Брилинта™

лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• тикагрелор 6 0 мг, вспомогательные вещества: маннитол (Е 421), кальция гидрофосфат, натрия крахмала гликолят, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 400, железа оксид черный (E 172), железа оксид красный (E 172), вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые двояковыпуклые таб летки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой « » на одной стороне и гладкие на другой сторо не. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 4 контурн ые ячейковы еупаков ки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Препарат Брилинта™ показан к применению совместно с ацетилсалициловой кислотой для профилактики атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с: острым коронарным синдромом инфарктом миокарда в анамнезе, а также высоким риском развития атеротромботического осложнения Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу наличие патологического кровотечения внутричерепное кровоизлияние в анамнезе печеночная недостаточность тяжелой степени совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир), так как совместное применение может привести к значительному увеличению воздействия тикагрелора беременность и период лактации

Препарат применяют по назначению врача. В следующих случаях также следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата: повышенный риск развития кровотечения в связи с недавно полученной серьезной травмой; недавн ей операцией ( в том числе стоматологической ); нарушениями свертываемости крови; недавним желудочно-кишечным кровотечением ( например, из язв ыжелудка или полип ов толстой кишки). если предстоит операция ( в том числе стоматологическая ) во время приема препарата Брилинта™. Это связано с повышенным риском развития кровотечения. Лечащий врач может по рекомендовать приостановить прием данного препарата за 5 дней до операции. замедленный сердечный ритм (обычно менее 60 ударов в минуту) и отсутствие устройств а, регулирующе го ритм сердца (электро кардиостимулятор ). бронхиальная астм а или другое заболевание легких, или затрудненное дыхание. возник новение нерегулярно го дыхани я ( например, учащение, замедление или короткие паузы в дыхании ). Лечащий врач примет реш ение о необходимости дальнейш ей оценк и состояния. нарушения функции печени или заболевани я печени в анамнезе. увеличение содержани я мочевой кислоты по результатам анализ а крови. применение гепарин а ( одновременное применение может повлиять на результат диагности ки тромбоцитопении ). применение таких лекарственных препаратов как розувастатин, симвастатин или ловастатин в дозе более 40 мг в сутки; рифампицин; фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал; дигоксин; циклоспорин; хинидин, дилтиазем; β-блокаторы и верапамил; морфин и другие опиоиды. применение лекарственных препаратов, повышающих риск развития кровотечения: пероральные антикоагулянты; нестероидные противовоспалительные средства; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина; другие лекарственные средства, такие как кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир, цизаприд, алкалоиды спорыньи.

Препарат Брилинта™ является, прежде всего, субстратом CYP3A4 и слабым ингибитором CYP3A4. Препарат Брилинта™ также является субстратом Р-гликопротеина и слабым ингибитором Р-гликопротеина и может увеличить воздействие субстратов Р-гликопротеина. Тикагрелор является ингибитором субстрата белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Влияние других лекарственных средств и веществ на тикагрелор Ингибиторы CYP3A4 Мощные ингибиторы CYP3A4: совместное применение кетоконазола с тикагрелором увеличивает С mах и AUC тикагрелора в 2.4 и 7.3 раза, соответственно. С mах и AUC активного метаболита уменьшаются на 89% и 56%, соответственно. Другие мощные ингибиторы CYP3A4 ( кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) будут оказывать такие же эффекты, поэтому их совместное пр именение с препаратом Брилинта™ противопоказано. Умеренные ингибиторы CYP3A4: совместное применение дилтиазема с тикагрелором увеличивает С mах тикагрелора на 69%, a AUC в 2.7 раз а, при этом снижает С mах активного метаболита на 38%, a AUC не меняется. Тикагрелор не влияет на плазменные концентрации дилтиазема. Другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, эритромицин, флуконазол) будут оказывать такие же эффекты и их можно назначать одновременно с препаратом Брилинта™. Грейпфрутовый сок: усиление воздействия тикагрелора в 2 раза наблюдалось после ежедневного употребления большого количества грейпфрутового сока (3 раза в день по 200 мл). Ожидается, что данная величина повышенного воздействия не является клинически значимой для большинства пациентов. Индукторы CYP3A Совместное применение рифампицина с тикагрелором снижает С mах и AUC тикагрелора на 73% и 86%, соответственно. С mах активного метаболита не меняется, a AUC понижается на 46%. Другие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), по-видимому, будут снижать экспозицию препарата Брилинта™. Мощные индукторы CYP3A4 могут уменьшать экспозицию и эффективность препарата Брилинта™, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A4) Совместное применение циклоспорина (в дозе 600 мг) с тикагрелором увеличивает C max и AUC тикагрелора в 2.3 и 2.8 раз а, соответственно. При этом отмечается увеличение AUC активного метаболита на 32% и снижение C max на 15% в присутствии циклоспорина. Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами Р-гликопротеина и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, верапамил и хинидин), которые могут повысить экспозицию тикагрелора. Если совместного применения избежать невозможно, то комбинированную терапию следует проводить с осторожностью. Другие препараты С опутствующее применение тикагрелора с гепарином, эноксапарином и ацетилсалициловой кислотой или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелора, его активного метаболита и АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов, по сравнению с применением только тикагрелора. В случае наличия клинических показаний к назначению препаратов, влияющих на гемостаз, их следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Брилинта™. Задержка и снижение воздействия пероральных ингибиторов P2Y 12, включая тикагрелор и его активный метаболит, наблюдалось у пациентов с ОКС, получавших морфин (снижение воздействия тикагрелора на 35%). Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и может распространяться на другие опиоиды. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна, но данные указывают на возможность снижения эффективности тикагрелора у пациентов, принимающих одновременно тикагрелор и морфин. Пациентам с ОКС, у которых прекращение приема морфина невозможно и у которых быстрое ингибирование P2Y12 считается решающим, необходимо рассмотреть возможность применения парентерального ингибитора P2Y12. Влияние тикагрелора на другие лекарственные средства Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 Симвастатин: сопутствующее применение тикагрелора и симвастатина повышает С mах и AUC симвастатина на 81% и 56%, соответственно; С mах и AUC симвастатиновой кислоты увеличиваются на 64% и 52%, соответственно, при этом, в некоторых случаях эти показатели повышаются в 2-3 раза. Совместное применение симвастатина в дозе выше 40 мг/сут с тикагрелором может приводить к развитию побочных эффектов симвастатина. Поэтому при необходимости данной комбинации следует оценить соотношение потенциального риска и пользы терапии. Симвастатин не влиял на плазменную концентрацию тикагрелора. Схожее влияние тикагрелор может оказывать на ловастатин. Не рекомендуется совместное применение препарата Брилинта™ с симвастатином и ловастатином в дозе свыше 40 мг. Аторвастатин: сопутствующее применение аторвастатина и тикагрелора повышает С mах и AUC метаболитов аторвастатиновой кислоты на 23% и 36%, соответственно. Подобное увеличение значений C max и AUC наблюдается для всех метаболитов аторвастатиновой кислоты. Это повышение признан о клинически не значимым. Сходные эффекты со статинами, метаболизирующимися CYP3A4, не могут быть исключены. У пациент ов, принима вших тикагрелор и различные статины отсутствовали каки е -либо опасени я относительно безопасности. Тикагрелор - умеренный ингибитор CYP3A4. Совместное применение препарата Брилинта™ и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например, цизаприд или алкалоиды спорыньи) не рекомендуется, т.к. тикагрелор может увеличивать экспозицию этих препаратов. Субстрат P-gp (включая дигоксин и циклоспорин) Сопутствующее применение дигоксина с тикагрелором повышает С mах и AUC дигоксина на 75% и 28%, соответственно. При совместном приеме с тикагрелором в среднем С min дигоксина увеличивалась на 30%, в отдельных случаях - в 2 раза. С mах и AUC тикагрелора и его активного метаболита при применении дигоксина не менялись. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический и/или лабораторный мониторинг при одновременном применении препарата Брилинта™ и P-gp-зависимых препаратов с узким терапевтическим индексом, наподобие дигоксина и циклоспорина. Не отмечено влияния тикагрелора на концентрацию циклоспорина в крови. Влияние тикагрелора на другие субстраты P-gp не изучали. Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 При одновременном применении тикагрелора и толбутамида не изменялись плазменные концентрации ни одного из этих препаратов. Это свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором изофермента CYP2C9, и, маловероятно, что он влияет на CYP2C9-опосредованный метаболизм препаратов, подобных варфарину и толбутамиду. Розувастатин (субстрат белка резистентности рака молочной железы (BCRP)) Было отмечено, что тикагрелор повышает концентрацию розувастатина, что может привести к увеличению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Следует оценить соотношение пользы профилактики основных сердечно-сосудистых событий при приеме розувастатина и рисков, связанных с повышенной концентрацией розувастатина в плазме крови. Пероральные контрацептивы Совместное применение тикагрелора, левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивает экспозицию этинилэстрадиола примерно на 20%, но не влияет на фармакокинетику левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого воздействия на эффективность контрацепции при одновременном применении левоноргестрела, этинилэстрадиола и препарата Брилинта™. Лекарственные средства, вызывающие брадикардию В связи с наблюдениями преимущественно бессимптомных эпизодов желудочковой асистолии и брадикардии следует соблюдать осторожность при совместном применении тикагрелора с препаратами, способными вызвать брадикардию. Однако клинически значимы енежелательны еявлени я при совместном применении с одним или более препаратами, способными вызвать брадикардию, не наблюдал и сь. Другая сопутствующая терапия Клинически значимого нежелательного взаимодействия препарат а Брилинта™ при совместном применении с ацетилсалициловой кислотой, ингибиторами протоновой помпы, статинами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина в рамках длительного приема для лечения сопутствующих заболеваний, а также с гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов для в/в введения в рамках краткосрочной терапии выявлено не было. Совместное применение препарата Брилинта™ с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не оказывало влияния на активированное частичное тромбопластиновое время, активированное время свертывания (ABC) и исследование фактора Ха, однако вследствие потенциального фармакодинамического взаимодействия, требуется соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз. В связи с сообщениями о подкожных кровоизлияниях на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, сертралин и циталопрам), рекомендуется соблюдать осторожность при их совместном приеме с препаратом Брилинта ™, поскольку возможно повышение риска развития кровотечения. Специальные предупреждения Риск развития кровотечения При назначении препарата Брилинта ™ следует оценить соотношение пользы от профилактики тромботических событий и риска у пациентов с повышенным риском развития кровотечений. При наличии клинических показаний тикагрелор следует применять с осторожностью следующим группам пациентов: Пациенты с предрасположенностью к развитию кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) или пациенты, с повышенным риском травмы. Прием тикагрелора противопоказан пациентам с активным патологическим кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с сопутствующим применение мпрепаратов, которые могут повысить риск развития кровотечения (например, нестероидные противовоспалительные препараты, пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики ) в течение 24 часов до или после приема препарата Брилинта™. Доступны данные о том, что у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших чрескожное коронарное вмешательство с имплантацией стента с лекарственным покрытием, при отмене АСК через 3 месяца двойной антитромбоцитарной терапии тикагрелором и АСК (ДАТТ) и продолжении приема тикагрелора в качестве антитромбоцитарной монотерапии в течение 9 и 12 месяцев, соответственно, было продемонстрировано снижение риска кровотечений без увеличения риска развития тяжелых нежелательных сердечно-сосудистых явлений, по сравнению с продолжением ДАТТ. Решение об отмене АСК через 3 месяца и продолжении приема тикагрелора в качестве антитромбоцитарной монотерапии в течение 9 месяцев у пациентов с повышенным риском кровотечений должно основываться на клинической оценке с учетом соотношения риска развития кровотечений и риска развития тромботических событий. Трансфузия тромбоцитами не обратила антиагрегационный эффект тикагрелора у здоровых добровольцев, и ее клиническая польза у пациентов с кровотечением маловероятна; Так как при сопутствующем применении препарата Брилинта™ и десмопрессина не уменьшалось стандартизированное время кровотечения, то маловероятно, что десмопрессин будет эффективно купировать кровотечение. Антифибринолитическая терапия (аминокапроновая кислота или транексамовая кислота) и/или рекомбинантный фактор VIIa могут усиливать гемостаз. После установления причины кровотечения и его купирования можно возобновить терапию препаратом Брилинта™. Хирургические операции Пациенты должны сообщить терапевту и стоматологам, что они принимают тикагрелор, до того, как будет спланирована любая хирургическая операция, и до начала приема нового лекарственного препарата. Если пациенту предстоит плановая операция, в связи с чем антитромботический эффект нежелателен, прием тикагрелора следует прекратить за 5 дней до хирургического вмешательства. Пациенты, перенесшие ишемический инсульт Пациенты с ОКС, ранее перенесшие ишемический инсульт, могут получать терапию тикагрелором не более 12 месяцев. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, ранее перенесши хишемический инсульт, терапия препаратом Брилинта™ длительностью более 1 года не рекомендуется. Печеночная недостаточность Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточност и противопоказано применение тикагрелора. Опыт применения тикагрелора у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью ограничен, в связи с чем рекомендуется проявлять осторожность при лечении таких пациентов. Пациенты с риском развития брадикардии С уточное мониторирование ЭКГ по Холтеру показало повышенную частоту в основном бессимптомн ой желудочков ой асистолии во время лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с повышенным риском развития брадикардии (например, пациенты без кардиостимулятора, у которых диагностирован синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-ой или 3-ей степени; обморок, связанный с брадикардией) рекомендуется с осторожностью назначать препарат Брилинта™ таким пациентам. Кроме того, следует соблюдать осторожность при приеме тикагрелора одновременно с лекарственными препаратами, которые могут вызвать брадикардию. В пострегистрационный период у пациентов, принимающих тикагрелор, сообщалось о развитии событий брадиаритмии и АВ-блокады. В основном это касалось пациентов с ОКС, у которых потенциальными искажающими факторами являются наличие ишемии сердца и сопутствующий прием препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений или влияющих на сердечную проводимость. До начала корректирующей терапии следует оценить возможность влияния клинического состояния пациента и принимаемых им лекарственных препаратов на развитие указанных явлений. Одышка Одышка, отмеченная при применении препарата Брилинта™, обычно слабая или умеренная по своей интенсивности, часто проходит по мере продолжения терапии препаратом. Пациенты с астмой/хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) могут иметь повышенный абсолютный риск возникновения одышки при приеме тикагрелора. Тикагрелор следует использовать с осторожностью у пациентов с астмой/ХОБЛ в анамнезе. Механизм развития отдышки не установлен. Если у пациента развился новый эпизод, одышка сохранилась или усилилась, необходимо провести полное обследование. Если установлено, что одышка вызвана терапией препаратом Брилинта ™, его прием следует прекратить. Синдром центрального апноэ сна В пострегистрационный период у пациентов, принимающих тикагрелор, сообщалось о развитии центрального апноэ сна, включая дыхание Чейна-Стокса. При подозрении на центральное апноэ сна следует рассмотреть вопрос о проведении дополнительной клинической оценки. Повышение креатинина Во время лечения препаратом Брилинта™ уровни креатинина могут повыситься. Механизм не установлен. Почечную функцию следует проверять согласно рутинной медицинской практике. У пациентов с ОКС, почечную функцию рекомендуется проверять через 1 месяц после начала лечения тикагрелором, обращая особое внимание на пациентов в возрасте ≥ 75 лет, пациентов со средней/тяжелой почечной недостаточностью и на тех, кто получает сопутствующее лечение блокаторами рецепторов ангиотензина (ARB). Повышение мочевой кислоты

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов,
исключая
гепарин. Тикагрелор.
Код АТХ
B01AC24

3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе АстраЗенека АБ, 18 СЕ- 152 57, С ё дерталье, Швеция Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 e
• mail: ProductQuality. kz @ astrazeneca. com Держатель регистрационного удостоверения АстраЗенека АБ, 18 СЕ-151 85, С ё дерталье, Швеция Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com Наименова ние, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, прин имающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, Республика Казахстан, г. Алматы, 050000 Ул. Кунаева, д. 77, офис 101 Тел.: +7 727 232 14 15 e
• mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com