Тагриссо™

зверобой продырявленный не следует применять совместно с препаратом Тагриссо ™ детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены) беременность и период грудного вскармливания

Монотерапия у взрослых пациентов для: адъювантной терапии после полного иссечения опухоли у взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IB-IIIA стадии, опухоли которых имеют делеции экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или мутации экзона 21 (L858R) по типу замены лечения взрослых пациентов с местнораспространенным, нерезектабельным НМРЛ, опухоли которых имеют делеции экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или мутации экзона 21 (L858R) по типу замены и у которых не выявлено прогрессирование заболевания во время или после химиолучевой терапии на основе препаратов платины первой линии терапии местнораспространенного или метастатического НМРЛ с активирующими EGFR мутациями лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ с позитивным статусом мутации T790M EGFR В комбинации с: пеметрекседом и препаратами платины в первой линии терапии взрослых пациентов с распространенным НМРЛ, опухоли которых имеют делеции экзона 19 рецептора EGFR или мутации экзона 21 (L858R) по типу замены. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «

Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врач а перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях:
• пневмония ( интерстициальное заболевание легких)
• сердечно-сосудистые заболевания
• заболевание органов зрения
• внезапное затруднённое дыхани е, сопровождаемое кашлем или жаром при применении препарата
• сильное шелушение кожи при при менении препарата
• учащенное или нерегулярное сердцебиение, головокружение, ощущени епредобморочного состояния, дискомфорт в области груд ной клетки, одышка и обмороки
• сле отечение, светочувствительность, боль в глазах, покраснение глаз или ухудшение зрения
• появление устойчивой лихорадки, кровоподтеки или кровотечения, бледность кожи, повышенная усталость и инфекция
• явления, описанные в разделе «Описание нежелательных реакций» данного листка-вкладыша
• прием таких лекарственных препаратов как, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный, розувастатин, оральные гормональные противозачаточные препараты, бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, дабигатран, дигоксин, алискирен

Фармакокинетические взаимодействия Мощные индукторы CYP3A4 могут снижать воздействие осимертиниба. Осимертиниб может увеличивать воздействие субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и Р-гликопротеина (P-gp). Активные вещества, которые могут увеличивать концентрацию осимертиниба в плазме Фаза I метаболизма осимертиниба главным образом происходит с помощью CYP3A4 и CYP3A5. У пациентов, принимавших одновременно осимертиниб и 200 мг итраконазола два раза в сутки (сильный ингибитор CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого влияния на воздействие осимертиниба (площадь под кривой (AUC) увеличилась на 24%, а C max уменьшилась на 20 %). Таким образом, ингибиторы CYP3A4 вероятно не оказывают влияние на воздействие осимертиниба. Дополнительные катализирующие ферменты выявлены не были. Активные вещества, которые могут снижать концентрацию осимертиниба в плазме При комбинированном назначении осимертиниба с рифампицином (600 мг ежедневно в течение 21 дня) значение AUC осимертиниба в равновесном состоянии понижалось на 78%. Аналогичным образом, воздействие метаболита AZ5104 уменьшилось на 82% (AUC) и 78% (C max ). Рекомендуется избегать одновременного назначения сильных индукторов CYP3A (например, фенитоина, рифампицина и карбамазепина) с препаратом Тагриссо ™. Умеренные индукторы CYP3A4 (например, босентан, эфавиренц, этравирин, модафинил) также могут уменьшать воздействие осимертиниба, и их следует использовать с осторожностью или избегать применения данной комбинации, когда это возможно. Нет данных о необходимости коррекции дозы препарата Тагриссо ™ при применении с указанными препаратами. Одновременное применение зверобоя продырявленн ого противопоказано. Влияние активных веществ, уменьшающих желудочную кислоту, на осимертиниб С овместное применение омепразола и осимертиниба не приводило к клинически значимым изменениям воздействия последнего. Препараты, изменяющие рН желудка, могут быть назначены одновременно с препаратом Тагриссо ™ без каких-либо ограничений. Активные вещества, концентрации в плазме которых могут быть изменены препаратом Тагриссо ™ О симертиниб является конкурентным ингибитором транспортеров BCRP (белок резистентности рака молочной железы). С овместное применение препарата Тагриссо ™ с розувастатином (чувствительным субстратом BCRP) показало увеличение значений AUC и C max розувастатина на 35% и 72% соответственно. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты с зависимым от BCRP действием и узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков изменения переносимости сопутствующего препарата в результате усиления его воздействия во время приема Тагриссо ™. Совместное применение препарата Тагриссо ™ с симвастатином (чувствительный субстрат CYP3A4) уменьшало значения AUC и C max симвастатина на 9% и 23% соответственно. Эти изменения незначительны и вероятно, не имеют клинического значения. Нельзя исключать риск снижения эффективности гормональных контрацептивов. В исследовании лекарственного взаимодействия прегнан-Х-рецептора (PXR) совместное применение препарата Тагриссо ™ с фексофенадином (субстрат P-gp) повышало значения AUC и C max фексофенадина на 56% (90% ДИ: 35, 79) и 76% (90% ДИ: 49, 108) после однократной дозы и на 27% (90% ДИ: 11, 46) и 25% (90% ДИ: 6, 48) в равновесном состоянии, соответственно. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты с зависимым от P-gp выведением и низким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, алискирен), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков изменения переносимости в результате увеличения воздействия сопутствующего препарата во время приема препарата Тагриссо ™. Специальные предупреждения Оценка статуса мутации EGFR При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо ™ в качестве адъювантной терапии после полного иссечения опухоли у пациентов с НМРЛ статус мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 ( [ Ex19del ] ) или мутации экзона 21 L858R по типу замены [ (L858R ] )) указывал на необходимость данной терапии. Валидированный анализ должен проводиться в клинической лаборатории с использованием опухолевой ДНК из биоптата или операционного материала. При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо ™ у пациентов с местнораспространенным, нерезектабельным НМРЛ, у которых не выявлено прогрессирование заболевания во время или после химиолучевой терапии на основе препаратов платины, статус мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или мутации экзона 21 [L858R] по типу замены) указывал на необходимость данной терапии. Валидированный анализ должен проводиться в клинической лаборатории с использованием опухолевой ДНК из биоптата. При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо ™ в качестве лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, важно, чтобы был определен позитивный статус мутации EGFR. Валидированный анализ должен проводиться с использованием опухолевой ДНК, полученной из образца ткани или из циркулирующей опухолевой ДНК ( цо ДНК), полученной из образца плазмы крови. Следует использовать только устойчивые, надежные и чувствительные тесты с подтвержденной диагностической значимостью в определении статуса мутации EGFR гена опухолевой ДНК (полученной из образца ткани или плазмы крови ). Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) Тяжелое, угрожающее жизни или летальные случаи интерстициально го заболевани я легких (ИЗЛ) или нежелательные реакции, схожие с проявлением ИЗЛ (например, пневмонит) отмечались у пациентов, получавших препарат Тагриссо ™ в исследованиях, включая пациентов, получавших препарат Тагриссо ™ после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины. В большинстве случаев состояние пациентов улучшилось или нежелательные реакции были устранены после прерывания лечения. Для исключения наличия ИЗЛ необходимо проводить тщательную оценку всех пациентов с острым началом заболевания и/или необъяснимым усугублением выраженности симптомов легочных заболеваний (одышка, кашель, лихорадка). Лечение препаратом должно быть прервано до окончательного исследования указанных симптомов. В случае выявления ИЗЛ применение препарата Тагриссо ™ следует прекратить и назначить соответствующее лечение по мере необходимости. Возобновление лечения препаратом Тагриссо ™ возможно только после тщательного анализа соотношения пользы и риска для данного пациента. Лучевой пневмонит Развитие лучевого пневмонита обычно наблюдается в течение года после проведения лучевой терапии легких. Рекомендации по коррекции дозы препарата Тагриссо ™ при развитии лучевого пневмонита после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины приведены в разделе «Рекомендации по применению». Серьёзные нежелательные явления со стороны кожи ( SCARs ) Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсическ о го эпидермального некролиза (ТЭН), в связи с приемом препарата Тагриссо ™, с частотой категории редко и неизвестно. До начала терапии следует информировать пациентов о признаках и симптомах синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При появлении возможных признаков и симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, необходимо приостановить терапию препаратом Тагриссо ™. При диагностированном синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе, необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Тагриссо ™. Удлинение корригированного интервала QT У пациентов, получающих препарат Тагриссо ™, происходит удлинение корригированного интервала QT. Удлинение корригированного интервала QT может привести к повышенному риску желудочковых тахиаритмий (например, к пируэтной желудочковой тахикардии) или к внезапной смерти. Аритмии, связанные с корригированным интервалом QTс, не зар егистрированы. По возможности следует избегать применения препарата Тагриссо ™ у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Периодический мониторинг с помощью электрокардиограмм (ЭКГ) и электролитов следует проводить у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, нарушением баланса электролитов или у тех, кто принимает лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют корригированный интервал QT. Лечение препаратом следует отменить у пациентов, у которых удлинение корригированного интервала QT

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические препараты. Протеинкиназы ингибиторы. Ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста.
[Epidermal growth factor receptor - EGFR].
Осимертиниб.
Код АТХ
L01EB04

3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производител е АстраЗенека АБ, Швеция SE -15 2 57, Сёдерталье, Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 e
• mail: ProductQuality. kz @ astrazeneca. com Держатель регистрационного удостоверения АстраЗенека АБ, Швеция SE -151 85, Сёдерталье, Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 e
• mail: adverse. events. kz @ astrazeneca. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, Республика Казахстан, г. Алматы, 0500 00 Ул. Кунаева, д. 77, офис 101 Тел.: +7 727 232 14 15 e-mail: adverse. events. kz @ astrazeneca. com