеметрекседа и, таким образом, повышать частоту возникновения побочных реакций. Поэтому следует с осторожностью назначать высокие дозы НПВС вместе с пеметрекседом пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45 79 мл/мин) сопутствующего применения пеметрекседа с НПВС (например, ибупрофеном или ацетилсалициловой кислотой) в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до применения пеметрекседа его применения и в течение 2 дней после этого. В случае отсутствия данных о потенциальной взаимодействия с НПВС, которые имеют более длительный период полувыведения, таких как пироксикам или рофекоксиб, одновременное применение этих препаратов пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить за 5 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого. Если одновременное применение НПВС необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациента относительно явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности. Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросомами печени человека дают возможность предположить, что пеметрексед клинически значимо не ингибирует клиренс препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP 3 A, CYP 2 D 6, CYP 2 C 9 и CYP 1 A 2. Взаимодействия, общие для всех цитотоксинов Из-за повышенного риска тромбообразования онкобольным часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса течения болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии требуют повышения частоты контроля МНО (международного нормализованного отношения), если было принято решение о применении пероральных антикоагулянтов таким пациентам. Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки - из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни. Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, совместное применение с которой противопоказано из-за риска системного, возможно, летального заболевания. Риск повышается в том случае, если пациент уже имеет иммуносупрессию из-за имеющегося заболевания. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину, если таковая существует (полиомиелит). Специальные предупреждения Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, которая проявляется в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопении ). Миелосупрессия обычно является токсичностью, которая лимитирует дозу. Миелосупрессию у пациентов нужно контролировать во время лечения. Пеметрексед не следует применять пациентам до возвращения абсолютного количества нейтрофилов (АКН) до уровня ≥ 1500 клеток/мм 3, а количество тромбоцитов - до уровня ≥ 100 000 клеток/мм 3. Уменьшение дозы в последующих циклах базируется на таких показателях, полученных из предыдущего лечения: минимальное значение АКН, количество тромбоцитов и максимально сильные проявления негематологической токсичности. Меньшая общая токсичность и снижение гематологической и негематологической токсичности III IV -й степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией III IV -й степени, наблюдались, если предварительно применяли фолиевую кислоту и витамин В 12. Поэтому пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны получать фолиевую кислоту и витамин В 12 с профилактической целью для уменьшения токсичности, связанной с терапией. Реакции со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероиды. Предварительное лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность реакций. Клинический опыт применения препарата пациентам с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных средств ( НПВС), таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (> 1,3 г/сут ки ) в течение 2 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию НПВС с длительным периодом полувыведения нужно прекратить за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Серьезные почечные расстройства, в том числе острая почечная недостаточность, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при его применении в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска возникновения почечных расстройств, в том числе обезвоживание, артериальную гипертензию или диабет. О случаях нефрогенного несахарного диабета и почечного тубулярного некроза также сообщалось в процессе постмаркетинговых исследований с применением пеметрекседа отдельно или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами. Большинство из этих явлений исчезают после отмены приема пеметрекседа. Следует регулярно следить за острым тубулярным некрозом, снижением функции почек и симптомами нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемия) у пациентов. Влияние на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот, асцит не установлен в полной мере. В процессе исследования пеметрекседа 2-й фазы с участием 31 пациента с редкими опухолями со стабильным уровнем жидкости в серозных полостях было обнаружено отсутствие разницы в нормализованной по дозе концентрации в плазме крови или клиренса пеметрекседа по сравнению с пациентами, у которых отсутствовала жидкость в серозных полостях. Таким образом, перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом жидкости в полостях следует рассмотреть вопрос о целесообразности дренирования. Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечной токсичностью пеметрекседа в комбинации с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после лечения. Серьезные сердечно-сосудистые явления, включая инфаркт миокарда, и цереброваскулярные нарушения нечасто наблюдали в процессе клинических исследований пеметрекседа, обычно при назначении комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели сердечно-сосудистые факторы риска. Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивный статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин не рекомендуется. Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Половозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 3 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать средства контрацепции или воздержаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры относительно сохранения спермы перед началом лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения пеметрекседом и на протяжении 6 месяцев после завершения лечения. Случаи лучевого пневмонита были зарегистрированы у пациентов, получавших радиационное облучение до, во время или после терапии пеметрекседом. Особое внимание должно уделяться пациентам при использовании других радиочувствительных агентов. Сообщалось о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы. Контрацепция у мужчин и женщин Пеметрексед может вызвать генетические нарушения. Женщины, которые могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения пеметрекседом и в течении 6 месяцев после завершения лечения. Половозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство во время лечения пеметрекседом и в течение 3 месяцев после терапии. Рекомендуется принимать эффективные меры контрацепции. Беременность Нет данных относительно применения пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызвать серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев крайней необходимости - после тщательной оценки пользы для беременной и риска для плода. Период кормления грудью Неизвестно, проникает ли пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует прекратить кормление грудью на период лечения пеметрекседом. Фертильность Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Никаких исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Однако сообщалось, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными во время управления автомобилем или другими механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами. Применение комбинации с цисплатином. Рекомендуемая доза лекарственного средства Пеметрексед -Виста солют

Антипластические
и
имуномодулирующие
средства.
Антинеопластические
препараты. Антиметаболиты. Аналоги фолиевой кислоты.
Пеметрексед
.
Код АТХ
L
01ВА04.

2 года (для фасовки 100 мг/ 4 мл) 3 года (для фасовок 500 мг/ 20 мл и 1000 мг/ 40 мл) Хранить в недоступном для детей месте! Условия хранение Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Восстановленный раствор следует хранить в холодильнике при температуре от 2 ºС до 8 ºC не более 24 часов или использовать немедленно. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Онкомед мануфектуринг а.с. Карачек 2229/1б, 62100 Брно- Речковице, Чешская Республика Номер телефона: +420 515 919 900, +420 724 432 503 Адрес электронной почты: info@oncomed.cz Держатель регистрационного удостоверения МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД 9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания Номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385 Электронный адрес: HYPERLINK " mailto: info @ mistral. capital " info @ mistral. capital Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО « Jetcross » ( Джеткросс ) Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1 тел: +7 708 591 0281 E
• mail: HYPERLINK " mailto: elmira _ tavieva @ mail. ru " elmira _ tavieva @ mail. ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Nur Business Consulting » Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 Номер телефона: +7 708 930 1280 Электронный адрес: pharmacovigilancenbc @ gmail. com; nurbusinessconsulting @ gmail. com