Тикагрелор NOBEL®

лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• тикагрелор 6 0.000 мг, 90.000мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат, маннитол ( Partek Delta M Emprove ), коповидон VA 64, натрия крахмала гликолят (тип A ), целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат, вода очищенная; состав оболочки Opadry 03 B 240065 Pink Powder: HPMC 2910/ гипромеллоза, макрогол / ПЭГ, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172); состав оболочки Opadry 03B220055 Yellow Powder: HPMC 2910/ гипромеллоза, макрогол / ПЭГ, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), тальк. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, двояковыпуклые (для дозировки 60 мг). Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 90 мг). Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрач -ной пленки поливинилхлоридной/ полиэтиленовой/ поливинилиденхло-ридной (ПВХ/ПЭ/ПВДХ) и фольги алюминиевой печатной. По 4 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицин- скому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

Тикагрелор NOBEL ® применяется совместно с ацетилсалициловой кислотой для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с
• острым коронарным синдромом
• инфарктом миокарда в анамнезе, а также высоким риском развития атеротромботического осложнения Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу
• наличие патологического кровотечения
• внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
• печеночная недостаточность тяжелой степени
• совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир ), так как совместное применение может привести к значительному увеличению воздействия тикагрелора
• беременность и период лактации

Препарат применяют по назначению врача. В следующих случаях также следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата:
• повышенный риск развития кровотечения в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной или планируемой операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением -повышенн ый риск развития брадикардии в отсутствие кардиостимулятора, одновременное применение с лекарственными средствами, которые, вызывают брадикардию
• астм а или ХОБЛ в анамнезе
• печеночн ая недостаточность средней степени тяжести
• гиперурикемия или подагрический артрит в анамнезе
• увеличение содержани я мочевой кислоты
• применение гепарин а ( одновременное применение может повлиять на результат диагности ки тромбоцитопении )

Тикагрелор NOBEL ® является, прежде всего, субстратом CYP3A4 и слаб ым ингибитором CYP3A4. Тикагрелор NOBEL ® также является субстратом Р-гликопротеина и слабым ингибитором Р-гликопротеина и может увеличить воздействие субстратов Р-гликопротеина. Влияние других лекарственных средств и веществ на тикагрелор Ингибиторы CYP3A4 Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает С m ах и AUC тикагрелора в 2.4 и 7.3 раза соответственно. С m ах и AUC активного метаболита уменьшаются на 89% и 56% соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 ( кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир ) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное применение с препаратом Тикагрелор NOBEL ® противопоказано. Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает С m ах тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз, при этом снижает Сmах активного метаболита на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) можно назначать одн овременно с препаратом Тикагрелор NOBEL ®. Грейпфрутовый сок: усиление воздействия тикагрелора в 2 раза наблюдалось после ежедневного употребления большого количества грейпфрутового сока (3 раза в день по 200 мл). Ожидается, что данная величина повышенного воздействия не является клинически значимой для большинства пациентов. Циклоспорин (ингибитор P- gp и CYP3A4) Совместное применение циклоспорина (в дозе 600 мг) с тикагрелором увеличивает Cmax и AUC тикагрелора в 2.3 и 2.8 раз соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение Cmax на 15%. Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина (например, верапамил и хинидин ). Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью. Индукторы CYP3A Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает С m ах и AUC тикагрелора на 73% и 86% соответственно. С m ах активного метаболита не меняется, a AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижат ь экспозицию препарата Тикагрелор NOBEL ®. Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Тикагрелор NOBEL ®, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Другие препараты По результатам фармакологических исследований взаимодействия сопутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в к омбинации с препаратом Тикагрелор NOBEL ®. Задержка и снижение воздействия пероральных ингибиторов P2Y12, включая тикагрелор и его активный метаболит, наблюдалось у пациентов с ОКС, получавших морфин (снижение воздействия тикагрелора на 35%). Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может распространяться на другие опиоиды. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, принимающих одновременно тикагрелор и морфин. Пациентам с ОКС, у которых прекращение приема морфина невозможно и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается решающим, необходимо рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12. Влияние тикагрелора на другие лекарственные средства Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает С m ах и AUC симвастатина на 81% и 56% соответственно; Сmах и AUC симвастатиновой кислоты увеличиваются на 64% и 52% соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/ сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Не рекомендуется совместно е применение препарата Тикагрелор NOBEL ® с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг. Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает С m ах и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36% соответственно. Подобное увеличение значений Cmax и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Эти изменения признаны клинически не значимыми. Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. В исследовании PLATO у 93% пациентов в группе, получавшей тикагрелор и различные статины, не наблюдалось каких-либо нежелательных признаков, касающихся безопасности статинов. Тикагрелор
• умеренный ингибитор CYP3A4. Совместно е применение препарата Тикагрелор NOBEL ® и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов. Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 При одновременном применении тикагрелора и толбутамида не изменялись плазменные концентрации ни одного из этих препаратов. Это свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду. Пероральные контрацептивы Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препар ата Тикагрелор NOBEL ®. Субстрат P- gp (включая дигоксин и циклоспорин) Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает С m ах и AUC дигоксина на 75% и 28% соответственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем С min дигоксина увеличивалась на 30%, в отдельных случаях - в 2 раза. С m ах и AUC тикагрелора при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременно м применении препарата Тикагрелор NOBEL ® и P- gp -зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина. Лекарственные средства, вызывающие брадикардию Признаков клинически значимых побочных реакций после сопутствующего введения одного или нескольких лекарственных препаратов, о которых известно, что они вызывают брадикардию (например, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, дилтиазем и верапамил, и дигоксин) не наблюдалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении тикагрелора с лекарственными средствами, которые, вызывают брадикардию. Другая сопутствующая терапия В клинических исследованиях препарат Тикагрелор NOBEL ® преимущественно назначался совместно с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протоновой помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb / IIIа рецепторов для в/ в введения в рамках краткосрочной терапии. По результатам этих исследований не выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия. Совместно е применение препарата Тикагрелор NOBEL ® с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияния на АЧТВ, активированное время свертывания (ABC) и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам ), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместн ом приеме с препаратом Тикагрелор NOBEL ®. Специальные предупреждения Риск развития кровотечения Как и при применении других антитромботических препаратов, при назначении препарата Тикагрелор NOBEL ® следует оценить соотношение пользы от профилактики тромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений. При наличии клинических показаний тикагрелор следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:
• Пациенты с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением). Прием тикагрелора противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и тяжелой печеночной недостаточностью.
• Пациенты с сопутствующим применение препаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики ), принимаемые в течение 24 час ов до приема препарата Тикагрелор NOBEL ®. Трансфузия тромбоцитами не обратила антиагрегационный эффект тикагрелора у здоровых пациентов, и ее клиническая польза у пациентов с кровотечением маловероятна; Так как при сопутствующе м применении препарата Тикагрелор NOBEL ® и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение. Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить тера пию препаратом Тикагрелор NOBEL ®. Хирургические операции Пациенты должны сообщить терапевту и стоматологам, что они принимают тикагрелор, до того, как будет спланирована любая хирургическая операция, и до начала приема нового лекарственного препарата. Если пациенту предстоит плановая операция, в связи с чем антитромботический эффект нежелателен, прием тикагрелора следует прекратить за 5 дней до хирургического вмешательства. Пациенты, перенесшие ишемический инсульт Пациенты с ОКС, ранее перенесшие ишемический инсульт, могут получать терапию тикагрелором не более 12 месяцев. Печеночная недостаточность Пациентам с острой печеночной недостаточностью противопоказано применение тикагрелора. Опыт применения тикагрелора у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью является небольшим, в связи с чем рекомендуется проявлять осторожность при лечении этих больных. Пациенты с риском развития брадикардии Холтеровское суточное мониторирование ЭКГ показало повышенную частоту в основном бессимптомных желудочковых пауз во время лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом. Пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например, больные без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) не были включены в основное исследование для оценки безопасности и эффективности препарата Тикагрелор NOBEL ®. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом применения препарата, рекомендуется с осторожностью назначать препара т Тикагрелор NOBEL ® таким пациентам. Кроме того, следует соблюдать осторожность при приеме тикагрелора одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызвать брадикардию. Одышка Одышка, отмеченная пр и применении препарата Тикагрелор NOBEL ®, обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с астмой/хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) могут иметь увеличенный абсолютный риск возникновения одышки при приеме тикагрелора. Тикагрелор следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой/ХОБЛ в анамнезе. Механизм до настоящего времени не установлен. Если у пациента развился новый эпизод, одышка сохранилась или усилилась, необходимо провести полное обследование. Если установлено, что одышка вызва на терапией препаратом Тикагрелор NOBEL ®, прием препарата Тикагрелор NOBEL ® следует прекратить. Повышение креатинина Во вр емя лечения препаратом Тикагрелор NOBEL ® уровни креатинина могут повыситься. Механизм не выяснялся. Почечную функцию следует проверять согласно рутинной медицинской практике. У пациентов с ОКС, почечную функцию рекомендуется проверять через 1 месяц после начала лечения тикагрелором, обращая особое внимание на пациентов старше 75 лет, пациентов со средней/тяжелой почечной недостаточностью и на тех, кто получает сопутствующее лечение блокаторами рецепторов ангиотензина- II (ARB). Повышение мочевой кислоты Гиперурикемия может возникнуть при лечении тикагрелором. Следует соблюдать меры предосторожнос ти при приеме Тикагрелор NOBEL ® пациентами, у которых в анамнезе есть гиперурикемия

Кровь и органы кроветворения.
Антитромботические
препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин.
Тикагрелор
.
Код АТХ
B01AC24

Тикагрелор хорошо переносится при однократной дозе препарата до 900 мг. Симптомы: Кровотечение является предполагаемым фармакологическим действием передозировки препаратом Тикагрелор NOBEL ®, поэтому при развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Другие клинически значимые побочные реакции, которые могут встречаться при передозировке, включают диспноэ и эпизоды желудочковой асистолии. Лечение: специфического антидота не существует. В случае передозировки лечение следует проводить в соответствии с местными стандартами медицинской практики. При развитии кровотечения необходимо проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Тикагрелор не выводится при гемодиализе. Рекомендуется общая поддерживающая терапия, наблюдение за больным и контроль функции жизненно важных органов и систем (ЭКГ-мониторинг). Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз Необходимо избегать отклонений в лечении. Пациент, пропустивший прием дозы препарата Тикагрелор NOBEL ®, должен принять только одну таблетку (следующую дозу) по расписанию. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности использование препарата Тикагрелор NOBEL ® противопоказано. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью к оррекция дозы не требуется, однако применение тикагрелора должно осуществляться с осторожностью. Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития. Категории частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (исходя из известных данных, не может быть оценена ). Очень часто
• к ровотечения при заболевании крови
• гиперурикемия
• о дышка Часто (≥ 1/100 до <1/10)
• подагра, подагрический артрит
• головокружение, синкопе, головная боль
• в ертиго
• гипотензия
• к ровотечения дыхательной системы
• к ровотечение из желудочно-кишечного тракта, рвота, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, констипация
• подкожное или кожное кровотечение, сыпь, зуд
• к ровотечение из мочевыводящих путей
• повышение уровня креатинина в крови
• послеоперационное кровотечение, травматическое кровотечение Не часто (≥1/1000 до <1/100)
• о пухолевое кровотечение
• повышенная чувствительность, в том числе ангионевротический отек
• с путанность сознания
• в нутричерепное кровоизлияние
• к ровоизлияния глаза (внутриглазное, конъюнктивальное, в сетчатку)
• у шные кровотечения
• забрюшинное кровотечение
• мышечные кровотечения
• к ровотечения органов репродуктивной системы Неизвестно (исходя из известных данных, не может быть оценена )
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения

2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения При температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Нобел Илач Санаи ве Тиджарет, А.Ш., г. Дюздже, Турция Санджаклар Махаллеси Эски Акчакоджа Джадесси №299 81100 Тел: +90 216 633 60 00 Держатель регистрационного удостоверения Республика Казахстан АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», город Алматы, улица Шевченко, 162Е Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства АО « Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика», город Алматы, улица Шевченко, 162Е Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е. Номер телефона: (+7 727) 399-50-50 Номер факса: (+7 727) 399-60-60 Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz