Лекарственные взаимодействия — Азитромицин

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступн о сти, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови сн и жалась на 2 4 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитр о мицин и антациды. Цетиризин: у здоровых добровольцев совместное применение азитром и цина в течение 5 дней с 20 мг цетиризина не приводило к фармакокинет и ческому взаимодействию и значимому изменению интервала QT. Диданозин ( дидезоксиинозин ): совместное применение азитромицина в до зе 1200 мг/сутки и диданозина в дозе 400 мг/сутки у ВИЧ-положительных пациентов, не оказывало видимого влияния на фармакокинетику дидан о зина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин (субстрат Р-гликопротеина): с ообщалось, что нек о торые антибиотики из группы макролидов, в том числе азитромицин с су б стратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к увеличению концентрации субстрата P-гликопротеина в сыворотке. По этому, когда азитромицин и P- гликопротеиновые субстраты, такие как ди гоксин, вводятся одновременно, следует рассмотреть возможность увел и чения сывороточного дигоксина. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке. Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном прим енении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на метаболизм или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосф о рилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мон о нуклеарах периферической крови. Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эр готизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Фармакокинетические исследования были проведены с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р450 опосредованным метаболизмом. Аторвастатин: совместное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторваст а тина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы ). Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев, препарат не оказал значительн о го влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты. Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина. Пероральные кумариновые антикоагулянты: в фармакокинетических и с следованиях взаимодействия азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добр о вольцам. В постмаркетинговый период были получены сообщения об ус и лении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пер о ральных кумариновых антикоагулянтов, но причинно-следственная связь не установлена, необходимо контролировать протромбиновое время при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антико а гулян ты кумаринового типа. Циклоспорин: в фармакокинетическом исследовании у здоровых добр о вольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг/ сут ази тромицина, а затем однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, C max и AUC 0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовател ьно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновр еменн ый прием этих препаратов. Если совместное применение этих преп а ратов необходимо, следует контролировать уров ен ьциклоспорина и соо тветствующим образом скорректировать дозу. Эфавирен з: совместный прием однократной дозы 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически зн а чимым фармакокинетическим взаимодействиям. Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. О б щее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинич ески незначительное снижение C max (18 %) азитромицина. Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индин а вира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней. Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимоде й ствия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного вл и яния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: у здоровых добровольцев совместное применение с азитром и цином 500 мг/ сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых и зменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама. Нел финавир: совместное применение азитромицина (1200 мг) и нелфин а вира (750 мг три раза в день) прив оди ло к увеличению концентрации ази тромицина. Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось и коррекция дозы не требуется. Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови. Нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующее леч ение азитромицином и рифабутином. Хотя нейтропения была связана с и с пользованием рифабутина, причинно-следственная связь комбинации с азитромицином не установлена. Силденафил: у здоровых мужчин-добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о вз а имодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое вза и модействие имело место. Теофиллин: не получено доказательств клинически значимого фармакок и нетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми добровольцами. Триазолам: совместное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с триазоламом в дозе 0,125 мг во 2-й день не оказывало существенного влияния на какие-либо фармакокинетические переменные триазолама. Триметоприм / сульфаметоксазол: совместное применение триметопр и ма / сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) и 1200 мг азитромицина в теч ение 7 дней не оказывало существенного влияния на пиковые концентр а ции, суммарное воздействие или выведение как триметоприма, так и сул ьфаметоксазола, с мочой. Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям, наблюдаемым в других исследованиях. Гидроксихлорохин или хлорохин Данные наблюдений показали, что совместное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с по вышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности. Из-за возможного аналогичного риска при прим енении других макролидов в сочетании с гидроксихлорохином или хл о рохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать азитромицин пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин. Лекарственные препараты, о которых известно, что они удлиняют и н