Доцетаксел-Келун-Казфарм

Требуемый объем концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм для приготовления раствора для инфузии необходимо ввести посредством одной инъекции (одно впрыскивание) в 250 мл инфузионный мешок или инфузионную емкость, содержащую 5% раствор глюкозы или 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инфузии. Если требуемая доза доцетаксела больше 190 мг, используйте для инфузии емкость б о льшего размера так, чтобы концентрация доцетаксела не превышала 0,74 мг/мл. Перемешайте содержимое инфузионно го мешка или емкости с помощью покачивающих движений рук. Инфузионный раствор препарата следует использовать в течение 4 часов при температуре ниже 25 ºС включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии пациенту. После вскрытия флакона

• рак молочной железы Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения пациентов с операбельным раком молочной железы с поражением и без поражения лимфатических узлов. У пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфоузлов адъювантное лечение следует проводить только пациентам, которые могут получать химиотерапию согласно международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения пациентов с местно
• распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния. Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местно
• распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат. Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией НЕ R -2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов. Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местно
• распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.
• немелкоклеточный рак лёгкого Доцетаксел предназначен для лечения пациентов с местно
• распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии. Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с неоперабельным, местно
• распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у пациентов, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.
• рак предстательной железы Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы. Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.
• аденокарцинома желудка Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро- эзофагеального отдела, предварительно не получавших химиотерапии по поводу метастазов.
• рак головы и шеи Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для начальной терапии пациентов с местно
• распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гипер чувствительность в действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата
• исходный уровень нейтрофилов <1.500 клеток/мм 3
• тяжёлое нарушение функции печени в связи с отсутствием данных
• следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов, в случае назначения комбинации с ними

Доцетаксел-Келун-Казфарм является противоопухолевым средством, поэтому, как и в случаях с другими потенциально токсичными веществами, следует проявлять осторожность при обращении с ним и во время приготовления растворов доцетаксела. Рекомендуется использовать перчатки. При контакте кожи с концентратом или инфузионным раствором Доцетаксел-Келун-Казфарм, следует немедленно тщательно смыть их с кожи мылом и водой. При попадании концентрата или инфузионного раствора Доцетаксел-Келун-Казфарм на слизистые оболочки, следует немедленно тщательно промыть их водой. Несовместимость Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением указанных ниже. Подготовка к внутривенному введению Приготовление инфузионного раствора Не применяйте другие лекарственные препараты доцетаксела, состоящие из 2 флаконов (концентрат и растворитель), вместе с этим лекарственным препаратом ( Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл или Доцетаксел-Келун-Казфарм 8 0 мг/ 4 мл, концентрат для раствора для инфузии, который состоит только из 1 флакона). Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл и Доцетаксел-Келун-Казфарм 8 0 мг/ 4 мл, концентрат для раствора для инфузии не требует предварительного разбавления с помощью растворителя, он уже готов для добавления к инфузионному раствору. Каждый флакон предназначается для одно разового применения и подлежит незамедлительному использованию. Если флаконы Доцетаксел-Келун-Казфарм хранятся в холодильнике, то перед использованием необходимое количество коробок с препаратом следует выдержать в течение 5 минут при температуре ниже 25ºС до применения. Для получения необходимой дозы для больного может потребоваться более одного флакона концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм для приготовления раствора для инфузии. Используя калиброванный шприц, извлеките необходимое количество концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм для приготовления раствора для инфузии соблюдая правила асептики. Концентрация доцетаксела во флаконе Доцетаксел-Келун-Казфарм 20 мг/мл и Доцетаксел-Келун-Казфарм 8 0 мг/ 4

Количество алкоголя в этом лекарственном препарате может влиять на действие других лекарственных препаратов. Испытания in vitro показали, что метаболизм Доцетаксела может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и таким образом способных компетитивным путём подавлять этот энзим), таких как циклоспорин, кетоконазол, эритромицин. Вследствие этого следует проявлять осмотрительность при одновременном лечении этими препаратами, так как между ними возможны существенные взаимодействия. В случае комбинации с ингибиторами CYP 3 A 4 частота побочных реакций доцетаксела может увеличиться в результате снижения метаболизма. Если нельзя избежать одновременного применения сильного ингибитора CYP 3 A 4 (например, кетоконазола, итраконазола, кларитромицина, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола ), необходимо тщательное клиническое наблюдение и коррекция дозы доцетаксела. В фармакокинетическом исследовании с участием пациентов одновременное применение доцетаксела с сильным ингибитором CYP 3 A 4 кетоконазолом приводит к значительному снижению клиренса доцетаксела на 49%. Фармакокинетику доцетаксела в присутствии преднизолона изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется CYP 3 A 4, а преднизолон, как известно, индуцирует CYP 3 A 4. Статистически значимого влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдалось. Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (> 95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, (такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь Доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина. Фармакокинетика Доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролированного исследования указывают на взаимодействие между Доцетакселом и карбоплатином. При комбинированном назначении с Доцетакселом клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином. Специальные предупреждения В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций гипер чувствительности. В случае рака простаты премедикация состоит из приема перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела. Гематология Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией доцетаксела. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, но этот срок может быть короче при повторных циклах лечения. Частый контроль полной картины крови следует проводить всем пациентам, получающим доцетаксел. Лечение Доцетакселом следует возобновлять, когда число нейтрофилов восстановится до уровня ≥ 1.500 клеток/мм 3. В случае тяжёлой нейтропении (<500 клеток/мм 3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии Доцетаксел, в последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение. У пациентов, леченных комбинацией Доцетаксела с цисплатином и 5-фторурацилом (ДЦФ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если пациенты с профилактической целью получали Г-КСФ. Пациентам, получающим ДЦФ, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг пациентов, находящихся на лечении ДЦФ. У пациентов, лечившихся доцетакселем в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ДДЦ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда пациентам проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Вопрос о необходимости первичной профилактики с помощью Г-КСФ следует рассмотреть в случае пациентов, которые получают адъювантную терапию ДДЦ по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, получающими ДДЦ. Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов с нейтропенией, особенно имеющих риск развития осложнений со стороны ЖКТ. Хотя большинство случаев отмечалось во время первого или второго цикла терапии с применением доцетаксела, энтероколит мог развиться на любой стадии лечения и мог приводить к летальному исходу в первый же день с начала заболевания. Следует внимательно наблюдать за пациентами для раннего выявления признаков серьезных токсических реакций со стороны ЖКТ. Реакции гипер чувствительности Пациенты подлежат строгому наблюдению для выявления реакций гипер чувствительности, особенно, во время первой и второй инфузий. Реакции гипер чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития реакций гипер чувствительности слабо выраженные симптомы, такие как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуют отмены лечения, тогда как тяжёлые реакции, например, тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь (эритема) требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя вновь подвергать лечению Доцетакселом пациентов, у которых имела место тяжёлая реакция гипер чувствительности. У пациентов, ранее испытавших реакции гиперчувствительности при применении паклитаксела, существует риск развития реакций гиперчувствительности к доцетакселу в том числе более тяжелых. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами во время начала терапии доцетакселом. Кожные реакции Наблюдалась кожная эритема с отёком и последующей десквамацией, локализованная на конечностях (ладони рук и подошвы стоп). При появлении тяжёлых симптомов, такие как сыпь с последующей десквамацией, необходимо отменить доцетаксел. Тяжелые кожные реакции такие как синдром Стивенса –Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз ( ТЭН) и острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP ) могут возникнуть при приеме препарата доцетаксел. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах кожных проявлениях и строго контролировать. Доцетаксел следует прекратить при первом проявлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций. Задержка жидкости Следует вести строгое наблюдение за пациентами с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным экссудатом, перикардиальным экссудатом и асцитом. Респираторные нарушения Были зарегистрированы - о стрый респираторный дистресс-синдром, интерстициальный пневмонит, интерстициальная болезнь легких, фиброз легких и дыхательная недостаточность, и могут привести к летальному исходу. Случаи лучевого пневмонита были зарегистрированы у пациентов, получающих сопутствующие радиотерапии. В случае развития новых или ухудшения легочных симптомов, пациенты должны пройти тщательную проверку, срочное обследование, и лечиться соответствующим образом. Прерывание терапии доцетакселом рекомендуется до определения диагноза. Своевременное использование мер поддерживающего ухода, может помочь улучшить состояние. Преимущество возобновления лечения доцетакселом должно быть тщательно проанализировано. Пациенты с нарушением функции печени Пациенты, получающие 100 мг/м 2 дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминаз в крови [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза превосходившие верхний предел нормы (ВПН), в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы, более чем в 2,5 раза превосходящим ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела

Антинеопластические
и иммун
о
модулирующие препараты.
Антинеопластические
препараты
.
Алкалоиды растительн
ые
и другие препараты природного
происхождения.
Таксаны
.
Доцетаксел
.
Код АТ
Х
L01CD02

После добавления в инфузионную емкость: с микробиологической точки зрения восстановление/разбавление нужно производить в контролируемых и асептических условиях, и использовать лекарственный препарат нужно незамедлительно. Если он используется не сразу, ответственность за срок и условия хранения несет пользователь. После разведения концентрата Доцетаксел-Келун-Казфарм в инфузионном растворе, согласно рекомендациям, готовый раствор препарата при температуре хранения ниже 25 ºС, стабилен в течение 4 часов. Его следует использовать в течение 4 часов (включая один час, необходимый для введения внутривенной инфузии). Физическая и химическая стабильность готового раствора препарата, приготовленного согласно рекомендациям, в инфузионных емкостях, изготовленных из материала, не содержащего ПВХ, сохраняется в течение 48 часов, если он хранится при температуре между 2º С и 8º С. Инфузионный раствор доцетаксела является пересыщенным, поэтому со временем может кристаллизоваться. Если появляются кристаллы, раствор нельзя больше использовать и следует уничтожить. Подобно всем другим препаратам для парентерального применения, предварительно, перед использованием инфузионный раствор Доцетаксел-Келун-Казфарм следует подвергнуть визуальному контролю. Растворы, содержащие осадок, должны быть забракованы. Любой неиспользованный препарат или остатки вещества должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.