Лекарственные взаимодействия — ДИКЛОТОЛ®

Исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, за искл ючением исследований взаимодействия с варфарином. Ацеклофенак метаболизируется в системе цитохрома P450 2C9 и может ингибировать этот фермент. Поэтому возможен риск фармакокинетическ о го взаимодействия с фенитоином, циметидином, толбутамидом, фенилб у тазоном, амиодароном, миконазолом и сульфафеназолом. Как и в случае других препаратов группы НПВП, существует также риск фармакокинет и ческих взаимодействий с другими препаратами, активно выводящимися почками, такими как метотрексат и литий. Ацеклофенак практически по лностью связывается с белками плазмы крови, следовательно, существует вероятность взаимодействия с другими препаратами, обладающими выс о ким сродством к белкам плазмы крови по типу замещения, которую след у ет учитывать. Так как имеющихся данных по ацеклофенаку недостаточно, приведенная ниже информация основана на опыте применения других НПВП: Следует избегать следующих комбинаций препаратов Метотрексат: НПВП ингибируют канальцевую секрецию метотрексата, кроме того, может иметь место незначительное лекарственное взаимоде й ствие, приводящее к снижению клиренса метотрексата, поэтому во время лечения высокими дозами метотрексата всегда следует избегать назнач ения НПВП. Мифепристон: НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после введения мифепристона, поскольку НПВП могут снижать действие миф епристона. Литий и дигоксин: некоторые НПВП ингибируют почечный клиренс лития и дигоксина, что приводит к увеличению концентраций этих препаратов в сыворотке крови. Следует избегать данной комбинации препаратов, за и с ключением случаев, когда возможен частый мониторинг концентраций ли тия и дигоксина. Антикоагулянты: НПВП ингибируют агрегацию тромбоцитов и повр еждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что может пр и вести к повышению активности антикоагулянтов и увеличить риск жел у дочно-кишечного кровотечения у пациентов, принимающих антикоагуля нты. Следует избегать назначения комбинации ацеклофенака и антикоаг у лянтов кумариновой группы для приема внутрь, тиклопидина, тромбол и тических препаратов и гепарина, за исключением случаев, когда осущест в ляется тщательный мониторинг. Антиагрегантные препараты и селективные ингибиторы обратного за хвата серотонина в комбинации с НПВП могут увеличить риск желудо чно-кишечного кровотечения. Хинолоновые антибиотики: одновременное применение НПВП и хинол о новых антибиотиков, приводит повышенному риску развития судорог. Приведенные ниже комбинации препаратов могут потребовать корре к ции дозы и соблюдения осторожности Метотрексат: Следует также учитывать возможные взаимодействия между НПВП и метотрексатом при лечении низкими дозами метотрексата, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. В случаях, когда необходимо применять комбинированное лечение, следует контролировать функцию почек. Необходимо соблюдать осторожность в случаях, когда и НПВП, и метотрексат вводятся совместно в течение 24 часов, так как ко нцентрация метотрексата может повыситься, что приведет к увеличению его токсичности. Циклоспорин, такролимус: Считается, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса увеличивает риск почечной то к сичности из-за снижения синтеза простациклина почками. Поэтому очень важно тщательно контролировать функцию почек во время комбинирова нного лечения. Кортикостероиды: возрастает риск возникновения язвы или кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Диуретики: Ацеклофенак, как и другие НПВП, может ингибировать а к тивность диуретиков, снижать диуретический эффект фуросемида, бум етанида и гипотензивный эффект тиазидов. Одновременное лечение кали й сберегающими диуретиками может быть связано с увеличением содерж а ния калия, следовательно, необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови. Было показано, что ацеклофенак не влияет на контроль артериального да в ления при одновременном введении с бендрофлуаметиазидом, несмотря на то, что лекарственные взаимодействия с другими диуретиками нельзя и с ключить. Гипотензивные препараты: НПВП также могут снижать эффективность определенных гипотензивных препаратов. Ингибиторы АКФ или антаг о нисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с НПВП могут привести к нарушению функции почек. У некоторых пациентов со сниженной фун к цией почек, например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, может иметь место риск острой почечной недостаточн о сти, которая обычно обратима. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при комбинированном применении этих препаратов с НПВП, особенно при лечении пожилых пациентов или пациентов с обе звоживанием. Пациенты должны быть гидратированы в достаточной степ ени, кроме того, рекомендуется учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала комбинированного лечения, а также период и чески впоследствии. Было показано, что ацеклофенак не оказывает влияния на контроль арт ериального давления при одновременном введении с бендрофлуазидом, не смотря на то, что взаимодействия с другими диуретиками исключать нел ьзя. Гипогликемические препараты: Диклофенак может применяться одновр еменно с гипогликемическими препаратами для приема внутрь, не влияя на их клиническую эффективность. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемическом и гипергликемическом действии этого препарата. Сл едовательно, в отношении ацеклофенака, следует учитывать возможность коррекции дозы препаратов, которые могут вызывать гипогликемию. Зидовудин: При одновременном применении НПВП и зидовудина повыш а ется риск гематологической токсичности. Имеются данные об увеличении риска гемартроза и образования гематом у ВИЧ-положительных пацие нтов, страдающих гемофилией, и получающих сопутствующее лечение зи довудином и ибупрофеном. Другие НПВП: Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов может увел и чить частоту нежелательных явлений, поэтому следует соблюдать ост о рожность. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет (отсутствуют клинические данные). Во время беременности или лактации Было показано, что введение ингибитора синтеза простагландинов прив о дит к увеличению пре- и постимплантационной потери и гибели эмбриона и плода. Кроме того, у получавших ингибитор синтеза простагландинов в органогенетический период, сообщалось об увеличении случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые. В течение первого и вт о рого триместра беременности ацеклофенак не следует назначать без явной необходимости. Если ацеклофенак используется женщиной, пытающейся зачать ребенка, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно меньше, а продолжительность лечения как можно короче. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза пр о стагландинов могут подвергать плод:
• сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артер и ального протока и легочной гипертензией);
• нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамниозом Мать и плод в конце беременности:
• возможное продление времени кровотечения, антиагрегационный эф фект, который может проявляться даже при очень низких дозах.
• подавление сокращений матки, приводящее к задержке или продолж и тельности родов. Следовательно, ацеклофенак противопоказан у женщин в период береме нности. Нет информации о выделении ацеклофенака с грудным молоком. Однако заметного переноса радиоактивно меченного (14С) ацеклофенака в молоко кормящих не наблюдалось. Поэтому противопоказано применение ацеклофенака во время кормления грудью, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери перевешивает возможные риски для ребенка. Фертильность Применение ацеклофенака может ухудшить женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, пытающимся зачать ребенка. Женщинам, у к о торых возникают трудности с зачатием или которые проходят обследов а ние на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены применения ацеклофенака. Особенности влияния препарата на способность управлять транспор тным средством или потенциально опасными механизмами После приема НПВП возможны такие нежелательные эффекты, как гол о вокружение, сонливость, головокружение, утомляемость, нарушения зр ения или другие нарушения центральной нервной системы. В таких случаях пациенты не должны управлять транспортными средствами и потенциал ьно опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Обычная доза 100 мг 2 раза в сутки.