Сутент®

При НЭО поджелудочной железы рекомендуемая доза препарата Сутент ®
• 37.5 мг внутрь один раз в сутки без перерыва. Коррекция дозы Безопасность и переносимость Для ЖКСО и мПК Р, изменение дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или составлять менее 25 мг. Для НЭО поджелудочной железы, модификация дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости до максимальной дозы - 50 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости может потребоваться временное прекращение терапии. Ингибиторы/индукторы CYP 3 A 4 Комбинированного назначения препарата Сутент ® и мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует избегать. Если это невозможно, то можно увеличить дозу препарата Сутент ® с шагом повышения в 12.5 мг до максимальной дозы 87.5 мг (ЖКСО и мПК Р ) или 62.5 мг (НЭО поджелудочной железы) в сутки при тщательном отслеживании переносимости. Комбинированного назначения препарата Сутент ® и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, следует избегать. Если это невозможно, то можно снизить дозу препарата Сутент ® с шагом снижения в 12.5 мг до минимальной дозы 37.5 мг (ЖКСО и мПК Р ) или 25 мг (НЭО поджелудочной железы) в сутки при тщательном отслеживании переносимости. Рекомендуется подбирать альтернативные сопутствующие лекарственные препараты без/с минимальной возможностью индукции или ингибирования CYP3A4. Особые группы пациентов Дети У детей младше 18 лет безопасность и эффективность препарата Сутент ® не установлены. На основании данных, доступных в настоящее время, не может быть сделано никаких рекомендаций относительно дозировки. Пациенты пожилого возраста Никаких значительных различий в безопасности и эффективности препарата среди молодых и пожилых пациентов не обнаружено. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) использование сунитиниба не изучалось, поэтому применение сунитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекции начальной дозы препарата Сутент ® у пациентов с почечной недостаточностью ( от лёгкой до тяжёлой) или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не требуется. В дальнейшем коррекция дозы должна основываться на индивидуальной безопасности и переносимости препарата. Метод и путь введения Внутрь. Препарат Сутент ® принимают независимо от приема пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки При случайно мпри еме слишком большого количества капсул, необ ходимо немедленно обратит ься к врачу. Пациенту может потребоваться медицинская помощь. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропуск приема пропущенной дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения вопросов по приему препарата свяжитесь с лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейк оцитов (например, нейтрофилов) одышка по вышенное артериальное давление чре звычайная усталость, потеря сил отеки, вызванные наличием жидкости под кожей или вокруг гла з, глубокая аллергическая сыпь боль/раздражение во рту, язвы/воспаление/сухость во рту, нарушения вкусового восприятия, расстройство желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, боль/отек в животе, по теря/снижение аппетита снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз) головокружение головная боль носовое кровотечение боль в спине, боль в суставах боль в руках и ногах желтое окрашивание кожи/изменение цвета кожи, избыточная пигментация кожи, изменение цвета волос, сыпь на ладонях и подошвах, сыпь, сухость кожи кашель лихорадка нарушение засыпания Часто сгустки крови в кровеносных сосудах недостаточность кровоснабжения сердечной мышцы из-за обструкции или сужения коронарных артерий боль в грудной клетке снижение объема крови, выбрасываемого сердцем задержка жидк ости, в том числе вокруг легких инфекции осложнение тяжелой инфекции (инфекции кровотока), которое может привести к повреждению тканей, недостаточности органо в и смерти снижение уровня сахара в крови (см. раздел « Перечень сведений, необходимых до начала применения » ) почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, потеря белка с моч ой, иногда приводящая к отекам гриппоподобный синдром отклонения показателей анализов крови от нормы, включая уровень ферменто в поджелудочной железы и печени высокий уровень мочевой кислоты в крови геморрой, боль в прямой кишке, кровотечение из десен, затрудненное гло тание или неспособность глотать ощущение жжения или боли в языке, воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта, сухость во рту, боль в ротовой полости, изъязвление полости рта, дискомфорт в ротовой полости, отрыжка, избыточное газообразование в желудке или кишечнике снижение массы тела мышечно-скелетная боль (боль в мышцах и костях), мышечная слабость, мышечное утомление, мышечная боль, мышечные спазмы сухость слизистой о болочки носа, заложенность носа отек вокруг глаз, отек века, чрезмерное слезотечение необычные ощущения в коже, зуд, шелушение и воспаление кожи, волдыри, акне, изменени е цвета ногтей, выпадение волос необычные ощущения в конечностях необычно низкая/повышенная чувствител ьность, в частности тактильная изжога обезвоживание приливы необычный цвет мочи депрессия озноб Нечасто опасные для жизни инфекции мягких тканей, включая инфекции аногенитальной области (см. раздел « Перечень сведений, необходимых до начала применения » ) инсульт сердечный приступ, вызванный прекращением или ум еньшением кровоснабжения сердца изменения электрической активности сердца или нарушение сердечного ритма скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот) печеночная недостаточность боль в животе, вызванная в оспалением поджелудочной железы разрушение опухоли, приводящее к образованию отверстия в стенке кишечника (перфорация) воспаление (отек и покраснение) желчного пузыр я с образованием камней или без формирование патологического канала в виде трубки из одной полости организма в другую или к коже боль в полости рта, зубов и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти или расшатывание зуба. Это могут быть признаки и симптомы повреждения костной ткани челюсти (остеонекроз), см. раздел « Перечень сведений, необходимых до начала применения » избыточная выработка гормонов щитовидной железы, что увеличивает количество энергии, котор ую организм использует в покое нарушени е заживления ран после операции повышенный уровень фермента (креатинфосфокиназы) в крови, происходящего из мышц избыточная реакция на аллерген, в том числе сенная лихорадка, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, отек част ей тела и затрудненное дыхание воспаление толстой кишки (колит, ишемический колит) кров отечение из мочевыводящих путей панцитопения легочное кровотечен ие, дыхательная недостаточность Редко тяжелая реакция со стороны кожи и/или слизистых оболочек (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема) синдром лизиса опухоли (СЛО). СЛО представляет собой группу метаболических осложнений, которые могут возникнуть во время противоопухолевого лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада погибающих опухолевых клеток и могут включать следующее: тошнота, затрудненное дыхание, нарушение сердечного ритма, мышечные судороги, судорожный приступ, помутнение мочи и повышенная утомляемость, связанная с отклонениями результатов лабораторных анализов от нормы (высокие уровни калия, мочевой кислоты и фосфора и низкие уровни кальция в крови), которые могут привести к изменениям функции почек и острой почечной недостаточности патологическое разрушение мышечной ткани, которое может привести к пр облемам с почками (рабдомиолиз) патологические изменения в головном мозге, которые могут вызвать ряд симптомов, включая головную боль, спутанность сознания, судорожные приступы и потерю зрения (синдром обрат имой задней лейкоэнцефалопатии) болезненное изъязвлени е кожи (гангренозная пиодермия) воспаление печени (гепатит) воспаление щитовидной железы повреждение наименьших кровеносных сосудов, известное как тромботическая микроангиопатия (ТМА) ангионевротический отек Неизвестно (невозможно определить частоту по имеющимся данным) расширение кровеносного сосуда и уменьшение прочности его стенки или разрыв стенки кровеносного сосуда (аневризмы и расслоение артерий) отсутствие энергии, спутанность сознания, сонливость, потеря сознания/кома – эти симптомы могут быть признаками токсического поражения мозга, вызванного высоким уровнем аммиака в крови ( гипераммониемическая энцефалопатия). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсула 12.5 мг содержит: активное вещество - сунитиниба малат 16.7 мг (эквивалентно сунитинибу 12.5 мг), вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат, состав оболочки капсулы (корпус и крышка): титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172), желатин Белые чернила (SB-6018): шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171) Одна капсула 25 мг содержит: активное вещество - сунитиниба малат 33.4 мг (эквивалентно сунитинибу 25 мг), вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат, состав оболочки капсулы: корпус: титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172), желатин крышка: железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин Белые чернила (SB-6018): шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171) Одна капсула 50 мг содержит: активное вещество - сунитиниба малат 66.8 мг (эквивалентно сунитинибу 50 мг), вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат, состав оболочки капсулы (корпус и крышка): железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин Белые чернила (SB-6018): шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №4, корпус и крышка оранжево–красного цвета с маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 12.5 mg». Содержимое капсул
• гранулы от желтого до оранжевого цвета (дозировка 12.5 мг). Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №3, корпус оранжево–красного цвета, крышка непрозрачного карамельного цвета c маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 25 mg». Содержимое капсул
• гранулы от желтого до оранжевого цвета (дозировка 25 мг). Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №2, корпус и крышка непрозрачного карамельного цвета с маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 50 mg». Содержимое капсул
• гранулы от желтого до оранжевого цвета (дозировка 50 мг). Форма выпуска и упаковка По 30 капсул помещают в полиэтиленовый флакон с полипропиленовой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности !

неоперабельные и/или метастатические желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО) у взрослых при неэффективности терапии иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости распространенн ый и/или метастатическ ий почечно-клеточн ый рак (мПК Р ) у взрослых неоперабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО поджелудочной железы) с прогрессированием у взрослых Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе « Дополнительные сведения »
• беременность и период лактации

Следует избегать совместного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может привести к уменьшению концентрации сунитиниба в плазме крови. Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, так как это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови. Влияние на кожу Пациентов следует предупредить, что во время лечения может происходить обесцвечивание волос или кожи. Другие возможные дерматологические реакции могут включать сухость, утолщение или растрескивание кожи, волдыри или сыпь на ладонях и подошвах ног. Все вышеуказанные явления не являлись кумулятивными, были, как правило, обратимыми и обычно не требовали отмены лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после прекращения приема сунитиниба. Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, включая мультиформную эритему (МЭ), указывающих на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некоторые из которых были летальными. При возникновении симптомов МЭ, ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или повреждениями слизистой оболочки) прием сунитиниба необходимо прекратить. Если диагноз ССД и ТЭН подтвержден, запрещается возобновлять лечение. В некоторых случаях подозрения на МЭ пациенты хорошо переносили повторную терапию препаратом Сутент ® в низкой дозе после регрессии реакции; некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными средствами. Кровотечения и кровотечение из опухоли Геморрагические осложнения иногда с летальным исходом, включали в себя желудочно-кишечные, легочные кровотечения, кровотечения из мочевыводящих путей и кровоизлияния в мозг. Для контроля необходимо периодически проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови. Носовые кровотечения были наиболее частыми геморрагическими нежелательными реакциями и отмечались примерно у половины пациентов с солидными опухолями, у которых наблюдались явления кровотечений. Некоторые явления носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко заканчивались летальным исходом. Сообщалось о явлениях кровотечения из опухоли, иногда связанных с некрозом опухоли; некоторые из этих кровотечений закончились летальным исходом. Кровотечение из опухоли может развиваться внезапно и, в случае опухолей легких, может проявляться в виде кровохарканья или жизнеугрожающего легочного кровотечения. Случаи легочного кровотечения, некоторые со смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб для лечения мПК Р, ЖКСО и рака легкого. Сунитиниб не разрешен к применению при раке легких. У пациентов, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом) необходимо осуществлять периодический мониторинг, выполняя общий анализ крови (тромбоциты), оценку факторов свертывания (ПВ/МНО) и физикальное обследование. Влияние на желудочно-кишечный тракт Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми желудочно-кишечными реакциями, связанными с лечением препаратом Сутент ®, также сообщалось о случаях эзофагита. Поддерживающая терапия таких состояний включает применение противорвотных, антидиарейных или антацидных средств. У пациентов с внутрибрюшными злокачественными новообразованиями, получавших лечение сунитинибом, были зарегистрированы случаи серьезных, иногда летальных желудочно-кишечных осложнений, включая перфорацию ЖКТ. Артериальная гипертензия Имеются сообщения о возникновении гипертензии на фоне приема препарата Сутент ®, в том числе тяжелой формы гипертензии (систолическое давление > 200 мм рт.ст. или диастолическое 110 мм рт.ст.). Пациентов следует обследовать на предмет возникновения гипертензии, используя стандартные методы контроля артериального давления. У пациентов с тяжелой формой гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сутент ®. Терапию возобновляют после стабилизации АД или проводят фармакологическую коррекцию гипертензии. Гематология Зарегистрировано понижение абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов в связи с применением препарата Сутент ®. Были зарегистрированы случаи фатальных кровотечений, связанных с тромбоцитопенией и нейтропенией. Сообщалось о развитии анемии в ходе лечения сунитинибом. У пациентов, получавших терапию препаратом Сутент ®, в начале каждого цикла следует проводить полный анализ гематологических показателей. Сердечно-сосудистые осложнения У пациентов, получавших лечение сунитинибом, наблюдались сердечно-сосудистые осложнения, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до нижнего предела нормы, миокардит, ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, некоторые из которых оказались летальными. Эти данные позволяют предположить, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии. У получавших лечение пациентов не было выявлено каких-либо специфических дополнительных факторов риска кардиомиопатии, индуцированной сунитинибом, кроме эффекта, характерного для лекарственного препарата. Сунитиниб следует с осторожностью применять у пациентов, которые подвержены риску этих явлений или имеют их в анамнезе. Неизвестно, подвергаются ли пациенты с такими заболеваниями большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с лечением. Лечащие врачи должны оценивать отношение риск/польза при назначении препарата. Пациентов, имеющих факторы риска развития сердечных заболеваний и/или заболевания коронарных артерий в анамнезе, следует внимательно обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) при лечении сунитинибом. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения. При отсутствии факторов риска у пациентов, рекомендуется оценить фракцию выброса до начала терапии препаратом Сутент ®. При проявлении клинических признаков ЗСН рекомендуется прекратить лечение препаратом Сутент ®. У пациентов без признаков ЗСН, но имеющих снижение ФВЛЖ <50% и >20% ниже значений до начала терапии, рекомендуется уменьшить дозу препарата Сутент ® или прекратить прием препарата. Удлинение интервала QT Удлинение QT интервала и состояние torsade de pointes наблюдали у пациентов, получавших препарат Сутент ®. Удлинение QT интервала может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая мерцание-трепетание желудочков ( torsade de pointes ). Препарат Сутент ® следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT, а также у пациентов с сопутствующими сердечными заболеваниями, брадикардией или нарушениями электролитного баланса. Венозная тромбоэмболия Связанные с лечением явления венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб, в том числе тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, иногда с летальным исходом. Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Случаи АТЭ, иногда со смертельным исходом, зарегистрированные у пациентов, получавших сунитиниб, часто включали инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТЭ (как дополнение к основному злокачественному заболеванию и возрасту ≥ 65 лет), включают АГ, сахарный диабет и предыдущие тромбоэмболические заболевания. Аневризмы и расслоение артерий Применение ингибиторов сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF — vascular endothelial growth factor) у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать возникновению аневризм и (или) расслоения артерий. До начала лечения сунитинибом следует тщательно оценить риск возникновени я указанных осложнений у пациентов с факторами риска, такими как артериальная гипертензия или аневризма в анамнезе. Тромботическая микроангиопатия (ТМА) Диагноз ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), иногда приводящая к почечной недостаточности или летальному исходу, следует рассматривать при развитии гемолитической анемии, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, нестабильных неврологических проявлений, нарушения функции почек и повышении температуры. Терапию сунитинибом следует отменить у пациентов, у которых развивается ТМА, и требуется проведение неотложного лечения. После отмены препарата наблюдалось исчезновение эффектов ТМА. Дисфункция щитовидной железы До начала лечения препаратом Сутент ® рекомендуется предварительно лабораторно обследовать функцию щитовидной железы, и пациентам с выявленным гипотиреозом или гипертиреозом следует провести стандартную терапию по нормализации функции железы. В ходе лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить регулярный мониторинг функции щитовидной железы. Кроме того, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы во время лечения, и при их наличии проводить лабораторную оценку функции щитовидной железы, выполняемую в соответствии с клиническими показаниями. Лечение пациентов с развившимся нарушением функции щитовидной железы следует проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой. Гипотиреоз возникал как на ранней, так и на поздней стадии лечения сунитинибом. Панкреатит У пациентов с различными солидными опухолями, получавших лечение препаратом Сутент ®, наблюдалось повышение уровней сывороточной липазы и амилазы. Повышение уровня липазы было кратковременным и не было связано с признаками или симптомами панкреатита у пациентов с различными солидными опухолями. Панкреатит отмечали у <1 % пациентов, получавших сунитиниб для лечения ЖКСО или мПК Р. При наличии симптомов панкреатита следует прекратить прием сунитиниба и применить соответствующие методы терапии. Были зарегистрированы случаи серьезных реакций со стороны поджелудочной железы, некоторые из них с летальным исходом. Гепатотоксичность Нарушение функции печени, некоторые со смертельным исходом наблюдали у <1% пациентов с солидными опухолями, получавших лечение сунитинибом. Необходимо проводить контроль функциональных тестов печени АЛТ, АСТ, уровня билирубина до начала лечения, во время каждого цикла лечения и при наличии клинических показаний. При появлении признаков или симптомов печеночной недостаточности следует прекратить лечение сунитинибом и обеспечить соответствующую поддерживающую терапию. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, почечной недостаточности и/или острой почечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, в дополнение к почечно-клеточной карциноме (ПКК) включают пожилой возраст, сахарный диабет, который является причиной почечной недостаточности, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, дегидратацию, гиповолемию, рабдомиолиз. Безопасность продолжительного лечения препаратом Сутент ® у пациентов с умеренной или тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о редких случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Рекомендуется проводить базовый анализ мочи, также необходимо контролировать у пациентов развитие или ухудшение протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом следует прекратить лечение сунитинибом. Свищи При возникновении свища лечение сунитинибом следует прекратить. Информация относительно продолжения применения сунитиниба у пациентов со свищом ограничена. Замедленное заживление ран Во время лечения препаратом Сутент ® были зарегистрированы случаи замедленного заживления ран. Пациентам, которым необходимо серьёзное хирургическое вмешательство, рекомендуется временно прервать лечение препаратом Сутент ®. Существует ограниченная клиническая практика в отношении сроков возобновления терапии после хирургического вмешательства. Поэтому решение о возобновлении лечения препаратом Сутент ® после серьёзного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке восстановления после операции. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Сутент ®. Большинство случаев были зарегистрированы у пациентов, получавших предшествующее или сопутствующее лечение бисфосфонатами внутривенно, которое является фактором риска по ОНЧ. Необходимо особо внимательно отнестись к выбору режима лечения препаратом Сутент ® и внутривенным бисфосфонатом: одновременном или последовательном применении двух препаратов. Инвазивные стоматологические процедуры также определяются как фактор риска для ОНЧ. До начала лечения препаратом Сутент ® должно быть проведено стоматологическое обследование и соответствующие процедуры профилактической санации зубов. Пациентам, получающим препарат Сутент ® и одновременно внутривенно бисфосфонат, или получавшим бисфосфонаты внутривенно, следует, по возможности, избегать инвазивные стоматологические процедуры. Гиперчувствительность/ангионевротический отек Если из-за повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом должно быть прервано и оказана стандартная медицинская помощь. Судорожные приступы При применении сунитиниба в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи судорог. Пациентов с судорогами и признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, должны находиться под медицинским наблюдением, включая контроль артериального давления. Рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Сутент ®. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача. Синдром лизиса опухоли (СЛО) Случаи СЛО, иногда летальные, редко отмечались у пациентов, принимавших препарат Сутент ® в постмаркетинговый период. Чаще всего риску развития СЛО подвержены больные с большой опухолевой массой до начала лечения, уже имевшейся хронической почечной недостаточностью, олигурией, обезвоживанием, артериальной гипотензией и кислой реакцией мочи. Эти пациенты должны быть под строгим врачебным контролем и лечиться в соответствии с клиническими показаниями; следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации. Инфекции Имеются сообщения о серьезных инфекциях, с/без нейтропении, некоторые из них с летальным исходом. Были зарегистрированы нечастые случаи некротизирующего фасциита, в том числе в промежности, иногда летальные. В случае развития у пациента некротизирующего фасциита терапию препаратом Сутент ® следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение. Гипогликемия Во время лечения сунитинибом отмечались явления снижения уровня глюкозы в крови, которые в некоторых случаях сопровождались клиническими проявлениями и потребовали госпитализации пациентов. При проявлении симптомов гипогликемии лечение сунитинибом следует на время прервать. У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови для оценки необходимости коррекции дозы противодиабетического препарата с целью минимизации риска развития гипогликемии. Гипераммон и емическая энцефалопатия При применении сунитиниба наблюдалась гипераммониемическая энцефалопатия. У пациентов с необъяснимой вялостью или изменениями психического статуса следует измерить уровень аммиака в крови и начать соответствующее лечение.

Сообщите врачу, если В ы принимаете, принимали недавно или могли принимать какие-либо другие лекарственные препараты, включая безрецептурные лекарственные препараты. Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови Воздействие ингибиторов CYP3A4 Совместное применение разовой дозы препарата Сутент ® с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, повышает максимальную концентрацию (С max ) и значение площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC 0-∞ ) комплекса сунитиниб+основной активный метаболит на 49% и 51%, соответственно. Применение препарата Сутент ® совместно с другими сильными CYP3A4 ингибиторами (например, ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов CYP3A4 с препаратом Сутент ® или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу препарата Сутент ®, возможно, необходимо уменьшить до 37.5 мг в сутки для ЖКСО и мПК Рили до 25 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы, основываясь на тщательном мониторинге переносимости. Воздействие ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) Доступные клинические данные относительно взаимодействия сунитиниба и ингибиторов БРРМЖ ограничены, и нельзя исключить возможность взаимодействия сунитиниба с другими ингибиторами БРРМЖ. Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови Воздействие индукторов CYP3A4 Совместное применение разовой дозы препарата Сутент ® с индуктором CYP3A4, рифампицином, снижает С max и AUC 0-∞ комплекса сунитиниб+основной активный метаболит на 23% и 46%, соответственно. Применение препарата Сутент ® совместно с другими сильными CYP3A4 индукторами (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема индукторов CYP3A4 с препаратом Сутент ® или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу препарата Сутент ®, возможно, необходимо увеличить по 12.5 мг (до 87.5 мг в сутки для ЖКСО и мПК Рили 62.5 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы), основываясь на тщательном мониторинге переносимости. Специальные предупреждения Во время терапии препаратом Сутент ® следует избегать употребления грейпфрутового сока. Применение в педиатрии Препарат Сутент ® не рекомендуется для приема лицами моложе 18 лет. Препарат Сутент ® содержит натри й Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть практически не содержит натри я. Во время беременности или лактации Беременность Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции и исключить возможность беременности во время лечения препаратом Сутент ®. Эффективность и безопасность препарата Сутент ® при беременности не изучались. Препарат Сутент ® не следует применять беременным женщинам и женщинам, не использующим надежные методы контрацепции. Если беременность наступает во время терапии, женщину необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Лактация Неизвестно, выделяется ли сунитиниб или его основной активный метаболит в грудное молоко. Поскольку лекарственные препараты часто выделяются в грудное молоко, а также из-за потенциального риска возникновения серьезных побочных явлений у младенцев, получающих грудное молоко, грудное вскармливание во время лечения препаратом Сутент ® рекомендуется прекратить. Фертильность При лечении препаратом Сутент ® у мужчин и женщин может быть нарушена репродуктивная функция. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Сутент ® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом Сутент ® они могут испытывать головокружение. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослым При ЖКСО и мПК Ррекомендуемая доза препарата Сутент ®

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Пфайзер Италия С.р.л. Локалита Марино дель Тронто 63100 Асколи Пичено ( A П ), Италия тел: +39 0736 305111 электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com Держатель регистрационного удостоверения Пфайзер Инк. 66 Хадсон Бульвар Ист, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10001-2192, США тел: +1 (212) 733–2323 https:// www. pfizer. com / contact / email Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал компании Pfizer Export B.V. ( Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, Медеуский район, пр оспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4 тел.: +7 (727) 250 09 16 факс: +7 (727) 250 42 09 электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.com