Лекарственные взаимодействия — Тагриссо™

Фармакокинетические взаимодействия Мощные индукторы CYP3A4 могут снижать воздействие осимертиниба. Осимертиниб может увеличивать воздействие субстратов белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и Р-гликопротеина (P-gp). Активные вещества, которые могут увеличивать концентрацию осимертиниба в плазме Фаза I метаболизма осимертиниба главным образом происходит с помощью CYP3A4 и CYP3A5. У пациентов, принимавших одновременно осимертиниб и 200 мг итраконазола два раза в сутки (сильный ингибитор CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого влияния на воздействие осимертиниба (площадь под кривой (AUC) увеличилась на 24%, а C max уменьшилась на 20 %). Таким образом, ингибиторы CYP3A4 вероятно не оказывают влияние на воздействие осимертиниба. Дополнительные катализирующие ферменты выявлены не были. Активные вещества, которые могут снижать концентрацию осимертиниба в плазме При комбинированном назначении осимертиниба с рифампицином (600 мг ежедневно в течение 21 дня) значение AUC осимертиниба в равновесном состоянии понижалось на 78%. Аналогичным образом, воздействие метаболита AZ5104 уменьшилось на 82% (AUC) и 78% (C max ). Рекомендуется избегать одновременного назначения сильных индукторов CYP3A (например, фенитоина, рифампицина и карбамазепина) с препаратом Тагриссо ™. Умеренные индукторы CYP3A4 (например, босентан, эфавиренц, этравирин, модафинил) также могут уменьшать воздействие осимертиниба, и их следует использовать с осторожностью или избегать применения данной комбинации, когда это возможно. Нет данных о необходимости коррекции дозы препарата Тагриссо ™ при применении с указанными препаратами. Одновременное применение зверобоя продырявленн ого противопоказано. Влияние активных веществ, уменьшающих желудочную кислоту, на осимертиниб С овместное применение омепразола и осимертиниба не приводило к клинически значимым изменениям воздействия последнего. Препараты, изменяющие рН желудка, могут быть назначены одновременно с препаратом Тагриссо ™ без каких-либо ограничений. Активные вещества, концентрации в плазме которых могут быть изменены препаратом Тагриссо ™ О симертиниб является конкурентным ингибитором транспортеров BCRP (белок резистентности рака молочной железы). С овместное применение препарата Тагриссо ™ с розувастатином (чувствительным субстратом BCRP) показало увеличение значений AUC и C max розувастатина на 35% и 72% соответственно. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты с зависимым от BCRP действием и узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков изменения переносимости сопутствующего препарата в результате усиления его воздействия во время приема Тагриссо ™. Совместное применение препарата Тагриссо ™ с симвастатином (чувствительный субстрат CYP3A4) уменьшало значения AUC и C max симвастатина на 9% и 23% соответственно. Эти изменения незначительны и вероятно, не имеют клинического значения. Нельзя исключать риск снижения эффективности гормональных контрацептивов. В исследовании лекарственного взаимодействия прегнан-Х-рецептора (PXR) совместное применение препарата Тагриссо ™ с фексофенадином (субстрат P-gp) повышало значения AUC и C max фексофенадина на 56% (90% ДИ: 35, 79) и 76% (90% ДИ: 49, 108) после однократной дозы и на 27% (90% ДИ: 11, 46) и 25% (90% ДИ: 6, 48) в равновесном состоянии, соответственно. Пациенты, принимающие сопутствующие препараты с зависимым от P-gp выведением и низким терапевтическим индексом (например, дигоксин, дабигатран, алискирен), должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков изменения переносимости в результате увеличения воздействия сопутствующего препарата во время приема препарата Тагриссо ™. Специальные предупреждения Оценка статуса мутации EGFR При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо ™ в качестве адъювантной терапии после полного иссечения опухоли у пациентов с НМРЛ статус мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 ( [ Ex19del ] ) или мутации экзона 21 L858R по типу замены [ (L858R ] )) указывал на необходимость данной терапии. Валидированный анализ должен проводиться в клинической лаборатории с использованием опухолевой ДНК из биоптата или операционного материала. При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо ™ у пациентов с местнораспространенным, нерезектабельным НМРЛ, у которых не выявлено прогрессирование заболевания во время или после химиолучевой терапии на основе препаратов платины, статус мутации в гене EGFR (делеции в экзоне 19 или мутации экзона 21 [L858R] по типу замены) указывал на необходимость данной терапии. Валидированный анализ должен проводиться в клинической лаборатории с использованием опухолевой ДНК из биоптата. При рассмотрении вопроса о применении препарата Тагриссо ™ в качестве лечения местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, важно, чтобы был определен позитивный статус мутации EGFR. Валидированный анализ должен проводиться с использованием опухолевой ДНК, полученной из образца ткани или из циркулирующей опухолевой ДНК ( цо ДНК), полученной из образца плазмы крови. Следует использовать только устойчивые, надежные и чувствительные тесты с подтвержденной диагностической значимостью в определении статуса мутации EGFR гена опухолевой ДНК (полученной из образца ткани или плазмы крови ). Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) Тяжелое, угрожающее жизни или летальные случаи интерстициально го заболевани я легких (ИЗЛ) или нежелательные реакции, схожие с проявлением ИЗЛ (например, пневмонит) отмечались у пациентов, получавших препарат Тагриссо ™ в исследованиях, включая пациентов, получавших препарат Тагриссо ™ после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины. В большинстве случаев состояние пациентов улучшилось или нежелательные реакции были устранены после прерывания лечения. Для исключения наличия ИЗЛ необходимо проводить тщательную оценку всех пациентов с острым началом заболевания и/или необъяснимым усугублением выраженности симптомов легочных заболеваний (одышка, кашель, лихорадка). Лечение препаратом должно быть прервано до окончательного исследования указанных симптомов. В случае выявления ИЗЛ применение препарата Тагриссо ™ следует прекратить и назначить соответствующее лечение по мере необходимости. Возобновление лечения препаратом Тагриссо ™ возможно только после тщательного анализа соотношения пользы и риска для данного пациента. Лучевой пневмонит Развитие лучевого пневмонита обычно наблюдается в течение года после проведения лучевой терапии легких. Рекомендации по коррекции дозы препарата Тагриссо ™ при развитии лучевого пневмонита после радикальной химиолучевой терапии на основе препаратов платины приведены в разделе «Рекомендации по применению». Серьёзные нежелательные явления со стороны кожи ( SCARs ) Сообщалось о случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсическ о го эпидермального некролиза (ТЭН), в связи с приемом препарата Тагриссо ™, с частотой категории редко и неизвестно. До начала терапии следует информировать пациентов о признаках и симптомах синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. При появлении возможных признаков и симптомов синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, необходимо приостановить терапию препаратом Тагриссо ™. При диагностированном синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе, необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Тагриссо ™. Удлинение корригированного интервала QT У пациентов, получающих препарат Тагриссо ™, происходит удлинение корригированного интервала QT. Удлинение корригированного интервала QT может привести к повышенному риску желудочковых тахиаритмий (например, к пируэтной желудочковой тахикардии) или к внезапной смерти. Аритмии, связанные с корригированным интервалом QTс, не зар егистрированы. По возможности следует избегать применения препарата Тагриссо ™ у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Периодический мониторинг с помощью электрокардиограмм (ЭКГ) и электролитов следует проводить у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, нарушением баланса электролитов или у тех, кто принимает лекарственные средства, которые, как известно, удлиняют корригированный интервал QT. Лечение препаратом следует отменить у пациентов, у которых удлинение корригированного интервала QT