Лекарственные взаимодействия — Пирацетам

Фармакокинетические взаимодействия В ероятность изменения фармакокинетики пирацетама под воздействием других лекарственных средств низкая, т.к. 90% дозы пирацетама выводится в неизменном виде с мочой. In vitro в концентрациях 142, 426 и 1422 мкг/мл пирацетам не ингибирует основные изоформы печ еночн ого цитохрома Р 450 че ловека ( CYP 1 A 2, 2 B 6, 2 C 8, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 2 E 1 и 4А9/11). Для концентрации 1422 мкг/мл наблюдалось незначительное ингибирование CYP 2А6 (21%) и 3А4/5 (11%). Однако, значени я константы ингибирования для данных двух изоформ CYP, вероятно, значительно превышают 1422 мкг/мл. Таким образом, метаболическое взаимодействие пирацетама с другими лекарственными средствами маловероятно. Гормоны щитовидной железы При одновременном применении с гормонами щитовидной железы (Т 3 + Т 4 ) сообщ а лось о появлении спутанности сознания, раздражительности и нарушени ях сна. Аценокумарол Согласно опубликованному исследованию, в котором принимали участие пациенты с рецидивирующим венозным тромбозом, пирацетам в дозе 9,6 г/сутки не изменял дозы аценокумарола, необходим ой для достижение МНО (международное нормализованное отношение) 2,5-3,5, но по сравнению с эффектами одного лишь аценокумарола, добавление пирацетама в дозе 9,6 г/сутки значительно снижает агрегацию тромбоцитов, высвобождение β-тромбоглобулина, концентрацию фибриногена и фактора фон Виллебранда (VIII: C, VIII: v W: Ag, VIII: vW: RCo), а также вязкость цельной крови и плазмы. Противосудорожные средства Прием пирацетама в дозе 20 г/сутки в течение 4 недель не изменял максимальную и минимальную концентраци и противоэпилептических лекарственных препаратов (карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, вальпроата натрия ) у пациентов с эпилепсией, получавших противоэпилептические препараты в стабильной дозе. Алкоголь Одновременный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в плазме, а концентрация этанола не изменялась при приеме 1,6 г пирацетама перорально. Специальные предупреждения Применение во время беременности Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Нет достаточных данных о применении пирацетама во время беременности. Пирацетам проникает через плацентарный барьер. Концентрация препарата у новорожденных достигает 70-90 % от концентрации его в крови у матери. Пирацетам не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода, и если клиническое со стоян и еженщины требует лечения пирацетамом. Применение во время лактации Пирацетам выделяется с грудным молоком. По этой причине не следует примен ять пирацетам в период кормления грудью или следует прекратить грудное вскармливание в период лечения пирацетамом. Решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от лечения пирацетамом необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребе нка по сравнению с пользой терапии для женщины. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В клинических исследованиях при дозах от 1,6 до 15 граммов в день гиперкинез, сонливость, нервозность и депрессия наблюдались чаще у пациентов, принимавших пирацетам, чем у пациентов, принимавших плацебо. Нет данных о влиянии на способность управлять автомобилем при применении пирацетама в дозах от 15 до 20 граммов в день. Поэтому следует соблюдать осторожность пациентам, планирующим управлять транспортными средствами или работать с механизмами во время приема пирацетама. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение начинают с дозы 7200 мг/сут ки, каждые 3-4 дня дозу увеличивают на 4800 мг/сут ки до достижения максимальной дозы 24000 мг/сут ки, разделенной на два или три приема. Применение других препаратов для лечения миоклонии следует продолжить в той же дозировке. В зависимости от полученного эффекта следует по возможности уменьшать дозу этих препаратов. Лечение пирацетамом следует продолжать до тех пор, пока сохраняются симптомы заболевания. У пациентов с острыми эпизодами миоклонии может произойти спонтанное улучшение, поэтому каждые 6 месяцев следует предпринимать попытки уменьшения дозы или отмены препарата. Для этого постепенно уменьшают дозу на 1200 мг/сутки каждые 2 дня (в случае синдрома Ланса-Адамса каждые 3-4 дня для предотвращения возможного внезапного рецидива или синдрома отмены). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста ( ≥65 лет) Пациентам пожилого возраста дозу корректируют при наличии почечной недостаточности (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»). При длительной терапии необходим контроль функционального состояния почек. Пациенты с поче чной недостаточностью Поскольку пирацетам почти исключительно выводится почками, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью. При лечении пациентов с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек. Время полувыведения увеличивается в прямой зависимости от ухудшения функции почек и клиренса креатинина. Это справедливо и для пожилых пациентов, у которых экскреция креатинина зависит от возраста. Суточную дозу препарата следует корректировать в зависимости от функции почек, в соответствии с таблицей, представленной ниже. Для использования данной дозировочной таблицы необходимо оценить клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. Клиренс креатинина можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле: КК= [140-возраст (годы)]×массу тела (кг) 72×КК сыворот (мг/дл) (×0,85для женщин) Степень почечной недостаточности КК (мл/мин) Режим дозирования Норма >80 обычная суточная доза, разделенная на 2-4 приема Легкая 50-79 2/3 об ычной суточной дозы, разделенной на 2-3 приема Средняя 30-49 1/3 об ычной суточной дозы, разделенной на 2 приема Тяжелая <30 1/6 обычной суточной дозы однократно Терминальная стадия
• противопоказано Пациенты с печ еночной недостаточностью Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с нарушением функций почек и печени рекомендуется коррекция дозы (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»). Дети и подростки Применение препарата у детей и подростков до 18 лет не рекомендовано в связи с отсутствием адекватных данных. Метод и путь введения Пирацетам следует принимать внутрь во время приема пищи или натощак, запивая достаточным количеством воды. Суточную дозу рекомендуется принимать в 2-4 приема. Меры, которые необходи мо принять в случае передозировки Симптомы