Лекарственные взаимодействия — Джадену™

Лекарственные средства, способные понижать системную экспозицию деферазирокса При однократном применении деферазирокса в дозе 30 мг/кг в виде диспергируемых таблеток одновременно с активными индукторами уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы (УГТ), рифампицином (повторный прием по 600 мг в день), отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 44%. В связи с этим сопутствующая терапия мощными индукторами УГТ (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром ) может привести к снижению эффективности препарата Джадену тм. Таким образом, необходимо предусмотреть увеличение дозы препарата Джадену тм при его одновременном применении с активными индукторами УГТ, основываясь на клиническом ответе на терапию. Взаимодействие с пищей C max деферазирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, существенного возрастает (на 29%) при применение с пищей с высоким содержанием жиров. Препарат Джадену тм может применяться как натощак, так и с легкой пищей. Взаимодействие с мидазоламом и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP3А4 При применении деферазирокса в виде диспергируемых таблеток одновременно с мидазоламом, субстратом изофермента CYP3А4, отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 17%. Поскольку у пациентов с хронической перегрузкой железом снижение системной биодоступности лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3А4, может быть более выраженным, следует с осторожностью применять препарат Джадену тм вместе с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP3А4 (например, циклоспорином, симвастатином, гормональными контрацептивами, бепридилом, эрготамином). При одновременном применении деферазирокса с гормональными контрацептивами, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3А4, возможно снижение эффективности последних. Взаимодействие с репаглинидом и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP2 C 8 При одновременном применении деферазирокса (повторный прием в виде диспергируемых таблеток в дозе 30 мг/кг в день) с субстратом изофермента CYP2C8, репаглинидом (однократный прием 0,5 мг), отмечалось повышение AUC и С max последнего на 131 % и 62% соответственно. Поскольку взаимодействие деферазирокса с репаглитинидом в дозе 0,5 мг не изучено, необходимо исключить одновременное применение препарата Джадену тм с репаглитинидом. Не следует исключать взаимодействие между деразироксом и другим субстратом изофермента CYP2C8 - паклитакселом. Холестирамин значительно снижает биодоступность деферазирокса (вероятно, из-за уменьшения энтерогепатической рециркуляции). Взаимодействие с теофиллином и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием изофермента CYP1A2 При одновременном применении деферазирокса (повторный прием в виде диспергируемых таблеток в дозе 30 мг/кг в день) с субстратом изофермента CYP1А2 теофиллином (однократный прием по 120 мг), отмечалось повышение AUC последнего на 84%. При однократном применении С max теофилина не менялась, однако, при длительном применении возможно увеличение данного показателя. Одновременное применение препарата Джадену тм с теофиллином является нежелательным, однако если эти препараты применяются одновременно, необходим тщательный контроль концентрации теофиллина в крови с возможным снижением дозы при одновременной терапии с препаратом Джадену тм. Не следует исключать возможность взаимодействия деферазирокса с другими субстратами изофермента CYP1А2. Другие взаимодействия Не наблюдалось взаимодействия деферазирокса с дигоксином. Специальных исследований по одновременному применению деферазирокса и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозе до 200 мг/ сут одновременно с деферазироксом не сопровождалось нежелательными последствиями. Совместное применение препарата деферазирокса и бусульфана приводит к увеличению воздействия бусульфана (AUC), но механизм взаимодействия остается неясным. При возможности, необходимо провести оценку фармакокинетики (AUC, клиренс) тестовой дозы бусульфана, чтобы разрешить регулирование (корректировку) дозы. Нерекомендуемые комбинации Специальных исследований по одновременному применению препарата Джадену тм с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, препарат Джадену тм не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами. Поскольку при одновременном применении деферазирокса с антикоагулянтами и лекарственными средствами, обладающими ульцерогенным действием (нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, бисфосфонатами для приема внутрь) возможно повышение риска развития серьезных НЯ со стороны ЖКТ (кровотечений, язвенных поражений), необходимо с осторожностью применять препарат Джадену тм у пациентов, получающих вышеуказанные препараты. Эффективность и безопасность применения препарата Джадену тм с другими хелаторами железа не изучались, в связи с чем препарат Джадену тм не следует применять с другими хелаторами железа. Специальные предупреждения Фертильность Данные о фертильности у людей отсутствуют. Контрацепция Джадену тм может снижать эффективность гормональных контрацептивов. Женщинам детородного возраста рекомендуется применять дополнительные или альтернативные негормональные методы контрацепции во время приема препарата Джадену тм. Беременность Клинические данные по воздействию деферазирокса