Состав — Джадену™

креатинина в сыворотке крови более чем на 33% по сравнению со средними показателями до лечения и/или расчетный КК в сыворотке крови достигает показателей меньше нижней границы нормы, терапию препаратом Джадену тм следует прервать. Решение о возобновлении лечения препаратом принимают индивидуально, исходя из клинической ситуации. Учитывая повышенный риск развития осложнений при применении препарата Джадену тм у пациентов с нарушениями функции почек, или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендовано определять концентрацию креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно. Рекомендуется дважды определить концентрацию креатинина в сыворотке крови перед началом терапии. Далее рекомендуется определять концентрацию креатинина в плазме крови, КК (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или по формуле MDRD у взрослых) и/или концентрацию цистатина C в плазме крови еженедельно после начала терапии или изменения дозы препарата Джадену тм, а затем ежемесячно. При применении препарата Джадену тм следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии. В некоторых случаях следует также регулярно контролировать канальцевую функцию почек (такие показатели, как глюкозурия у пациентов без сахарного диабета, низкое содержание калия, фосфатов, магния или солей мочевой кислоты, а также фосфатурия, аминоацидурия ). При выявлении отклонений указанных показателей канальцевой функции почек от нормальных значений следует уменьшить дозу или временно отменить препарат Джадену тм. При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии препаратом Джадену тм следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов. При пострегистрационном применении появлялись сообщения о случаях метаболического ацидоза, возникающих во время лечения деферазироксом. У большинства таких пациентов имело место нарушение функции почек, ренальная тубулопатия (синдром Фанкони ) или диарея или патологические состояния, при которых известным осложнением является нарушение кислотно-основного равновесия. Следует отслеживать кислотно-основной баланс в соответствии с клиническими показаниями для данных популяций. У пациентов, у которых возникает метаболический ацидоз, следует рассматривать приостановку лечения препаратом Джадену тм. У пациентов, принимающих препарат Джадену тм отмечались постмаркетинговые случаи тяжелых форм почечной тубулопатии (такие как синдром Фанкони ) и почечная недостаточность, связанные с изменениями сознания в контексте гипераммонемической энцефалопатии. Рекомендуется учитывать гипераммонемическую энцефалопатию и уровни аммиака, измеряемые у пациентов, у которых развиваются необъяснимые изменения психического статуса, при лечении препаратом Джадену тм. Таблица 3. Корректировка дозы и приостановка лечения при мониторинге функции почек Уровень креатинина в сыворотке Клиренс креатинина Перед началом терапии Двукратно (2х и Однократно (1х) Противопоказан < 60 мл/мин Мониторинг
• Первый месяц после начала лечения или модификации дозы
• Впоследствии Раз в неделю Раз в месяц и и Раз в неделю Раз в месяц Уменьшение суточной дозы на 7 мг/кг/день (в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой), если следующие показатели функции почек наблюдаются на протяжении двух визитов подряд и не могут быть объяснены другими причинами Взрослые пациенты > 33 % превышается средний показатель до лечения и Снижается < НГН* (< 90 мл/мин) После снижения дозы, приостановки лечения, если Взрослые пациенты Сохраняется > 33 % выше среднего показателя до лечения и или Снижается < НГН* (< 90 мл/мин) *НГН: нижняя граница нормы **ВГН: верхняя граница нормы Лечение может быть начато вновь в зависимости от индивидуальных клинических обстоятельств. Снижение дозы или приостановка лечения также могут рассматриваться, если происходят отклонения в уровне маркеров функции канальцев и/или по клиническим показаниям:
• Протеинурия (исследование должно проводиться перед лечением и раз в месяц впоследствии)
• Гликозурия у лиц, не страдающих диабетом, и низкий уровень калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке, фосфатурия, аминоацидурия (отслеживается при необходимости). Были сообщения о ренальной тубулопатии с бета-талассемией, получавших препарат Джадену тм. Следует направлять пациентов к неврологу, и могут рассматриваться дополнительные специализированные диагностические исследования (такие как биопсия почек), если, несмотря на снижение дозы и приостановку лечения, возникают следующие явления:
• уровень креатинина в сыворотке остается значительно повышенным и
• стойкие отклонения другого маркера функции почек (например, протеинурия, синдром Фанкони ). Нарушение функции печени Повышения функциональных печеночных проб наблюдались у пациентов, получавших препарат деферазирокс. После выхода на рынок отмечались случаи печеночной недостаточности, некоторые из них были с летальным исходом. У пациентов, получавших препарат Джадену тм могут возникать тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в контексте гипераммонемической энцефалопатии. Рекомендуется учитывать гипераммонемическую энцефалопатию и уровни аммиака, измеряемые у пациентов, у которых развиваются необъяснимые изменения психического статуса, при лечении препаратом Джадену тм. Следует проявлять осторожность, чтобы поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, которые испытывают проблемы с обезвоживание м (такие как диарея или рвота) в острой фазе болезни. Большинство сообщений о нарушении функции печени относилось к пациентам с существенными заболеваниями, включая хронические заболевания печени (включая цирроз и гепатит С) и полиорганную недостаточность. Роль препарата деферазирокс как способствующего или провоцирующего фактора не может быть исключена. Рекомендуется оценивать уровни сывороточных трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала терапии, каждые 2 недели в течение первого месяца и ежемесячно в последующем. Если наблюдается устойчивое и прогрессирующее повышение уровней трансаминаз, которое не может быть связано с другими причинами, терапия препаратом Джадену тм должна быть прервана. После выяснения причины отклонения функциональных печеночных проб или после нормализации уровней может быть рассмотрено осторожное возобновление терапии в более низкой дозе с последующим постепенным повышением дозы. Применение препарата Джадену тм не рекомендуется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд -Пью). Таблица 4. Краткие рекомендации по мониторингу безопасности Исследование Частота Уровень креатинина в сыворотке В двух повторах перед началом терапии. Раз в неделю в первый месяц терапии и в первый месяц после модификации дозы. Раз в месяц впоследствии. Клиренс креатинина и/или уровень цистатина C в плазме Перед началом терапии. Раз в неделю в первый месяц терапии и в первый месяц после модификации дозы. Раз в месяц впоследствии. Протеинурия Перед началом терапии. Раз в месяц впоследствии. Другие маркеры функции почечных канальцев (такие как гликозурия у лиц, не страдающих диабетом, и низкий уровень калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке, фосфатурия, аминоацидурия ) По необходимости. Уровень трансамина билирубина, щелочной фосфатазы Перед началом терапии. Раз в 2 недели в первый месяц терапии. Раз в месяц впоследствии. Исследование слуха и органов зрения Перед началом терапии. Раз в год впоследствии. Масса тела, рост и половое развитие Перед началом терапии. Раз в год впоследствии. У пациентов с малой прогнозируемой продолжительностью жизни (например, миелодиспластические синдромы с высоким риском), особенно когда сопутствующие заболевания могут повышать риск нежелательных явлений, польза препарата Джадену тм может быть ограничена, и риск может превышать пользу. Следовательно, применение препарата Джадену тм не рекомендовано у таких пациентов. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с высокой частотой нежелательных реакций (в частности, диареи). Реакции гиперчувствительности Получены сообщения о развитии реакций гиперчувствительности к деферазироксу (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек). В большинстве случаев реакции гиперчувствительности наблюдались в первые месяцы лечения препаратом. При развитии реакций гиперчувствительности тяжелой степени лечение препаратом следует отменить и провести соответствующие лечебные мероприятия. Нарушения со стороны кожи При терапии препаратом Джадену тм возможно появление кожной сыпи. Сыпь в большинстве случаев разрешалась спонтанно. Если может потребоваться прерывание терапии, возобновление терапии возможно после разрешения сыпи с применением более низкой дозы препарата и постепенным повышением дозы. В тяжелых случаях возможно возобновление терапии в комбинации с применением оральных стероидов в течение короткого периода времени. Сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса -Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже привести к смерти. При подозрении на наличие тяжелых кожных реакций препарат Джадену тм следует немедленно отменить без возобновления терапии. В момент назначения лечения необходимо сообщить пациенту о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать ответ. Зрительные и слуховые нарушения Поскольку на фоне лечения деферазироксом нечасто отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая исследование глазного дна) перед началом лечения препаратом Джадену тм и в ходе дальнейшей терапии с регулярными интервалами в 12 месяцев. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом. Гематологические нарушения При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении на фоне применения препарата Джадену тм лечение препаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапия препаратом Джадену тм может быть возобновлена. Другие факторы Рекомендуется ежемесячный мониторинг ферритина сыворотки для оценки ответа пациента на лечение и предотвращения избыточного хелатирования. Рекомендуется снижение дозы или более тщательный мониторинг функции почек и печени, а также уровня ферритина сыворотки в период лечения высокими дозами и когда уровни ферритина сыворотки близки к целевому диапазону. При устойчивом снижении уровня ферритина сыворотки ниже 500 мкг/л (при трансфузионнной перегрузке железом) или ниже 300 мкг/л (при синдромах талассемии, не зависимых от трансфузий) следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии. Результаты анализа креатинина сыворотки, ферритина сыворотки и сывороточных трансаминаз должны записываться и регулярно оцениваться для анализа тенденций. Тяжелая перегрузка железом может приводить к дисфункции сердца. Следует регулярно оценивать функцию сердца у пациентов, длительно получающих терапию препаратом Джадену тм по поводу тяжелой перегрузки железом. Препарат Джадену тм нельзя применять в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.