Доцетаксел Сандоз®

2. ПФП следует измерять на исходном этапе и перед каждым очередным циклом. При уровне билирубина в сыворотке выше нормы и/или при АЛС и АСТ в 3,5 раза выше ВПН наряду с уровнем щелочной фосфатазы в 6 раз выше ВПН нельзя рекомендовать коррекцию дозы. Доцетаксел следует применять только по строгим показаниям. Комбинация с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка: из ведущего клинического исследования исключили пациентов с АЛТ и/или АСТ в 1,5 раза выше ВПН и с сопутствующим повышением щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше ВПН и уровнем билирубина в 1 раз выше ВПН. Для таких пациентов коррекция дозы не рекомендована. Доцетаксел назначают только по строгим показаниям. Данных о пациентов со сниженной функцией печени, леченных комбинацией доцетаксела по другим показаниям, нет. Пациенты с нарушением функции почек Данных о лечении доцетакселом пациентов с тяжёлым нарушением функции почек нет. Нервная система При развитии тяжёлой периферической нейротоксичности необходимо снизить дозу. Сердечная токсичность Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, в особенности, после химиотерапии, содержавшей антрациклин (доксорубицин или эпирубицин). Сердечная недостаточность может быть от средней до тяжёлой степени и приводить к летальному исходу. При планировании лечения доцетакселом в комбинации с трастузумабом следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. В последующем, во время лечения необходимо контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца), с целью выявления пациентов с возможным развитием нарушения сердечной деятельности. Для получения дополнительных сведений см. в инструкции по медицинскому применению трастузумаба. Сообщалось о желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию (иногда со смертельным исходом), у пациентов, получавших доцетаксел в комбинированных схемах, включая доксорубицин, 5-фторурацил и/или циклофосфамид. Следует оценить исходное состояние сердечной деятельности. Расстройства, связанные с органами зрения Сообщается о возникновении отеков кистозной макулы (ОКМ) у пациентов, получавших доцетаксел. Пациенты с ослабленным зрением должны пройти быстрое и полное офтальмологическое обследование. В случае подтверждения диагноза ОКМ, лечение доцетакселом должно быть прекращено и инициировано надлежащее лечение. Вторые первичные злокачественные новообразования Сообщалось о вторых первичных злокачественных новообразованиях, при применении доцетаксела в сочетании с противоопухолевыми препаратами, которые, как известно, связаны со вторыми первичными злокачественными новообразованиями. Вторые первичные злокачественные новообразования (включая острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром и неходжкинскую лимфому) могут возникать через несколько месяцев или лет после терапии, включающей доцетаксел. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет выявления вторых первичных злокачественных новообразований. Синдром лизиса опухоли Сообщалось о синдроме лизиса опухоли после первого или второго курса лечения доцетакселом. Пациенты с риском синдрома лизиса опухоли (например, с нарушением функции почек, гиперурикемией, обширными опухолями, быстрым прогрессированием) должны находиться под тщательным наблюдением. Перед началом лечения настоятельно рекомендуется устранить обезвоживание и снизить уровень мочевой кислоты. Прочее Женщины детородного возраста должны использовать меры контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после прекращения лечения доцетакселом. Мужчины должны использовать меры контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после прекращения лечения доцетакселом. Следует избегать одновременного применения доцетаксела с сильными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином и вориконазолом). Дополнительные предостережения в случае адъювантной терапии рака молочной железы Осложнённая нейтропения В случае осложнённой нейтропении (затяжная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция) может потребоваться применение Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела. Реакции со стороны желудочно-кишечного тракта Такие симптомы, как ранние боли в животе и чувствительность при надавливании, лихорадка, диарея с нейтропенией или без неё, могут быть ранними проявлениями тяжёлой желудочно-кишечной токсичности, и их следует оценивать и лечить без промедления. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Во время лечения и в последующий после него период следует вести наблюдение с целью выявления симптомов застойной сердечной недостаточности. У пациентов с раком молочной железы с поражением лимфоузлов, лечившихся по схеме ТАС риск развития застойной сердечной недостаточности был выше в течение первого года после лечения. Лейкемия Вследствие риска развития замедленной миелодисплазии или миелоидной лейкемии у пациентов, лечившихся доцетакселем, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), требуется вести наблюдение за гематологическими показателями. Пациенты с наличием 4 и более поражённых лимфоузлов В связи с тем, что польза, отмеченная у пациентов с 4 и более пораженными лимфоузлами, не была статистически значимой по показателям безрецидивной выживаемости (БВ) и общей выживаемости (ОВ), положительное соотношение пользы/риска для ТАС у таких пациентов не было полностью установлено во время итогового анализа. Пациенты пожилого возраста

- рак молочной железы Доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом предназначен для адъювантного лечения пациентов с:
• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов.
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов. У пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов, адъювантное лечение следует проводить только пациентам, которые могут получать химиотерапию согласно установленным международным критериям первичной терапии ранней стадии рака молочной железы. Доцетаксел в комбинации с доксорубицином предназначен для лечения пациентов с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого состояния. Доцетаксел в качестве монотерапии предназначен для лечения пациентов с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин или алкилирующий препарат. Доцетаксел в комбинации с трастузумабом предназначен для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с избыточной экспрессией НЕ R -2, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастазов. Доцетаксел в комбинации с капецитабином предназначен для лечения пациентов с местно распространённым или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии. Предшествующая химиотерапия должна включать антрациклин.
• немелкоклеточный рак лёгких Доцетаксел предназначен для лечения пациентов с местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого после неэффективной предшествующей химиотерапии. Доцетаксел в комбинации с цисплатином предназначен для лечения пациентов с неоперабельным, местно распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого у пациентов, которым ранее не проводилась химиотерапия по поводу этого состояния.
• рак предстательной железы Доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном предназначен для лечения пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы.
• аденокарцинома желудка Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой гастро-эзофагеального отдела, не получавших химиотерапии по поводу метастазов.
• рак головы и шеи Доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом предназначен для начальной терапии пациентов с местно распространённым плоскоклеточным раком головы и шеи. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность в активному веществу или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе 6.1
• пациенты с исходным уровнем нейтрофилов <1.500 клеток/мм 3
• пациенты с тяжёлым нарушением функции печени, поскольку данные недоступны
• беременность, период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• следует учитывать противопоказания других лекарственных препаратов в случае назначения комбинации с ними

Использование доцетаксела должно проводиться в специализированных отделениях исключительно под наблюдением квалифицированного врача, специализирующегося в цитотоксической химиотерапии пациентов. Концентрат перед применением необходимо развести. Раствор доцетаксела для инфузий - это перенасыщенный раствор, который со временем может кристаллизоваться / выпадать в осадок. Раствор для инфузий, приготовленный из концентрата Доцетаксел Сандоз ®, перед использованием следует визуально проверить на наличие осадка. Если выпал осадок или раствор непрозрачен, выбросьте его. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Проверка перед использованием Концентрат Доцетаксел Сандоз ® для раствора для инфузий следует визуально проверять на наличие частиц и обесцвечивание перед использованием. Если концентрат непрозрачный или выпал осадок появляется, выбросьте его.

Количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других лекарственных средств. Испыт ания in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться под воздействием одновременно принимаемых соединений, индуцирующих, ингибирующих цитохром Р450-3А или метаболизирующихся посредством цитохрома Р450-3А (и, таким образом, способных конкурентным путём подавлять этот фермент), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Следует проявлять осторожность при одновременном лечении этими препаратами, так как возможны существенные взаимодействия. Доцетаксел очень хорошо связывается с белками (>95%). Несмотря на отсутствие официальных исследований взаимодействия доцетаксела с одновременно назначаемыми лекарственными средствами in vivo, взаимодействия in vitro с препаратами, образующими прочную связь с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилат, сульфаметоксазол и вальпроат натрия), не влияли на связь доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влияет на связь доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина. Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их одновременном назначении. Ограниченные данные единственного неконтролируемого исследования указывают на взаимодействие между доцетакселом и карбоплатином. При комбинированном назначении с доцетакселом клиренс карбоплатина был на 50% выше, чем ранее зарегистрированный клиренс при монотерапии карбоплатином. Фармакокинетику доцетаксела в присутствии преднизона изучали на пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется посредством СУР3А4, а преднизон, как известно, индуцирует СУР3А4. Статистически значимых эффектов преднизона на фармакокинетику доцетаксела не наблюдали. Сообщались клинические случаи, соответствующие увеличению токсичности доцетаксела при его комбинации с ритонавиром. Механизм, лежащий в основе данного взаимодействия, заключается в ингибировании CYP 3 A 4, основного изофермента, участвующего в метаболизме доцетаксела ритонавиром. На основе экстраполяции из фармакокинетического исследования с кетоконазолом у 7 пациентов необходимо принять во внимание 50% снижение дозы доцетаксела, если пациентам требуется одновременное введение сильного ингибитора CYP 3 A 4, таких как, азольные фунгициды, ритонавир и некоторые макролиды (кларитромицин, телитромицин). Следует избегать совместного применения доцетаксела с сильными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавира, нефазодона, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазола). Специальные предупреждения В случае рака молочной железы и немелкоклеточного рака лёгкого премедикация, заключающаяся в применении перорального кортикостероидного гормона, например, дексаметазона по 16 мг в день (т.е. по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до применения доцетаксела (если нет противопоказаний), может снизить частоту развития и степень задержки жидкости в организме, а также выраженность реакций повышенной чувствительности. В случае терапии метастатического кастрационно-резистентного рака простаты, премедикация состоит из перорального дексаметазона в дозе по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до инфузии доцетаксела. Гематология Нейтропения является самой частой нежелательной реакцией на доцетаксел. Число нейтрофилов достигает самого низкого уровня, в среднем, на 7 день, но этот срок может быть короче при повторных циклах лечения. Следует чаще проводить развернутый анализ крови всем пациентам, получающим доцетаксел. Лечение доцетакселом следует возобновить при восстановлении числа нейтрофилов до уровня ≥1.500 клеток/ мм 3. В случае тяжёлой нейтропении (<500 клеток/мм 3 в течение 7 и более дней) во время курса терапии доцетакселом, в последующих курсах лечения рекомендуется снизить дозу, либо применить соответствующее симптоматическое лечение. У пациентов, получавших лечение комбинацией доцетакселом с цисплатином и 5-фторурацилом ( Т CF ), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции развивались реже, если пациенты с профилактической целью получали Г-КСФ. Пациентам, получающим Т CF, следует проводить профилактику Г-КСФ для снижения риска развития осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, затяжная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует проводить строгий мониторинг пациентов, находящихся на лечении Т CF. У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС), фебрильная нейтропения и нейтропенические инфекции встречались реже, когда пациентам проводили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. Необходимость первичной профилактики с Г-КСФ рассматривается у пациентов с адъювантной терапией ТАС по поводу рака молочной железы, чтобы снизить риск осложнённой нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, получающими ТАС. Желудочно-кишечные реакции Рекомендуется применять с осторожностью при лечении пациентов с нейтропенией, особенно пациентов из группы риска развития желудочно-кишечных осложнений. Хотя большинство случаев произошло во время первого или второго цикла лечения, включающего доцетаксел, развитие энтероколита может произойти в любое время и привести к смерти уже в первый день проявления. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления ранних проявлений тяжелой желудочно-кишечной токсичности. Реакции повышенной чувствительности Пациенты подлежат строгому наблюдению для выявления реакций повышенной чувствительности, особенно, во время первой и второй инфузий. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть в первые минуты инфузии доцетаксела, поэтому все средства, необходимые для лечения гипотензии и бронхоспазма, должны быть наготове. В случае развития слабо выраженных реакций повышенной чувствительности, таких как гиперемия или локализованные кожные реакции, не требуется отмены препарата, тогда как развитие тяжёлых реакций, как тяжёлая гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема требует немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующего лечения. Нельзя назначать повторное введение доцетаксела пациентам с тяжёлыми реакциями гиперчувствительности к нему. Кожные реакции Наблюдалась локальная эритема кожи конечностей (ладони рук и подошвы стоп) с отеком и последующим шелушением. Сообщалось о серьезных симптомах, таких как высыпания с последующим шелушением, которые привели к прерыванию или прекращению лечения доцетакселом. При лечении доцетакселом сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и находиться под тщательным наблюдением. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует рассмотреть возможность прекращения приема доцетаксела. Задержка жидкости Следует вести строгое наблюдение за пациентами с тяжёлой формой задержки жидкости, например, с плевральным выпотом, перикардиальным выпотом и асцитом. Респираторные нарушения Сообщалось об остром респираторном дистресс-синдроме, интерстициальной пневмонии/пневмоните, интерстициальной болезни легких, легочном фиброзе и дыхательной недостаточности, возможно с летальным исходом. Были зарегистрированы также случаи радиационной пневмонии у пациентов, получающих сопутствующую лучевую терапию. Если развиваются новые легочные симптомы или наблюдается ухудшение состояния пациента, следует назначить надлежащее лечение и вести тщательное наблюдение за пациентами. Лечение доцетакселом рекомендуется приостановить до исчезновения респираторных синдромов. Преимущества возобновления лечением доцетаксела должны быть тщательно проанализированы. Пациенты с нарушением функции печени Пациенты, получающие 100 мг/м 2 дозы доцетаксела в качестве монотерапии и имевшие уровни трансаминазы в сыворотке [АЛТ и/или АСТ], более чем в 1,5 раза выше ВПН, в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке, более чем в 2,5 раза выше ВПН, выше риск развития тяжёлых нежелательных реакций таких, как смерть в результате токсичности, включая сепсис и гастроинтестинальные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильную нейтропению, инфекции, тромбоцитопению, стоматит и астению. Таким образом, рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными показателями функции печени (ПФП)

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкалоиды растительные и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Доцетаксел.
Код АТХ
L
01
CD
02

2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 о С. Хранить после первого вскрытия 28 дней при температуре 2 °С - 8 °С в защищенном от света месте. Разбавленный раствор должен быть использован сразу после приготовления, раствор для инфузий должен быть использован в течение 4-х часов (включая часовую инфузию) при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе /упаковщике ФАРЕВА Унтерах ГмбХ, Австрия Mondseestra ß e 11 4866 Unterach, Австрия Мондзеештрассе 11 4866 Унтерах, Австрия Телефон: +43 7665 8123 – 0 Электронная почта: office. ebewe @ sandoz. com Держатель регистрационного удостоверения ЭБЕВЕ Фарма Гес. м.б.Х. Нфг. КГ., Австрия Mondseestra ß e 11 А-4866 Unterach, Austria Мондзеештрассе 11 А-4866 Унтерах, Австрия Телефон: +43 7665 8123 – 0 Электронная почта: office. ebewe @ sandoz. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Товарищество с ограниченной ответственностью «Сандоз Казахстан», Республика Казахстан, 050022, г. Алматы, ул. Курмангазы 95. тел.: +7 (727) 258-10-48 e
• mail: complaint. eaeu @ sandoz. com (для претензий по качеству) e
• mail: patient. safety. cis @ sandoz. com (для нежелательных явлений)