Лекарственные взаимодействия — Азапан

Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP
• глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно. В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым. Клинически значимое ингибирующее или индуцирующее действие азацитидина на ферменты цитохрома Р450 маловероятно. Клинических исследований для изучения взаимодействия азацитидина с другими лекарственными препаратами не проводилось. Специальные предупреждения Гематологическая токсичность Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином, преимущественно в течение первых 2 циклов, являлись тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения. При необходимости и по меньшей мере перед каждым циклом лечения следует выполнять развернутый клинический анализ крови для контроля эффективности терапии и возможных проявлений токсичности. После введения рекомендованной дозы первого цикла доза для следующего цикла может быть снижена или ее введение может быть отложено на основании оценки надира и гематологического ответа. Пациентам рекомендуют немедленно сообщать о повышении температуры тела (лихорадке). Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контролировать признаки и симптомы, позволяющие диагностировать кровотечение. Печеночная недостаточность Специальных исследований с участием больных с нарушениями функции печени не проводилось. У пациентов с обширным опухолевым поражением на фоне метастатического процесса во время лечения азацитидином сообщалось о случаях прогрессирующей печёночной комы и летального исхода, особенно у тех, у кого исходный уровень альбумина в сыворотке был ниже 30 г/л. Азацитидин противопоказан пациентам с запущенными злокачественными опухолями печени. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях нарушения функции почек — от повышения уровня креатинина в сыворотке до почечной недостаточности и летального исхода — у пациентов, получавших внутривенный азацитидин в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Кроме того, у 5 пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), получавших азацитидин в комбинации с этопозидом, развился почечный канальцевый ацидоз, который определялся как снижение уровня бикарбоната в сыворотке < 20 ммоль/л в сочетании с щелочной реакцией мочи и гипокалиемией (калий в сыворотке < 3 ммоль/л). При необъяснимом снижении бикарбоната (< 20 ммоль/л), а также при повышении креатинина в сыворотке или мочевины (BUN), дозу препарата следует снизить или отложить введение. Пациентам следует немедленно сообщать врачу о появлении олигоурии (уменьшение объема мочи) или анурии (отсутствие мочеиспускания). Хотя клинически значимых различий в частоте побочных реакций у пациентов с нормальной функцией почек и нарушенной функцией почек не наблюдалось, пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет токсичности, поскольку азацитидин и/или его метаболиты выводятся преимущественно почками. Лабораторные тесты Показатели функции печени, уровень креатинина в сыворотке и бикарбоната в сыворотке необходимо определять до начала терапии и перед каждым курсом лечения. Развёрнутый общий анализ крови должен проводиться до начала терапии и по мере необходимости для оценки ответа на лечение и выявления токсичности, но как минимум — перед каждым циклом терапии. Сердечно-сосудистые и легочные заболевания Пациенты, страдающие тяжелой застойной сердечной недостаточностью, клинически нестабильным заболеванием сердца или заболеваниями легких, не были включены в основные регистрационные исследования ( AZA PH GL 2003 CL 001 and AZA
• AML -001), поэтому безопасность и эффективность азацитидина для них не установлена. Данные, полученные в ходе недавних клинических исследований у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания или заболевания легких, показали, что частота нежелательных сердечно-сосудистых явлений существенно выше на фоне терапии азацитидином, поэтому данной категории больных препарат Азапан следует назначать с осторожностью. До начала лечения и во время терапии препаратом Азапан рекомендуется оценивать функциональное состояние сердечно-сосудистой и легочной системы. Некротизирующий фасциит Некротизирующий фасциит, в том числе с летальным исходом, регистрировался у пациентов на фоне применения препарата Вайдаза. Пациентам, у которых диагностирован некротизирующий фасциит, следует прекратить терапию препаратом Вайдаза и незамедлительно начать соответствующее лечение. Синдром лизиса опухоли Возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. За этими пациентами должно быть организовано соответствующее наблюдение и применение общепринятых профилактических мер. Дифференцировочный синдром Сообщалось о случаях дифференцировочного синдрома (также известного как синдром ретиноевой кислоты) у пациентов, получавших азацитидин в виде инъекций. Дифференцировочный синдром может приводить к летальному исходу, его симптомы и клинические признаки включают респираторный дистресс-синдром, инфильтраты в легких, лихорадку, сыпь, отек легких, периферические отеки, быстрое увеличение массы тела, плевральный выпот, перикардиальный выпот, гипотензию и нарушение функции почек. При первом появлении симптомов или признаков, указывающих на дифференцировочный синдром, следует рассмотреть вопрос о применении высоких доз кортикостероидов внутривенно и гемодинамического мониторинга. Также следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приема азацитидина в форме инъекций до устранения симптомов, а в случае возобновления приема препарата следует соблюдать осторожность. Женщины репродуктивного возраста / контрацепция у мужчин и женщин Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. Мужчинам следует рекомендовать избегать зачатия детей на фоне терапии азацитидином и применять надежные методы контрацепции как в период лечения, так и в течение 3 месяцев после его завершения. Во время беременности или лактации Не имеется достаточного объема данных о применении азацитидина у беременных женщин. Согласно результатам доклинических исследований и в соответствии с механизмом действия препарата азацитидин не следует применять во время беременности, особенно во время первого триместра, кроме случаев крайней необходимости. Польза от лечения должна превышать возможный риск для плода в каждом отдельном случае. Неизвестно, проникает ли азацитидин /его метаболиты в грудное молоко. Учитывая возможные серьезные НЛР у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщины, которым показано лечение азацитидином, должны прекратить кормление грудью. Фертильность Не получено данных о влиянии азацитидина на фертильность человека. В исследованиях на животных показана способность азацитидина снижать репродуктивную функцию у самцов. Перед началом лечения мужчинам следует проконсультироваться относительно возможности консервации спермы. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Азацитидин оказывает несущественное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения азацитидином, следует соблюдать особую осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение препаратом Азапан следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед введением препарата необходимо назначить противорвотные препараты.