Лекарственные взаимодействия — ДУКСЕТ®

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) В связи с риском развития серотонинового синдрома не рекомендуется применение дулоксетина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. Учитывая период полураспада препарата, после прекращения приема дулоксетина должно пройти не менее 5 дней до начала применения ИМАО. Не рекомендуется совместное применение дулоксетина с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид. Пациентам, принимающим дулоксетин, не следует назначать антибиотик линезолид, так как он является неселективным ИМАО обратимого действия. Ингибиторы CYP1A2 В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием препарата с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал клиренс дулоксетина (40 мг 2 раза в день) в плазме примерно на 77% и увеличивал AUC 0- t и C max в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации препарата ДУКСЕТ® с мощными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин. Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС Риск применения дулоксетина с другими препаратами и средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), систематически не анализировался, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следует проявлять осторожность при приеме дулоксетина совместно с лекарственными средствами или веществами центрального действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом). Серотонинергические средства В редких случаях сообщалось о возникновении серотонинового синдрома у пациентов, применяющих СИОЗС, СИОЗСН совместно с серотонинергическими средствами. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении дулоксетина с серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС, СИОЗСН, трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин или амитриптилин), ИМАО (например, моклобемид или линезолид ), зверобой продырявленным ( Hypericum perforatum ), триптаны, трамадол, петидин и триптофан. Влияние дулоксетина на другие лекарственные препараты Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2 Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в сутки) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2. Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6 Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, отмечалось увеличение AUC дезипрамина в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в день) увеличивало AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) при установившемся состоянии на 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требовало проведения коррекции дозы препарата. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении дулоксетина с препаратами, преимущественно метаболизируемыми системой CYP2D6 (например, рисперидон, трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин ), особенно имеющими узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон или метопролол ). Пероральные контрацептивы и другие стероидные препараты Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента CYP 3 A. Специфические исследования лекарственных взаимодействий in vivo не проводились. Антикоагулянты и антиагрегантные средства Сообщалось об изменении антикоагулянтных эффектов, включая повышенную кровоточивость, при совместном назначении СИОЗС или СИОЗСН с варфарином. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. При одновременном назначении дулоксетина и варфарина возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Влияние других лекарственных препаратов на дулоксетин Антациды и Н2-антагонисты Одновременное назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания препарата после перорального назначения в дозе 40 мг. Индукторы CYP1A2 Концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже по сравнению с некурящими. Специальные предупреждения Беременность Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности, в особенности на поздних сроках, может увеличивать риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Несмотря на отсутствие исследований по изучению взаимосвязи персистирующей легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС, потенциальный риск не может быть исключен, учитывая механизм действия дулоксетина (ингибирование обратного захвата серотонина). Как и при назначении других серотонинергических препаратов, в случае применения дулоксетина матерью на позднем сроке беременности у новорожденных может наблюдаться синдром «отмены». Синдром «отмены» включает следующие симптомы: пониженное артериальное давление, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, трудности кормления, респираторный дистресс-синдром, судороги. Большинство симптомов наблюдалось во время родов или в первые несколько дней после родов. Препарат ДУКСЕТ ® следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Грудное вскармливание Дулоксетин проникает в грудное молоко в очень небольших количествах. Младенец получает около 0,14% дозы, полученной матерью. В связи с отсутствием данных о безопасности дулоксетина у детей грудного возраста, применение препарата ДУКСЕТ ® в период грудного вскармливания не рекомендовано. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Прием препарата ДУКСЕТ ® может сопровождаться возникновением седативного эффекта и головокружения. Пациентам необходимо избегать выполнения потенциально опасных занятий, таких как вождение транспорта или управление механизмами, в случае возникновения седативного эффекта и головокружения. Рекомендации по применению Режим дозирования Большое депрессивное расстройство (БДР)