Лекарственные взаимодействия — Джес®

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других препаратов на Джес Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата. Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через нескольких дней совместного применения. Максимальная ферментативная индукция печени обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель. Кратковременный курс лечения Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный, либо другой метод контрацепции, в дополнение к КОК. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке КОК, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку КОК. Длительный курс лечения Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции. В литературе описаны следующие лекарственные взаимодействия: Вещества, повышающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой. Вещества с различными эффектами на клиренс КОКов При сочетанном применении с КОКами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым. Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Джес, для выявления потенциальных взаимодействий и назначения рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в случае сомнени й, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции Вещества, снижающие клиренс КОКов (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена или прогестина, либо обоих веще ств в пл азме крови. В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP 3 A 4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC (0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно. Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние Джес ® на другие препараты Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина ) их концентрации в плазме крови и тканях. На основании исследований взаимодействия in vivo среди женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам, в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованный ферментами цитохрома Р450, маловероятно. Данные клинических исследований дают основания полагать, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме. Фармакодинамические взаимодействия Во время клинических исследований у пациенток, получавших лечение от вирусного гепатита С (ВГС) препаратами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, у женщин, принимающих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК), значительно чаще наблюдалось повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Кроме того, у пациенток, получавших лечение глекапревиром / пибрентасвиром или софосбувиром / велпатасвиром / воксилапревиром, повышение автивности АЛТ наблюдалось у женщин, принимавших этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как КГК. Таким образом, женщины, принимающие препарат Джес ® должны перейти на альтернативн ый метод контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала терапии с помощью эт их комбинаци й лекарственн ых режим ов. Прием препарата Джес ® можно возобновить через 2 недели после завершения лечения эт ими комбинаци ями препаратов. У пациенток при отсутствии почечной недостаточности, сочетанное применение дроспиренона с ингибиторами ангиот ензин -превращающего фермента (А П Ф) или нестероидными противовоспалительными препаратами не выявило существенного влияния на сывороточный уровень калия. Тем не менее, сочетанное применение Джес с антагонистами альдостерона и калийсберегающими диуретиками не изучено. В этой связи необходимо проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови на протяжении первого цикла лечения. Другие формы взаимодействия Лабораторные исследования Прием гормональных контрацептив ов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (- переносчиков), например глобулинов, связывающих половые гормоны, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина и альдостерона плазмы, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной а ктивностью. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Джес показан только после наступления менархе. Пациентки пожилого возраста Джес не показан женщинам после наступления менопаузы. Пациентки с печеночной недостаточностью Джес противопоказан женщинам с тяжелым заболеванием печени. Пациентки с почечной недостаточностью Джес противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью. Во время беременности или лактации Джес не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Нет никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими КОК до беременности, когда КОКи принимались по неосторожности на ранни хсрок ах беременности. Показано нежелательное воздействие препарата во время беременности и лактации. Нежелательные эффекты, связанные с гормональным компонентом, не могут быть исключены. Однако опыт применения комбинированных орал ьных контрацептив ов во время беременности в целом не свидетельствует о неблагоприятном влиянии на людей. Существующие данные о результатах приема препарата Джес во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о негативном влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. К настоящему времени значимые данные по препарату Джес отсутствуют. Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Джес в послеродов ом период е. Лактация Прием КОКов может оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его