Джадену™

креатинина в сыворотке крови более чем на 33% по сравнению со средними показателями до лечения и/или расчетный КК в сыворотке крови достигает показателей меньше нижней границы нормы, терапию препаратом Джадену тм следует прервать. Решение о возобновлении лечения препаратом принимают индивидуально, исходя из клинической ситуации. Учитывая повышенный риск развития осложнений при применении препарата Джадену тм у пациентов с нарушениями функции почек, или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендовано определять концентрацию креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно. Рекомендуется дважды определить концентрацию креатинина в сыворотке крови перед началом терапии. Далее рекомендуется определять концентрацию креатинина в плазме крови, КК (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или по формуле MDRD у взрослых) и/или концентрацию цистатина C в плазме крови еженедельно после начала терапии или изменения дозы препарата Джадену тм, а затем ежемесячно. При применении препарата Джадену тм следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии. В некоторых случаях следует также регулярно контролировать канальцевую функцию почек (такие показатели, как глюкозурия у пациентов без сахарного диабета, низкое содержание калия, фосфатов, магния или солей мочевой кислоты, а также фосфатурия, аминоацидурия ). При выявлении отклонений указанных показателей канальцевой функции почек от нормальных значений следует уменьшить дозу или временно отменить препарат Джадену тм. При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии препаратом Джадену тм следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов. При пострегистрационном применении появлялись сообщения о случаях метаболического ацидоза, возникающих во время лечения деферазироксом. У большинства таких пациентов имело место нарушение функции почек, ренальная тубулопатия (синдром Фанкони ) или диарея или патологические состояния, при которых известным осложнением является нарушение кислотно-основного равновесия. Следует отслеживать кислотно-основной баланс в соответствии с клиническими показаниями для данных популяций. У пациентов, у которых возникает метаболический ацидоз, следует рассматривать приостановку лечения препаратом Джадену тм. У пациентов, принимающих препарат Джадену тм отмечались постмаркетинговые случаи тяжелых форм почечной тубулопатии (такие как синдром Фанкони ) и почечная недостаточность, связанные с изменениями сознания в контексте гипераммонемической энцефалопатии. Рекомендуется учитывать гипераммонемическую энцефалопатию и уровни аммиака, измеряемые у пациентов, у которых развиваются необъяснимые изменения психического статуса, при лечении препаратом Джадену тм. Таблица 3. Корректировка дозы и приостановка лечения при мониторинге функции почек Уровень креатинина в сыворотке Клиренс креатинина Перед началом терапии Двукратно (2х и Однократно (1х) Противопоказан < 60 мл/мин Мониторинг
• Первый месяц после начала лечения или модификации дозы
• Впоследствии Раз в неделю Раз в месяц и и Раз в неделю Раз в месяц Уменьшение суточной дозы на 7 мг/кг/день (в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой), если следующие показатели функции почек наблюдаются на протяжении двух визитов подряд и не могут быть объяснены другими причинами Взрослые пациенты > 33 % превышается средний показатель до лечения и Снижается < НГН* (< 90 мл/мин) После снижения дозы, приостановки лечения, если Взрослые пациенты Сохраняется > 33 % выше среднего показателя до лечения и или Снижается < НГН* (< 90 мл/мин) *НГН: нижняя граница нормы **ВГН: верхняя граница нормы Лечение может быть начато вновь в зависимости от индивидуальных клинических обстоятельств. Снижение дозы или приостановка лечения также могут рассматриваться, если происходят отклонения в уровне маркеров функции канальцев и/или по клиническим показаниям:
• Протеинурия (исследование должно проводиться перед лечением и раз в месяц впоследствии)
• Гликозурия у лиц, не страдающих диабетом, и низкий уровень калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке, фосфатурия, аминоацидурия (отслеживается при необходимости). Были сообщения о ренальной тубулопатии с бета-талассемией, получавших препарат Джадену тм. Следует направлять пациентов к неврологу, и могут рассматриваться дополнительные специализированные диагностические исследования (такие как биопсия почек), если, несмотря на снижение дозы и приостановку лечения, возникают следующие явления:
• уровень креатинина в сыворотке остается значительно повышенным и
• стойкие отклонения другого маркера функции почек (например, протеинурия, синдром Фанкони ). Нарушение функции печени Повышения функциональных печеночных проб наблюдались у пациентов, получавших препарат деферазирокс. После выхода на рынок отмечались случаи печеночной недостаточности, некоторые из них были с летальным исходом. У пациентов, получавших препарат Джадену тм могут возникать тяжелые формы, связанные с изменениями сознания в контексте гипераммонемической энцефалопатии. Рекомендуется учитывать гипераммонемическую энцефалопатию и уровни аммиака, измеряемые у пациентов, у которых развиваются необъяснимые изменения психического статуса, при лечении препаратом Джадену тм. Следует проявлять осторожность, чтобы поддерживать адекватную гидратацию у пациентов, которые испытывают проблемы с обезвоживание м (такие как диарея или рвота) в острой фазе болезни. Большинство сообщений о нарушении функции печени относилось к пациентам с существенными заболеваниями, включая хронические заболевания печени (включая цирроз и гепатит С) и полиорганную недостаточность. Роль препарата деферазирокс как способствующего или провоцирующего фактора не может быть исключена. Рекомендуется оценивать уровни сывороточных трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы до начала терапии, каждые 2 недели в течение первого месяца и ежемесячно в последующем. Если наблюдается устойчивое и прогрессирующее повышение уровней трансаминаз, которое не может быть связано с другими причинами, терапия препаратом Джадену тм должна быть прервана. После выяснения причины отклонения функциональных печеночных проб или после нормализации уровней может быть рассмотрено осторожное возобновление терапии в более низкой дозе с последующим постепенным повышением дозы. Применение препарата Джадену тм не рекомендуется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд -Пью). Таблица 4. Краткие рекомендации по мониторингу безопасности Исследование Частота Уровень креатинина в сыворотке В двух повторах перед началом терапии. Раз в неделю в первый месяц терапии и в первый месяц после модификации дозы. Раз в месяц впоследствии. Клиренс креатинина и/или уровень цистатина C в плазме Перед началом терапии. Раз в неделю в первый месяц терапии и в первый месяц после модификации дозы. Раз в месяц впоследствии. Протеинурия Перед началом терапии. Раз в месяц впоследствии. Другие маркеры функции почечных канальцев (такие как гликозурия у лиц, не страдающих диабетом, и низкий уровень калия, фосфата, магния или уратов в сыворотке, фосфатурия, аминоацидурия ) По необходимости. Уровень трансамина билирубина, щелочной фосфатазы Перед началом терапии. Раз в 2 недели в первый месяц терапии. Раз в месяц впоследствии. Исследование слуха и органов зрения Перед началом терапии. Раз в год впоследствии. Масса тела, рост и половое развитие Перед началом терапии. Раз в год впоследствии. У пациентов с малой прогнозируемой продолжительностью жизни (например, миелодиспластические синдромы с высоким риском), особенно когда сопутствующие заболевания могут повышать риск нежелательных явлений, польза препарата Джадену тм может быть ограничена, и риск может превышать пользу. Следовательно, применение препарата Джадену тм не рекомендовано у таких пациентов. Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов в связи с высокой частотой нежелательных реакций (в частности, диареи). Реакции гиперчувствительности Получены сообщения о развитии реакций гиперчувствительности к деферазироксу (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек). В большинстве случаев реакции гиперчувствительности наблюдались в первые месяцы лечения препаратом. При развитии реакций гиперчувствительности тяжелой степени лечение препаратом следует отменить и провести соответствующие лечебные мероприятия. Нарушения со стороны кожи При терапии препаратом Джадену тм возможно появление кожной сыпи. Сыпь в большинстве случаев разрешалась спонтанно. Если может потребоваться прерывание терапии, возобновление терапии возможно после разрешения сыпи с применением более низкой дозы препарата и постепенным повышением дозы. В тяжелых случаях возможно возобновление терапии в комбинации с применением оральных стероидов в течение короткого периода времени. Сообщалось о развитии тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса -Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут носить угрожающий жизни характер или даже привести к смерти. При подозрении на наличие тяжелых кожных реакций препарат Джадену тм следует немедленно отменить без возобновления терапии. В момент назначения лечения необходимо сообщить пациенту о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать ответ. Зрительные и слуховые нарушения Поскольку на фоне лечения деферазироксом нечасто отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая исследование глазного дна) перед началом лечения препаратом Джадену тм и в ходе дальнейшей терапии с регулярными интервалами в 12 месяцев. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом. Гематологические нарушения При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении на фоне применения препарата Джадену тм лечение препаратом следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапия препаратом Джадену тм может быть возобновлена. Другие факторы Рекомендуется ежемесячный мониторинг ферритина сыворотки для оценки ответа пациента на лечение и предотвращения избыточного хелатирования. Рекомендуется снижение дозы или более тщательный мониторинг функции почек и печени, а также уровня ферритина сыворотки в период лечения высокими дозами и когда уровни ферритина сыворотки близки к целевому диапазону. При устойчивом снижении уровня ферритина сыворотки ниже 500 мкг/л (при трансфузионнной перегрузке железом) или ниже 300 мкг/л (при синдромах талассемии, не зависимых от трансфузий) следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии. Результаты анализа креатинина сыворотки, ферритина сыворотки и сывороточных трансаминаз должны записываться и регулярно оцениваться для анализа тенденций. Тяжелая перегрузка железом может приводить к дисфункции сердца. Следует регулярно оценивать функцию сердца у пациентов, длительно получающих терапию препаратом Джадену тм по поводу тяжелой перегрузки железом. Препарат Джадену тм нельзя применять в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

- лечение хронического перенасыщения железом вследствие трансфузий крови у пациентов с большой бета-талассемией
• лечение хронического перенасыщения железом вследствие трансфузий крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неадекватна у следующих групп пациентов: у взрослых пациентов с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых трансфузий крови (<7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы) у взрослых пациентов с другими анемиями
• лечение хронического перенасыщения железом, требующей хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неадекватна у пациентов с нетрансфузионно -зависимыми талассемическими синдромами Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата комбинация с другими железохелатными терапиями, поскольку безопасность таких комбинаций не установлена пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин детский и подростковый возраст до 18 лет

При применении неадекватно высокой дозы препарата Джадену тм у пациентов с низкой степенью перегрузки железом или при незначительном повышении концентрации ферритина в сыворотке крови токсическое действие препарата может возрастать. Рекомендуется ежемесячно определять концентрацию ферритина в сыворотке крови для оценки эффективности терапии. При устойчивом снижении концентрации ферритина в сыворотке крови менее 500 мкг/л (при перегрузке железом, обусловленной гемотрансфузиями) или менее 300 мкг/л (при талассемии) терапию препаратом следует прекратить. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта При применении препарата возможно развитие таких серьезных осложнений со стороны пищеварительной системы, как желудочно-кишечное кровотечение, язвенное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки. Отмечались редкие случаи кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста с тяжелыми гематологическими онкологическими заболеваниями и/или низким количеством тромбоцитов. У некоторых пациентов отмечалось множественное язвенное поражение органов желудочно-кишечного тракта. Врачу и пациенту следует сохранять особую настороженность в отношении симптомов язвенного поражения желудка или двенадцатиперстной кишки, а также признаков кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При подозрении на развитие желудочно-кишечного кровотечения следует провести соответствующие диагностические и лечебные мероприятия. Получены также сообщения о случаях язвенного поражения органов желудочно-кишечного тракта с перфорацией (в том числе с летальным исходом). Также были сообщения о летальных желудочно-кишечных кровотечениях, особенно у пожилых пациентов, у которых были гематологические онкологические заболевания и/или низкое содержание тромбоцитов. Врачи и пациенты должны сохранять бдительность в отношении признаков и симптомов язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте во время терапии препаратом Джадену тм. В случае язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения прием Джадену тм следует прекратить и незамедлительно начать дополнительное обследование и лечение.. Следует соблюдать осторожность у пациентов, у которых препарат Джадену тм применяется в сочетании с веществами, которые являются известными ульцерогенными препаратами, такие как НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), кортикостероиды или оральные бисфосфонаты, у пациентов, получающих антикоагулянты, и у пациентов с содержанием тромбоцитов менее 50 000 /мм 3 (50 х 10 9 /л). Нарушение функции почек Лечение деферазироксом проводилось только у пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах границ возрастной нормы. У пациентов, получавших лечение деферазироксом, отмечалось незначительное непрогрессирующее повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы. Примерно у одной трети пациентов концентрация креатинина оставалась повышенной, несмотря на уменьшение дозы или прекращение приема препарата. При применении деферазирокса в пострегистрационном периоде отмечены случаи развития острой почечной недостаточности. У взрослых пациентов суточную дозу препарата Джадену тм следует уменьшить на 7 мг/кг, если при двух последовательных исследованиях повышение концентрации креатинина

Лекарственные средства, способные понижать системную экспозицию деферазирокса При однократном применении деферазирокса в дозе 30 мг/кг в виде диспергируемых таблеток одновременно с активными индукторами уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ), рифампицином (повторный прием по 600 мг в день), отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 44%. В связи с этим сопутствующая терапия мощными индукторами УГТ (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром ) может привести к снижению эффективности препарата Джадену тм. Таким образом, необходимо предусмотреть увеличение дозы препарата Джадену тм при его одновременном применении с активными индукторами УГТ, основываясь на клиническом ответе на терапию. Взаимодействие с пищей C max деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, существенного возрастает (на 29%) при применение с пищей с высоким содержанием жиров. Препарат Джадену тм может применяться как натощак, так и с легкой пищей. Взаимодействие с мидазоламом и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3А4 При применении деферазирокса в виде диспергируемых таблеток одновременно с мидазоламом, субстратом изофермента CYP3А4, отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 17%. Поскольку у пациентов с хронической перегрузкой железом снижение системной биодоступности лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3А4, может быть более выраженным, следует с осторожностью применять препарат Джадену тм вместе с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP3А4 (например, циклоспорином, симвастатином, гормональными контрацептивами, бепридилом, эрготамином). При одновременном применении деферазирокса с гормональными контрацептивами, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3А4, возможно снижение эффективности последних. Взаимодействие с репаглинидом и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2 C 8 При одновременном применении деферазирокса (повторный прием в виде диспергируемых таблеток в дозе 30 мг/кг в день) с субстратом изофермента CYP2C8, репаглинидом (однократный прием 0,5 мг), отмечалось повышение AUC и С max последнего на 131 % и 62% соответственно. Поскольку взаимодействие деферазирокса с репаглитинидом в дозе 0,5 мг не изучено, необходимо исключить одновременное применение препарата Джадену тм с репаглитинидом. Не следует исключать взаимодействие между деразироксом и другим субстратом изофермента CYP2C8 - паклитакселом. Холестирамин значительно снижает биодоступность деферазирокса (вероятно, из-за уменьшения энтерогепатической рециркуляции). Взаимодействие с теофиллином и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP1A2 При одновременном применении деферазирокса (повторный прием в виде диспергируемых таблеток в дозе 30 мг/кг в день) с субстратом изофермента CYP1А2 теофиллином (однократный прием по 120 мг), отмечалось повышение AUC последнего на 84%. При однократном применении С max теофилина не менялась, однако, при длительном применении возможно увеличение данного показателя. Одновременное применение препарата Джадену тм с теофиллином является нежелательным, однако если эти препараты применяются одновременно, необходим тщательный контроль концентрации теофиллина в крови с возможным снижением дозы при одновременной терапии с препаратом Джадену тм. Не следует исключать возможность взаимодействия деферазирокса с другими субстратами изофермента CYP1А2. Другие взаимодействия Не наблюдалось взаимодействия деферазирокса с дигоксином. Специальных исследований по одновременному применению деферазирокса и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозе до 200 мг/ сут одновременно с деферазироксом не сопровождалось нежелательными последствиями. Совместное применение препарата деферазирокса и бусульфана приводит к увеличению воздействия бусульфана (AUC), но механизм взаимодействия остается неясным. При возможности, необходимо провести оценку фармакокинетики (AUC, клиренс) тестовой дозы бусульфана, чтобы разрешить регулирование (корректировку) дозы. Нерекомендуемые комбинации Специальных исследований по одновременному применению препарата Джадену тм с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, препарат Джадену тм не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами. Поскольку при одновременном применении деферазирокса с антикоагулянтами и лекарственными средствами, обладающими ульцерогенным действием (нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, бисфосфонатами для приема внутрь) возможно повышение риска развития серьезных НЯ со стороны ЖКТ (кровотечений, язвенных поражений), необходимо с осторожностью применять препарат Джадену тм у пациентов, получающих вышеуказанные препараты. Эффективность и безопасность применения препарата Джадену тм с другими хелаторами железа не изучались, в связи с чем препарат Джадену тм не следует применять с другими хелаторами железа. Специальные предупреждения Фертильность Данные о фертильности у людей отсутствуют. Контрацепция Джадену тм может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Женщинам детородного возраста рекомендуется применять дополнительные или альтернативные негормональные методы контрацепции во время приема препарата Джадену тм. Беременность Клинические данные по воздействию деферазирокса

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Сандоз С.Р.Л. Ливезени стрит 7 A 540472 Таргу Муреш, Румыния Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал компании Новартис Фарма Сервисэз АГ в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: (727) 258-24-47 e-mail: drugsafety.cis@novartis.com