Сертикан®

Трансплантация почки и сердца Препарат Сертикан показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском, перенесших аллогенную трансплантацию почки и сердца. При трансплантации почки и сердца препарат Сертикан следует применять в комбинации с циклоспорин ом в форме микроэмульсии и кортикостероид ами. Необходим постоянный терапевтический лекарственный мониторинг с измерением уровня эверолимуса и циклоспорина в крови. Трансплантация печени Препарат Сертикан в комбинации с такролимусом и кортикостероидами показан для профилактики отторжения органов у взрослых пациентов, перенесших трансплантацию печени. Препарат Сертикан следует применять не ранее, чем через 30 дней после трансплантации, а также при одновременном снижении дозы такролимуса. Необходим постоянный терапевтический лекарственный мониторинг с измерением уровня эверолимуса и такролимуса в крови. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Препарат Сертикан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к эверолимусу, сиролимусу или любому вспомогательному веществу. Индукция анти-Т-лимфоцитарным иммуноглобулином противопоказана при показаниях к трансплантации сердца.

Эверолимус в основном метаболизируется в печени и, в некоторой степени, в стенке кишечника с участием CYP3A4. Он также является субстратом для эффлюксного насоса многих препаратов, Р-гликопротеина (Р-gp). На всасывание и последующее выведение системно абсорбированного эверолимуса могут влиять лекарственные препараты, ингибирующие CYP3A4 и (или) Р-гликопротеин. Наблюдаемые взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному применению Рифампицин (индуктор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения рифампицина с последующим однократным применением препарата Сертикан приблизительно в 3 раза увеличивала клиренс эверолимуса, снижая C max на 58 % и AUC на 63 %. Не рекомендуется применять в комбинации с рифампицином. Кетоконазол (ингибитор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения кетоконазола с последующим применением препарата Сертикан увеличивала C max эверолимуса в 3,9 раз, а AUC — в 15 раз. Прогнозируемые взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному применению Сильные ингибиторы/индукторы CYP3A4: не рекомендуется одновременное лечение сильными ингибиторами и (или) индукторами CYP3A4 (например, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, ритонавиром и (или) рифампицином, рифабутином). Наблюдаемое взаимодействие, подлежащее рассмотрению Взаимодействия, влияющие на применение препарата Сертикан Циклоспорин (ингибитор CYP3A4/PgP): биодоступность эверолимуса значительно повышалась при одновременном применении циклоспорина. В исследовании однократного применения с участием здоровых лиц циклоспорин в форме микроэмульсии (Сандиммун Неорал) увеличивал AUC эверолимуса на 168 % (в диапазоне от 46 % до 365 %) и C max — на 82 % (в диапазоне от 25 % до 158 %) по сравнению с монотерапией эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса. Эритромицин (ингибитор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения эритромицина с последующим применением препарата Сертикан увеличивала C max эверолимуса в 2 раза, а AUC — в 4,4 раза. Верапамил (ингибитор CYP3A4): премедикация здоровых лиц путем многократного применения верапамила с последующим применением препарата Сертикан увеличивала C max эверолимуса в 2,3 раза, а AUC — в 3,5 раза. Взаимодействия, оказывающие влияние на действие других лекарственных препаратов Циклоспорин (ингибитор CYP3A4/PgP): если циклоспорин в форме микроэмульсии применяют вместе с препаратом Сертикан, может потребоваться небольшое снижение (9–20 %) дозы циклоспорина для достижения рекомендуемых уровней циклоспорина (C 0 ). Октреотид: одновременное применение эверолимуса и Октреотид-депо увеличивало C min последнего с соотношением среднегеометрических величин (эверолимус/плацебо), равным 1,47. Аторвастатин (субстрат CYP3A4) и правастатин (субстрат Pgp): у здоровых лиц одновременное однократное применение препарата Сертикан вместе с аторвастатином или правастатином не влияло на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, а также на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови в клинически значимой степени. Однако эти результаты не могут быть экстраполированы на другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет развития рабдомиолиза и других побочных эффектов, как описано в инструкции по применению соответствующих ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Мидазолам (субстрат CYP3A4A): в перекрестном исследовании лекарственных взаимодействий 25 здоровых лиц получали однократную дозу мидазолама 4 мг внутрь в период 1. В период 2 они получали эверолимус по 10 мг один раз в сутки в течение 5 дней и однократную дозу мидазолама по 4 мг вместе с последней дозой эверолимуса. C max мидазолама увеличилась в 1,25 раза (90 % ДИ 1,14–1,37), а AUC inf увеличилась в 1,30 раза (1,22–1,39). Период полувыведения мидазолама оставался прежним. Это исследование показывает, что эверолимус является слабым ингибитором CYP3A4. Прогнозируемое взаимодействие, подлежащее рассмотрению Умеренные индукторы CYP3A4: умеренные индукторы CYP3A4 (например, зверобой ( Hypericum perforatum), противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) и препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, эфавиренз, невирапин) могут ускорять метаболизм эверолимуса и снижать уровни эверолимуса в крови. Умеренные ингибиторы CYP3A4: умеренные ингибиторы CYP3A4 могут повышать уровень эверолимуса в крови (например, противогрибковые препараты: флуконазол; макролидные антибиотики: эритромицин; блокаторы кальциевых каналов: верапамил, никардипин, дилтиазем; ингибиторы протеаз: ритонавир, нелфинавир, индинавир, ампренавир). Ингибиторы Pgp: ингибиторы PgP могут снижать эффлюкс эверолимуса из клеток кишечника и повышать уровни эверолимуса в крови. Субстраты CYP3A4 и CYP2D6: in vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, возможно, повышающим концентрации лекарственных препаратов, выводимых этими ферментами. Таким образом, следует проявлять осторожность при сочетанном применении эверолимуса с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкое терапевтическое окно. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без сопутствующего применения циклоспорина. Ингибиторы АПФ: сопутствующее применение препарата Сертикан с ингибиторами АПФ может увеличить риск ангионевротического отека. Вакцинация: иммунодепрессанты могут влиять на ответ на вакцины, поэтому во время лечения с применением препарата Сертикан эффективность вакцинации может снизиться. Следует избегать применения живых вакцин. Взаимодействие лекарственного препарата с пищей/напитками: грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома P450 и Pgp, поэтому их следует избегать. Специальные предупреждения Иммуносупрессия Имеются ограниченные данные относительно применения препарата Сертикан без ингибитора кальциневрина (ИКН; циклоспорин или такролимус). Повышенный риск острого отторжения наблюдался у пациентов, которые прекратили прием ИКН, по сравнению с теми, кто продолжал прием ИКН. В клинических исследованиях препарат Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии или с такролимусом, базиликсимабом и кортикостероидами. Препарат Сертикан еще не был надлежащим образом исследован в комбинации с иммуносупрессивными препаратами, отличными от упомянутых выше.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 С, в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе 1. Новартис Фарма Штейн АГ Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария 2. Сандоз С.Р.Л. Ливезени стрит 7A, 540472 Таргу Муреш, Румыния тел.: +7 (727) 258-24-47 drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лихштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария тел.: +7 (727) 258-24-47 drugsafety.cis@novartis.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал Компании « Новартис Фарма Сервисэз АГ » в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: +7 (727) 258-24-47 drugsafety.cis@novartis.com