Арабитро

. Арабитро следует принимать в сочетании с преднизон ом или преднизолоном 5 мг два раза в день. Во время лечения пациентов, которым не была проведена хирургическая кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация с помощью аналога лютеинизирующего гормона рилизинг -гормона (ЛГРГ). До начала лечения препаратом Арабитро, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно. У пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Арабитро, необходимо поддержание уровня калия ≥4.0 мМ. У пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ≥3 степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение препаратом Арабитро не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы токсичности не будут на исходном уровне или 1 степени. В случае пропуска приема суточной дозы препарата Арабитро, преднизона или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с обычной суточной дозы. Гепатотоксичность Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени. Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки по 250 мг) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг, терапию препаратом Арабитро следует прекратить. Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Арабитро следует отменить, и не подвергать данного пациента терапии повторно. Нарушение функции печени У пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой степени (класс А по классификации Чайлд -Пью) корректировка дозы не требуется. Было показано, что умеренное нарушение функции печени (класс В согласно классификации по Чайлд -Пью) увеличивает системное воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных 1000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд -Пью). Какая-либо коррекция дозы не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать использование Арабитро у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза должна четко превосходить возможный риск. Препарат Арабитро не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Нарушение функции почек Для больных с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Арабитропациентам с раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек. Особые группы пациентов Дети Данное лекарственное средство не используется у детей, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Случаи передозировки препаратом Арабитро не отмечались. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить приём, а также предпринять общие меры поддержки, включая мониторинг аритмии, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки жидкости. Также следует контролировать функцию печени. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Необходимо обратиться за консультацией к вр ачу для разъяснения способа применения лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые сле дует принять в этом случае Нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и при пост-маркетинговом применении, систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи. Очень часто (≥1/10)
• инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание
• гипокалиемия
• артериальная гипертензия
• диарея
• периферические отеки Часто (≥1/100, <1/10)
• сепсис
• гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, гематурия
• сердечная недостаточность, в том числе застойная сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия
• диспепсия
• сыпь
• переломы (включая все переломы, за исключением патологического перелома) Нечасто (≥1/1000, <1/100)
• недостаточность функции надпочечников
• миопатия, рабдомиолиз
• отечность суставов
• кашель
• одышка
• бессоница
• гематурия Редко (≥ 1/ 10000, < 1/1000)
• аллергический альвеолит
• фулминантный гепатит, острая печеночная недостаточность Частот а неизвестна
• инфаркт миокарда
• неинфекционный пульмонит При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Одна таблетка содержи тактивн о е веществ о: абиратерона ацетат 250 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат ( фарматоза 200 М), целлюлоза микрокристаллическая ( Avicel PH 101), натрия кроскармеллоза ( Ac Di Sol ), повидон К-30 ( Plasdone K29/32), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный ( Aerosil 200), магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы от белого до почти белого цвета, с гравировкой «G» на одной стороне и «135» на другой стороне. Форма выпуска и упаковка По 120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми. По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Арабитро в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан:
• для лечения метастатического кастрационно -резистентного ( гормонорезистентного ) рака предстательной железы у пациентов с отсутствием симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия
• для лечения пациентов с метастатическим кастрационно -резистентным ( гормонрезистентным ) раком предстательной железы, прогрессирующего во время или после применения химиотерапии на основе доцетаксела. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• период беременности и репродуктивный возраст у женщин
• тяжелое нарушение функции печени
• наследственной непереносимости галактозы, лактозы, синдромом мальабсорбций глюкозы и галактозы

Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов Препарат Арабитро может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в результате ингибирования CYP 17. Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды) или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной недостаточностью), у пациентов с тяжелой или нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью. Арабитро следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность приема Арабитро у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью класса III или IV по классификации NYHA (в исследовании 1) или сердечной недостаточностью класса II- IV по классификации NYHA (в исследовании 2) не была установлена, так как такие пациенты были исключены и клинических испытаний. Исследования 3 фазы, проведенные с препаратом Арабитро, исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимым заболеванием сердца, сопровождавшимся инфарктом миокарда или артериальными тромботическими осложнениями в последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального класса II
• IV или фракцией серчечного выброса <50%. Из исследования были исключены пациенты с фибрилляцией предсердий или другой сердечной аритмией, требующей медикаментозной терапии. Безопасность для пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA или сердечной недостаточностью функционального класса II–IV по классификации NYHA не установлена. До лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография). До лечения препаратом Арабитро должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. Необходимо оценить функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение и рассмотреть прекращение лечения Арабитро, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца. Гепатотоксичность и нарушения функции печени Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы отмечалось при проведении контролируемого клинического исследования. Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. Если появляются клинические симптомы или признаки, указывающие на гепатотоксичность, то следует немедленно определить уровень трансаминаз в сыворотке крови. В том случае, если происходит подъём уровня АЛТ или АСТ в 5 раз по отношению к верхней границе нормы, следует прекратить терапию и контролировать функцию печени. Повторный курс лечения можно проводить только после возврата результатов функциональных проб печени к начальному уровню для данного пациента, с использованием сниженной дозы. В том случае, если у пациента в любой период лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента терапии повторно. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд -Пью). Использование препарата Арабитро должно быть тщательно оценено у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза четко превосходит возможный риск. Препарат Арабитро не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. При постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фулминантного гепатита, некоторые с летальным исходом. Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Арабитро продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации. Риск развития костных осложнений Снижение плотности кости может иметь место у мужчин с метастатическим раком предстательной железы на поздней стадии ( кастрационно -резистентный рак предстательной железы). Данный эффект может усиливаться при использовании препарата Арабитро в сочетании с глюкокортикоидами. Использование кетоконазола в анамнезе У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, следует ожидать более низкий клинический ответ. Гипергликемия Использование глюкокортикоидов может усилить гипергликемию – следовательно, у пациентов с сахарным диабетом следует часто измерять уровень глюкозы крови. Использование совместно с химиотерапией Безопасность и эффективность сочетанного применения препарата Арабитро с цитотоксической химиотерапией не была установлена. Непереносимость вспомогательных средств Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное средство также содержит более 1 ммоль (или 27.2 мг) натрия на дозу из четырёх таблеток. Это следует учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия. Потенциальные риски У мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (включая тех, кто проходит лечение препаратом Арабитро ) может развиваться анемия и сексуальная дисфункция. Беременные женщины или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток. Эффекты на скелетно-мышечную систему У пациентов, получавших препарат Арабитро, были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первого месяца лечения и устранялись после прекращения применения препарата Арабитро. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно получающих препараты, применение которых может быть связано с миопатией/ рабдомиолизом.

Важно сообщить лечащему врачу или фармацевту, прежде чем принимать препарат Арабитро, если уже применяете препараты, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой. Применения этих препаратов могут снизить действия препарата Арабитро. Их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы. При одновременном применении абиратерона ацетат (плюс преднизон ) и декстрометорфана, может увеличиться действия декстрометорфана. Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Арабитро одновременно с лекарственными средствами, например, метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон, пиоглитазон и трамадол, так как препарат Арабитро может повысить их действия. Специальные предупреждения По причине риска снижения терапевтического эффекта во время лечения препаратом Арабитро следует избегать применения сильных индукторов CYP 3 A 4, их использование возможно только в случае отсутствия терапевтической альтернативы. Женщины детородного возраста Препарат Арабитро не предназначен для применения у женщин. Контрацепция у мужчин и женщин Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции. Беременность Препарат Арабитро не следует использовать у женщин. Абиратерона ацетат противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые могут быть беременными. Лактация Препарат Арабитро не следует использовать у женщин. Способность к зачатию Исследований токсичности абиратерона ацетата для репродуктивной системы не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Арабитро не оказывает неблагоприятного влияния на способность вождения транспортных средств и управления механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Внутрь. Препарат Арабитро не следует принимать во время еды. Прием препарата одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Препарат Арабитро следует принимать через два и более часов после еды, а после приёма таблеток не следует принимать пищу в течение, как минимум, одного часа. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой. Нельзя крошить или жевать таблетки. Рекомендуемая доза

2 года Не использовать по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре 15 0 С
• 30 0 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия. Тел.: + 0091 -22-4018 9999; Факс: + 0091-22-4018 9986. Эл. адрес: webmaster@glenmark.com Держатель регистрационного удостоверения Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия Тел.: + 0091 -22-4018 9999; Факс: + 0091-22-4018 9986. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство Компании "GLENMARK PHARMACEUTICALS LIMITED (ГЛЕНМАРК ФАРМАЦЕВТИКАЛС ЛИМИТЕД)" Адрес: Республика Казахстан, 050005, г. Алматы, проспект Аль-Фараби,7, бизнес-центр « Нурлы Тау», блок 4 А, офис 12. Тел: + 7(727) 311 04 41, Эл. адрес: Safety. KZ & UZ @ glenmarkpharma. com