Содифол

интоксикация антагонистами фолиевой кислоты ( метотрексатом ) профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах колоректальный рак в комбинации с 5-фторурацилом Перечень сведений, необходимых до начала применения

пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом витамина В 12 детский возраст до 2-х лет повышенная чувствительность к динатрия фолинату

Содифол следует вводить только внутривенно, либо неразбавленным путем инъекции, либо путем инфузии после разведения. Содиофол не следует применять интратекально в связи с риском летального исхода.

Совместное применение Содифола с фенобарбиталом, фенитоином, примидоном и сукцинимидами может приводить к снижению их противоэпилептической активности и увеличению частоты припадков (вследствие уменьшения уровня ферментного индуктора противоэпилептических препаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени в результате действия фолатов ). Рекомендуется проведение клинического мониторинга концентрации противоэпилептических препаратов в плазме, а также адаптация доз противоэпилептических препаратов во время лечения Содифолом и после его отмены. При применении Содифола одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, ко- тримоксазолом, пириметамином ), эффективность антагонистов фолиевой кислоты может быть либо снижена, либо сведена к нулю. Содифол может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия 5-фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы 5-фторурацила должны быть существенно снижены по сравнению со случаем монотерапии 5-фторурацилом. При комбинированной терапии Содифола с 5-фторурацилом возможны следующие побочные реакции: диарея, обезвоживание, стоматит, лейкопения. Реже развитие инфекций, тромбоцитопения, тошнота, рвота, запор, недомогание, алопеция, дерматит и анорексия. Отмечались случаи жизнеугрожающей диареи при применении 5-фторурацила в дозе 600 мг/м 2 (в/в болюсно один раз в неделю) совместно с Содифол. Содифол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами за исключением 5-фторурацила. Специальные предупреждения Общие Комбинированное применение Содифола с метотрексатом и 5-фторурацилом возможно только под контролем врача с опытом проведения противоопухолевой химиотерапии. Только врачи, имеющие опыт работы с метотрексатом в высоких дозах, могут проводить данную терапию. Применение Содифола на фоне макроцитарной анемии, вызванной дефицитом витамина В 12 может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств. Многие цитотоксические препараты - прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК - приводят к макроцитозу ( гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин ). В таких случаях макроцитоз не следует лечить Содифолом. Отсутствует влияние фолиниевой кислоты на другие цитотоксические препараты ( например прямые или косвенные ингибиторы синтеза ДНК). С осторожностью следует применять Содифол у пациентов с алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, у детей старше 2 лет. Особый контроль необходим при лечении пожилых или ослабленных пациентов, так как они больше подвержены риску развития тяжелой токсичности. При проведении комбинированной терапии Содифолом и 5-фторурацилом в случае проявления токсических эффектов доза 5-фторурацила должна быть снижена в большей степени, чем в случае применения 5-фторурацила в режиме монотерапии. Токсические эффекты, наблюдаемые у пациентов при комбинированной терапии Содифолом и 5-фторурацилом, качественно схожи с таковыми у пациентов при монотерапии 5-фторурацилом. При применении Содифола в сочетании с 5-фторурацилом токсические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдаются чаще и могут быть более тяжелыми, или даже жизнеугрожающими (в особенности стоматит и диарея). В тяжелых случаях необходимо отменить терапию 5-фторурацилом и Содифола и проводить поддерживающую инфузионную терапию. В случае развития стоматита (язвы легкой или умеренной степени тяжести) и/или диареи (водянистый стул или опорожнение кишечника дважды в сутки) пациенты должны немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Не следует начинать или продолжать комбинированную терапию 5-фторурацилом и Содифолом, если у пациента имеются признаки токсического поражения пищеварительного тракта (независимо от тяжести поражения), до полного купирования всех патологических симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поскольку диарея может являться проявлением токсического поражения пищеварительной системы, пациенты с диареей должны находиться под тщательным наблюдением до полного купирования симптомов в связи с возможным быстрым ухудшением клинической картины и летальным исходом. Если при лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снизить дозу 5-фторурацила до полного исчезновения симптомов. Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действия 5-фторурацила. При лечении таких пациентов следует проявлять особую осторожность. У пациентов, которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пациентов пожилого возраста рекомендовано начинать терапию сниженными дозами 5-фторурацила. За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты, Содифол не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами - антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом ) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект таких препаратов может быть нивелирован. Сопутствующее применение Содифола не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин. Содифол не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, в частности, на нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках. У пациентов с замедленным ранним выведением метотрексата может развиться обратимая почечная недостаточность и все виды токсичности, связанные с применением метотрексата. Замедленное выведение метотрексата из организма может быть связано с накоплением препарата в местах скопления патологических жидкостей ( асцитной жидкости, плевральном выпоте), почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, применением нестероидных противовоспалительных препаратов или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение более высоких доз Содифола или его более длительное применение. Необходимо избегать применения излишне высоких доз Содифола, поскольку это может приводить к снижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухолях центральной нервной системы, когда происходит накопление динатрия фолината в результате нескольких курсов лечения. В случае развития резистентности к метотрексату в результате снижения мембранного транспорта также развивается резистентность к фолиниевой кислоте, поскольку оба вещества переносятся одной и той же транспортной системой. В случае передозировки антагонистами фолиевой кислоты Содифол необходимо ввести как можно раньше. С увеличением временного интервала между введением антагониста фолиевой кислоты (например, метотрексата ) и Содифола, эффективность последнего уменьшается. Мониторинг концентраций сывороточного метотрексата необходим для определения оптимальной дозы и длительности лечения Содифолом. При возникновении клинических проявлений токсичности или отклонений лабораторных показателей всегда следует учитывать возможность применения пациентом других препаратов, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарственных препаратов, способных влиять на выведение метотрексата или его связывание с белками плазмы крови). Во время беременности или лактации Беременность Отсутствуют достаточные клинические исследования, проведенные с участием беременных и кормящих женщин. Нет оснований полагать, что фолиниевая кислота может способствовать развитию каких-либо неблагоприятных эффектов при применении во время беременности. Метотрексат следует применять во время беременности только по строгим показаниям, после сравнения пользы лекарственного препарата для матери с возможными рисками для плода. Отсутствуют какие-либо ограничения для применения динатрия фолината с целью снижения токсичности и нейтрализации неблагоприятных эффектов метотрексата или других антагонистов фолатов в случае проведения терапии такими препаратами при беременности. Как правило, 5-фторурацил противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания; это также касается комбинированного применения динатрия фолината с 5-фторурацилом. См. также краткие характеристики лекарственных препаратов, содержащих метотрексат, прочие антагонисты фолатов и 5-фторурацил. Период грудного вскармливания Достаточная информации о проникновении динатрия фолината в грудное молоко отсутствует. Динатрия фолинат может применяться во время грудного вскармливания при необходимости проведения терапии в соответствии с показаниями к применению. Фертильность Нет доступных данных о влиянии фолиниевой кислоты в отдельности на фертильность и репродуктивную функцию. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. Общее состояние пациента может оказывать более значимое влияние на способность осуществлять такую деятельность, чем возможные эффекты от применения препарата. Рекомендации по применению Режим дозирования Содифол в комбинации с 5-фторурацилом Существует несколько режимов введения с использованием различных доз препаратов. Нижеследующие режимы химиотерапии метастатического колоректального рака представлены в качестве примеров: Недельный режим 1.1 Средневысокая доза 5-фторурацила 500 мг/м 2 фолиниевой кислоты (=546,5 мг/м 2 Содифол ) в виде внутривенной инфузии в течение более 2 часов в комбинации с 600 мг/м 2 5-фторурацила в виде внутривенной болюсной инъекции, начатой через 1 час после начала инфузии Содифол. Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл). Повторять циклы через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение. Коррекция дозы 5-фторурацила Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности: Гастроинтестинальная токсичность по ВОЗ SYMBOL 179 \f "Symbol" \s 12 1: Уменьшение до 500 мг/м 2. Возвращение к первоначальной дозе возможно только тогда, когда все проявления токсичности полностью нормализуются. Токсическое влияние на костный мозг по ВОЗ SYMBOL 179 \f "Symbol" \s 12 1: Уменьшение до 500 мг/м 2. Возвращение к первоначальной дозе возможно только тогда, когда все симптомы токсичности полностью нормализуются: Лейкоциты > 3 000/ мкл Тромбоциты > 100 000/ мкл 1.2 Высокая доза 5-фторурацила 500 мг/м 2 фолиниевой кислоты (=546,5 мг/мл 2 Содифол ) вводится в виде внутривенной инфузии в течение более 1-2 часов, затем 5-фторурацил в дозе 2600 мг/м 2 инфузионно в течение более 24 часов. Повторять один раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл). Повторять циклы через 2 недели. Количество циклов зависит от ответа опухоли на проводимое лечение. Коррекция дозы 5-фторурацила Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности: Угрожающая жизни кардиотоксичность Прекращение терапии Токсичность, влияющая на костный мозг по ВОЗ SYMBOL 179 \f "Symbol" \s 12 3: Уменьшение на 20%. Возвращение к первоначальной дозе возможно при следующих показателях: Лейкоциты > 3 000/ мкл Тромбоциты > 100 000/ мкл Желудочно-кишечная токсичность по ВОЗ SYMBOL 179 \f "Symbol" \s 12 3: Уменьшение на 20% 2. Месячный режим 2.1 Средневысокая доза Содифола 200 мг/м 2 фолиниевой кислоты (=218,6 мг/м 2 Содифол ), затем 370 мг/м 2 5-фторурацила, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл). Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение. Коррекция дозы 5-фторурацила Дозировку 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности (ВОЗ): ВОЗ токсичность 0: Увеличение ежедневной дозы до 30 мг/м 2 ВОЗ токсичность 1: Ежедневная доза не изменяется ВОЗ токсичность SYMBOL 179 \f "Symbol" \s 12 2: Уменьшение ежедневной дозы до 30 мг/м² 2.2 Низкая доза Содифола 20 мг/м 2 фолиниевой кислоты (=21,86 мг/м 2 Содифол ), затем 425 мг/м 2 5-фторурацила, оба препарата вводятся в виде внутривенных болюсных инъекций. Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл). Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от ответа опухоли на лечение. Коррекция дозы 5-фторурацила При отсутствии токсичности (особенно при отсутствии значительной токсичности со стороны костного мозга и желудочно-кишечного тракта в интервалах между циклами) рекомендуется увеличивать дозу 5-фторурацила на 10% в каждом случае. При интоксикации антагонистами фолиевой кислоты ( метотрексатом ) Предупреждение токсического действия метотрексата при помощи Содифола может быть начато до получения результатов определения уровня метотрексата в сыворотке крови, в дальнейшем доза Содифола может быть откорректирована в соответствии с полученными результатами определения уровня метотрексата в сыворотке. Введение метотрексата в дозе SYMBOL 179 \f "Symbol" \s 12 100 мг/м² тела) должно сопровождаться последующим введением Содифола. Существует несколько режимов введения с использованием различных доз Содифола. Предупреждение токсического действия метотрексата (МТХ) при помощи Содифола: Сывороточные уровни МТХ через 24-30 часов после введения МТХ Доза Содифола (мг/м² ), рассчитанная в пересчете на фолиниевую кислоту с учетом интервалов введения (в часах) Продолжительность лечения 1,0 x 10 -8 моль/л – 1,5 x 10 -6 моль/л от 10 до 15 мг/м² каждые 6 часов 48 часов 1, 5 x 10 -6 моль/л – 5, 0 x 10 -6 моль/л 30 мг/м² каждые 6 часов До достижения сывороточного уровня MTX < 5 x 10 -8 моль/ л > 5,0 x 10 -6 моль/ лот 60 до 100 мг/м² каждые 6 часов До достижения сывороточного уровня MTX < 5 x 10 -8 моль/ л Начало детоксикации Содифолом Не позднее 18-30 часов после начала внутривенного введения метотрексата. Завершение детоксикации фолинатом натрия Самое раннее через 72 часа после начала внутривенного введения метотрексата. После завершения детоксикации уровень метотрексата должен быть ниже 10 -7 моль/л, предпочтительно ниже 10 -8 моль/л. Чрезмерная детоксикация может отрицательно повлиять на эффективность метотрексата. В случае недостаточной детоксикации проявления токсических побочных эффектов будут похожи на побочные эффекты, наблюдаемые при лечении высокими дозами метотрексата. Метод и путь введения Содифол вводится внутривенно: в неразведенном виде путем инъекций или в разведенном виде путем инфузий. Содифол не следует вводить интратекально. Препарат предназначен только для однократного применения. Приготовление раствора для инфузии должно проходить в асептических условиях. Раствор для инъекций/инфузий может быть разбавлен раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций. Содифол совместим с 5-фторурацилом. Следует использовать только прозрачные растворы без видимых частиц. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Содифол не токсичен. До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки Содифол. При применении метотрексата

динатрия фолинатом может привести к снижению эффективности метотрексата. В случае передозировки при терапии комбинацией 5-фторурацила и динатрия фолината необходимо следовать рекомендациям, приведенным в Резюме характеристик ( SmPC ) 5-фторурацила. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к врачу. Предназначен для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Для всех терапевтических показаний побочные реакции при лечении Содифол наблюдаются редко. Возможны случаи лихорадки после инъекционного введения препарата. Также возможны случаи аллергических реакций таких, как сенсибилизация, включая анафилактоидные и анафилактические реакции, крапивницу. При введении высоких доз редко возможны желудочно-кишечные нарушения, а также бессонница, тревожность и депрессия. А также редкие случаи увеличения частоты эпилептических приступов у больных эпилепсией. Содифол усиливает токсичность 5-фторурацила. При комбинированном назначении Содифола и 5-фторурацила, в основном, профиль безопасности зависит от применяемого режима 5-фторурацила. Возможно развитие следующих побочных реакций: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто
• недостаточность функции костного мозга, в том числе с летальным исходом Часто
• лейкопения Нечасто
• тромбоцитопения Нарушения со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна
• гипераммониемия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто
• ладонно-подошвенный синдром Нечасто
• алопеция, дерматит Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто
• мукозит, в том числе стоматит и хейлит. Сообщалось о случаях летального исхода в результате развития мукозита Нечасто
• инфекции Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто
• тошнота и рвота (месячный режим); диарея с высокой степенью токсичности и обезвоживание, приводящие к госпитализации и даже летальному исходу (недельный режим) Нечасто
• запоры, анорексия Других видов токсичности 5-фторурацила при месячном режиме дозирования не отмечалось (например, нейротоксичность ). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить при температуре от 2 до 8 о С в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104 тел: + 7 (727) 2603974 е- mail: office @ nm
• pharm. kz Держатель регистрационного удостоверения ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104 тел: + 7 (727) 2603974 е- mail: office @ nm
• pharm. kz Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей: ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104 тел: + 7 (727 ) 2603974 е
• mail: office @ nm
• pharm. kz Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104 тел: + 7 (727) 2603747 е- mail: safety @ nm
• pharm. kz