Энап®-НЛ

При необходимости дозу можно увеличить до двух таблеток один раз в сутки. Для большинства пациентов достаточно доз 20 мг эналаприла малеата или 50 мг гидрохлоротиазида в сутки; поэтому рекомендуется применение не более двух таблеток препарата Энап ®
• НЛ в сутки. При отсутствии положительного эффекта, рекомендуется добавление второго препарата или изменение терапии. Предварительная терапия диуретиками После приёма начальной дозы препарата может развиться симптоматическая гипотензия; это более вероятно у пациентов с снижением объема циркулирующей жидкости и/или электролитными нарушениями в результате предшествующей терапии диуретиками. Терапию диуретиками необходимо отменить за 2-3 дня до начала терапии препарата Энап ®
• НЛ. Дозировка при почечной недостаточности Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с почечной недостаточностью. Они неэффективны у пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30 мл/мин или меньше (то есть при умеренной или тяжелой почечной недостаточности). У пациентов с клиренсом креатинина между >30 мл/мин и <80 мл/мин, лечение следует начинать с подходящей дозы отдельных компонентов. Требует периодический контроль уровня калия и креатинина, каждые два месяца в периоды терапевтической стабильности. Клиренс креатинина менее 30 мл/мин или креатинин сыворотки более 250 мкмоль /л: противопоказан. Дозировка у пожилых пациентов Эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, принимаемых одновременно, были аналогичны у пожилых и у более молодых пациентов. Дети Безопасность и эффективность у детей не установлены. Метод и путь введения Для приема внутрь. Принимать таблетки следует целиком, во время или после приема пищи, запивая жидкостью. Рекомендуется принимать препарат регулярно, предпочтительно утром, и в одно и то же время каждый день. Частота применения с указанием времени приема При необходимости лечащий врач может увеличить дозу до двух таблеток один раз в сутки. В случае одновременного применения других диуретиков (мочегонные таблетки), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем начинать принимать данный препарат. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала приема Энап ®
• НЛ. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Доступная конкретная информация по лечению передозировки фиксированной комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида отсутствует. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки следует прекратить прием фиксированной комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида, и поместить пациента под медицинское наблюдение. Возможными мерами по устранению передозировки являются вызывание рвоты, назначение активированного угля, назначение слабительных в случае, если препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов. Эналаприла малеат На сегодняшний день наиболее часто встречающимся признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся примерно через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин- ангиотензиновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АКФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожное состояние и кашель. После приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприла сообщалось о случаях превышения сывороточных уровней эналаприлата соответственно в 100 и в 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми после приема терапевтических доз. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия физиологического раствора. При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в противошоковое положение. Возможно проведение инфузии ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов (при наличии этих препаратов). Если с момента приема прошло небольшое количество времени, показаны меры по выведению эналаприла малеата из организма (искусственная рвота, промывание желудка, прием абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат поддается выведению из кровеносного русла с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показана терапия с использованием кардиостимулятора. При этом следует осуществлять непрерывный контроль за жизненно важными показателями, а также уровнем электролитов и креатинина в сыворотке. Гидрохлоротиазид Наиболее часто наблюдаемыми признаками и симптомами являются таковые, обусловленные снижением концентрации электролитов в крови ( гипокалиемия, гипохлоремия и гипонатриемия ), а также обезвоживанием, возникающим в результате чрезмерного диуреза. В случае приема сердечных гликозидов гипокалиемия способна вести к усугублению сердечных аритмий. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска приема препарата в нужное время, рекомендуется следовать своему обычному графику дозирования, и принять следующую дозу в назначенное время, но обязательно сообщив врачу. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной дозы. Указание на наличие риска симптомов отмены При прекращении лечения артериальное давление может со временем снова повыситься, что увеличивает риск осложнений, главным образом на сердце, мозг и почки, вызванных высоким артериальным давлением. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Рекомендована консультация врача. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Крайне важно прекратить прием Энап ®
• H Л и немедленно обратиться за медицинской помощью, если начинают проявляться следующие симптомы:
• аллергическая реакция - у вас может появиться зуд, одышка или свистящее дыхание, а также отек рук, рта, горла, лица или глаз. Если вы относитесь к негроидной расе, вы должны знать, что у таких пациентов чаще наблюдаются подобные реакции. Следует немедленно прекратить прием Энап ®
• H Л и обратиться к врачу, если возникают следующие побочные реакции: сильное головокружение, предобморочное состояние, особенно в начале лечения или при увеличении дозы или при вставании. Другие возможные побочные эффекты Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10)
• нечеткость зрения, кашель, плохое самочувствие ( тошнота ), слабость Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) головная боль, депрессия, низкое артериальное давление, обморок (синкопе) стенокардия или боль в груди, изменения сердечного ритма, учащенное или нерегулярное сердцебиение (пальпитация), одышка диарея, боль в области желудка (брюшной полости), изменение вкуса, задержка жидкости (отек), чувство усталости сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани повышение уровня калия в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке (оба явления обычно выявляются с помощью теста); низкий уровень калия в крови, повышенный уровень холестерина, повышенный уровень триглицеридов, повышенный уровень мочевой кислоты в крови мышечные спазмы Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)
• анемия (в том числе апластическая и гемолитическая), тревожность, чувство повышенной осознанности или нестабильности (вызванное низким уровнем сахара в крови), спутанность сознания, сонливость, трудности со сном, нервозность, чувство покалывания или онемения, ощущение головокружения ( вертиго )
• низкое артериальное давление (которое может вызвать головокружение при вставании), учащенное или нерегулярное сердцебиение, сердечный приступ или инсульт (у пациентов с высоким риском)
• насморк, боль в горле и охриплость, затрудненное дыхание или бронихальная астма
• закупорка или медленное продвижение пищи по кишечнику (непроходимость кишечника), панкреатит, тошнота, расстройство желудка, запор, отсутствие аппетита (анорексия), раздражение желудка, сухость во рту, метеоризм, подагра
• жгучая, ноющая боль с ощущением пустоты и голода, особенно при пустом желудке (вызванная пептической язвой), повышенное потоотделение, зуд, крапивница (крапивница), выпадение волос, белок в моче (обычно выявляется с помощью теста)
• импотенция, снижение либидо, приливы крови к лицу, звон в ушах, чувство вялости, высокая температура
• повышение уровня мочевины в крови и снижение уровня натрия в крови (обычно выявляется с помощью теста), слабость (недомогание)
• низкий уровень магния в крови ( гипомагниемия )
• проблемы с почками
• боль в суставах Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1 000) необычные сновидения, проблемы со сном снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, угнетение функции костного мозга (все это обычно выявляется с помощью анализов) увеличение желез на шее, в подмышках или в паху, аутоиммунные заболевания, снижение притока крови к пальцам рук и ног, вызывающее покраснение и боль (болезнь Рейно ), жидкость в легких, насморк или боль в носу эозинофильная пневмония (признаками могут быть кашель, высокая температура и затрудненное дыхание) боль, отек или язвы во рту, инфекция или боль и отек языка, проблемы с почками, такие как боль в пояснице и снижение объема выделяемой мочи воспаление носа, скопление жидкости или других веществ в легких (как видно на рентгенограммах) затрудненное дыхание, дыхательная недостаточность печеночная недостаточность или гепатит, это может вызвать пожелтение кожи (желтуха), проблемы с желчным пузырем тяжелая реакция гиперчувствительности с высокой температурой, кожная сыпь, похожая на мишени ( мультиформная эритема), синдром Стивенса -Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (тяжелые кожные заболевания с покраснением, шелушением и образованием пузырей), тяжелая кожная сыпь с шелушением кожи и волос ( эксфолиативный дерматит), кожная красная волчанка (иммунное заболевание), красная сыпь с шелушением (эритродермия), небольшие пузырьки на коже, заполненные жидкостью (пузырчатка), багровые или красные пятна на коже (пурпура), увеличение молочных желез у мужчин повышение уровня ферментов печени или билирубина в крови (обычно определяется анализом крови), повышение уровня сахара в крови мышечная слабость, иногда из-за низкого содержания калия (парезы) Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10 000)
• отек кишечника (ангионевротический отек кишечника). Признаки могут включать боль в животе, тошноту и рвоту, повышение уровня кальция в крови Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак) Также сообщалось о сложном побочном эффекте, который может включать некоторые или все из следующих признаков:
• лихорадка, воспаление кровеносных сосудов, боль и воспаление мышц или суставов
• заболевания крови, влияющие на компоненты вашей крови (обычно выявляемые с помощью анализа крови)
• сыпь, повышенная чувствительность к солнечному свету и другие воздействия на кожу.
• повышенная секреция антидиуретического гормона, вызывающее задержку жидкости, что приводит к слабости, утомляемости или спутанности сознания.
• снижение зрения или боль в глазах из-за высокого давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза ( хориоидальный выпот)). Если какой-либо из этих побочных эффектов становится серьезным или если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном листке-вкладыше, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активные вещества: эналаприла малеат 10 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг, вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, крахмал прежелатинизированный, тальк, магния стеарат Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки белого цвета круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями и риской на одной стороне. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки трехслойной (ориентированный полиамид/ алюминий/поливинилхлорид) и фольги алюминиевой. По 2 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Лечение артериальной гипертензии в случае терапевтической неэффективности монотерапии ингибитором фермент-превращающего фермента
• артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия) Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к эналаприлу малеату, гидрохлортиазиду или к любым вспомогательным веществам препарата
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
• анурия
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам
• второй и третий триместр беременности
• тяжелая печеночная недостаточность
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / l. 73 м 2 )
• одновременное применение с сакубитрилом / валсартаном. Энап ®
• НЛ следует применять не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила / валсартана Энап ®
• НЛ противопоказан пациентам с анурией или аортальным стенозом, гипертрофической кардиомиопатией или гиперкалиемией. Энап ®
• НЛ противопоказан пациентам со стенозом почечных артерий. Энап ®
• НЛ противопоказан при острой артериальной гипертензии. Применение Энапа -НЛ не показано у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью в связи с отсутствием клинических данных по применению данной фиксированной комбинации. Этот факт не имеет отношения к применению при сердечной недостаточности отдельных компонентов, которые эффективны для лечения как по отдельности, так и одновременно, при соответствующем подборе дозы.

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Энап ®
• НЛ, более вероятно развитие симптоматической гипотензии при обезвоживании у пациента, например, в результате терапии диуретиками, ограничении соли в диете, диарее или рвоте. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала приема Энапа -НЛ. У таких пациентов следует проводить регулярное определение уровня электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью, с или без сопутствующей почечной недостаточности. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует разместить в положение лежа на спине и, в случае необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор хлорида натрия. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, который обычно можно продолжать принимать после повышения артериального давления после увеличения объема циркулирующей крови. Нарушение функции почек Фиксированные комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <1.3 мл/с или 80 мл/мин и > 0.5 мл/с или 30 мл/мин), до тех пор пока не появится необходимость подбора отдельных компонентов в дозах, применяемых в комбинированном препарате. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без проявлений существующего ранее заболевания почек, во время лечения эналаприлом совместно с диуретиками возможно развитие незначительного и преходящего повышения содержания мочевины и уровня креатинина в сыворотке. Если это происходит во время терапии с фиксированной комбинацией эналаприла и гидрохлоротиазида, то терапию следует прекратить. Данная ситуация может увеличить возможность развития стеноза основной почечной артерии. Двойная блокада ренин- ангиотензин
• альдостероновой системы (РААС) Доказано, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется. В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует проводить под наблюдением специалиста и при условии частого регулярного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ. Гиперкалиемия Комбинация эналаприла и низких доз диуретиков не исключает возможность развития гиперкалиемии. Литий Комбинация препаратов лития с эналаприлом и мочегонными препаратами не рекомендуется. Дети Безопасность и эффективность у детей не установлены. Эналаприла малеат Аортальный стеноз/ гипертрофическая кардиомиопатия Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и не назначать препарат в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка. Нарушение функции почек Почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла была, в основном, отмечена у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или латентным течением заболеваний почек, включая стеноз почечной артерии. Почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно обратима при своевременной диагностике и проведении адекватной терапии. Реноваскулярная гипертензия Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лечение ингибиторами АКФ. Нарушение функции почек может произойти даже при незначительных изменениях уровня креатинина в плазме крови. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время такого лечения необходимо тщательно подбирать дозы и контролировать функцию почек. Трансплантация почки В связи с отсутствием опыта лечение эналаприлом не рекомендуется у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек. Пациенты, находящиеся на гемодиализе Эналаприл не предназначен для лечения пациентов, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Сообщалось о развитии гиперчувствительности, анафилактоидной реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран ( AN 69), одновременно принимающих ингибиторы АКФ. Следует избегать указанной комбинации. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на терапию другими лекарственными препаратами другого класса антигипертензивных средств. Печеночная недостаточность Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неизвестен. Если при применении ингибитора АКФ развивается желтуха или наблюдается повышение уровня ферментов печени, лечение ингибитором АКФ следует прекратить немедленно, а пациентам следует установить тщательное медицинское наблюдением и, при необходимости, провести необходимую терапию. Нейтропения и агранулоцитоз У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с сохраненной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с поражением сосудов на фоне коллагенозов (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу. Гиперкалиемия Ингибиторы АКФ могут вызывать гиперкалиемию, так как подавляют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко- тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалиемия. Пациентам, получающим ингибиторы АКФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек. Пациенты с сахарным диабетом Пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, начинающие лечение ингибиторами АКФ, необходимо тщательно контролировать на гипогликемию, особенно в течение первого месяца терапии комбинированным препаратом. Гиперчувствительность и ангионевротический отек Сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, включая эналаприла малеат. Это может произойти в любое время лечения. При возникновении отека Квинке лечение следует прекратить немедленно, и пациент должен находиться под контролем до прекращения проявления всех симптомов. Пациент не может быть выписан до полного разрешения всех симптомов. Даже в тех случаях, когда появляется только отек языка без нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за состоянием пациента после лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами, которое может оказаться недостаточно эффективным. В очень редких случаях сообщалось о летальных случаях в результате развития ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, имеющих в анамнезе операции на дыхательных путях. При отеке языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо немедленно провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0.3 мл-0.5 мл) и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у пациентов негроидной расы, получавщих ингибиторы АКФ, чаще возникает ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Однако в целом предполагается, что у пациентов негроидной расы повышен риск развития ангионевротического отека. Пациенты, ранее перенесшие отек Квинке, не связанный с терапией ингибиторами АКФ, имеют более высокий риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом / валсартаном не следует начинать ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы Энапа -НЛ. Лечение препаратом Энап ®
• НЛ следует начинать не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила / валсартана. Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом ) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, как с нарушением дыхания, так и без). Следует соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом ) и вилдаглиптином у пациента, уже принимающего ингибитор АКФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых Десенсибилизация Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, могут иногда испытывать опасные для жизни аллергические ( анафилактоидные ) реакции во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом. Развития таких реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации. Анафилактоидные реакции при проведении процедур афереза липопротеинов низкой плотности Пациенты, принимающие ингибиторы АКФ, в редких случаях могут испытывать опасные для жизни аллергические ( анафилактоидные ) реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза. Кашель Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АКФ и это следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля. Хирургическая операция и анестезия Эналаприл блокирует образование ангиотензина II и, следовательно, ухудшает способность у пациентов, перенесших обширное хирургическое вмешательство или анестезию препаратами, вызывающими гипотензию, компенсировать ее через ренин- ангиотензиновую систему. Если врач предполагает, что артериальная гипотензия происходит из-за этого механизма, лечение может быть направлено на повышение объема циркулирующей крови. Беременность Ингибиторы АКФ не следует применять во время беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АКФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Этнические различия Как и другие ингибиторы ангиотензин -конвертирующего фермента (АКФ), эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, из-за более высокой распространенности низкого уровня ренина в данной популяции пациентов. Другие группы населения, подверженные риску У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) или у инсулинозависимых диабетиков (спонтанная склонность к гиперкалиемии ) лечение начинают под наблюдением врача с уменьшенной начальной дозы. Не прерывайте лечение бета-блокаторами у больных гипертонической болезнью скоронарной недостаточностью, к бета-блокаторам будет добавлен ингибитор АПФ. Гидрохлоротиазид Нарушение функции почек Применение тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин. и ниже (то есть, умеренная или тяжелая почечная недостаточность). Нарушение функции печени Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени, или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительные изменения баланса электролитов могут вызвать печеночную кому. Метаболические и эндокринные эффекты Тиазидные диуретики способны нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. Повышение содержания холестерина и триглицеридов могут быть связаны с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12.5 мг гидрохлоротиазида такое действие происходит минимально или отсутствует. Гидрохлоротиазид в дозе 6 мг не оказывает клинически значимого влияния на уровень глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, магния или калия. Терапия тиазидными диуретиками может ускорить гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Это воздействие на гиперурикемию, возможно, связано с дозой, и не оказывает клинически значимого влияния при дозе гидрохлоротиазида 6 мг. Кроме того, эналаприл может увеличить содержание мочевой кислоты и, таким образом, уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Как и у любого пациента, получающего терапию диуретиками, необходимо проводить периодическое определение уровня электролитов в плазме крови через соответствующие промежутки времени. Тиазиды (включая гидрохлоротиазид ) могут вызвать нарушение водного или электролитного баланса ( гипокалиемия, гипонатриемия, и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими пр изнаками нарушения водного или электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, возбужденность, боль в мышцах, судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота. Хотя во время применения тиазидных диуретиков возможно развитие гипогликемии, дополнительная терапия эналаприлом может уменьшить вызванную диуретиком гипокалиемию. Риск развития гипокалиемии наиболее повышен у пациентов с циррозом печени, у пациентов при повышенном диурезе, у пациентов с недостаточным пероральным поступлением электролитов, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ. В жаркую погоду у пациентов с отеками может развиваться гипонатриемия. Дефицит хлорида является, в основном, умеренным и обычно не требует лечения. Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметное увеличение содержания кальция в плазме может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением анализа функции паращитовидной железы. Показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Антидопинг контроль Гидрохлоротиазид, содержащийся в данном препарате, может привести к положительному аналитическому результату в тесте антидопинга. Гиперчувствительность У пациентов, получающих тиазидные диуретики, возможно развитие аллергических реакций при отсутствии или наличии аллергии, или бронхиальной астмы в анамнезе. Также сообщалось об ухудшении течения или активизации системной красной волчанки. Немеланомный рак кожи Повышение риска развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)] наблюдалось с повышением суммарной дозы гидрохлоротиазида (ГХТ) в двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датской национальной системы регистрации онкологических больных. В качестве возможного механизма развития НМРК может выступать фотосенсибилизирующее действие ГХТ. Пациенты, принимающие ГХТ, должны быть осведомлены о риске развития НМРК и должны регулярно проверять свою кожу на предмет появления новых повреждений и своевременно сообщать о любых вызывающих подозрения очагах патологических изменений кожи. Чтобы снизить риск возникновения рака кожи до минимального уровня, следует рекомендовать пациентам возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а также использование надлежащей защиты в случае такого воздействия. Вызывающие подозрения очаги патологических изменений кожи следует незамедлительно обследовать, в том числе с применением гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. Возможно, также следует пересмотреть практику применения ГХТ у пациентов, которые в прошлом перенесли НМРК. Нарушения со стороны органа зрения: Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин. Острые токсикологические поражения дыхательных путей Сообщалось об очень редких тяжелых случай острого токсического поражения дыхательных путей, включая острый респираторный дистресс -синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут и часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояние легких и гипотензию. Если подозреваются диагноз ОРДС, препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид Антациды: вызывают снижение биодоступности ингибиторов АКФ. Двойная блокада ренин- ангиотензин
• альдостероновой системы (РААС) Установлено, что двойная блокада ренин- ангиотензин
• альдостероновой системы (РААС) путем сопутствующего применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена, ассоциируется с повышенной частотой возникновения побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного блокатора РААС. Другие антигипертензивные средства При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта эналаприла и гидрохлоротиазида. При одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами возможно дополнительное снижение артериального давления. Литий Обратимые увеличения концентрации лития в плазме крови и литиевая токсичность были отмечены при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АКФ. Одновременное применение ингибиторов АКФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать концентрацию лития в плазме, что увеличивает риск токсического действия лития. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, однако если комбинация считается необходимой, то следует проводить тщательный мониторинг концентрации лития в плазме крови. Нестероидные противовоспалительные препараты Длительный прием НПВП может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ, а также уменьшать диуретический, натриуретический и гипотензивный эффекты мочегонных средств. НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых людей или у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, в том числе при терапии диуретиками). Эналаприла малеат Препараты, повышающие риск ангионевротического отека Одновременное применение ингибиторов АКФ с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, так как это увеличивает риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АКФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом ) и вилдаглиптином может привести к повышению риска ангионевротического отека. Ганглиоблокаторы или адреноблокаторы в комбинации с эналаприлом следует применять только при тщательном наблюдении за пациентом. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или другие препараты, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов может возникать гиперкалиемия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид ), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать существенное повышение уровня калия в плазме крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении Энап ®
• H Л с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке, такими как триметоприм и котримоксазол ( триметоприм / сульфаметоксазол ), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому сочетание Энап ®
• НЛ с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное применение, следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке. Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АКФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Гепарин При одновременном применении ингибиторов АКФ и гепарина возможно развитие гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Диуретики ( тиазидные или петлевые диуретики) Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и риску развития артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивный эффект можно снизить путём отмены диуретиков или увеличения объема циркулирующей крови или потребления соли. Трициклические антидепрессанты и/или антипсихотические средства и/или анестетики Сопутствующее применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления. Симпатомиметики Применение симпатомиметиков может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ. Противодиабетические лекарственные средства Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может усилить гипогликемические действие с риском развития гипогликемии. Данное явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы Эналаприл можно безопасно применять совместно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и бета-блокаторами. Золото При одновременном применении препаратов золота и ингибиторов АКФ, включая эналаприл, в редких случаях наблюдалось развитие нитритоидных реакций (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию). Баклофен Повышенный риск гипотонии, особенно ортостатической гипотонии. Контролируйте артериальное давление и при необходимости корректируйте дозировку антигипертензивных средств. Нитраты и родственные производные Повышенный риск гипотонии, особенно ортостатической гипотонии. Альфа-блокаторы для урологического применения ( альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин ) Повышенный антигипертензивный эффект. Повышенный риск ортостатической гипотонии. Альфа-блокаторы, используемые в качестве антигипертензивных средств Повышенный антигипертензивный эффект. Повышенный риск ортостатической гипотонии. Гиперкалиемические препараты Некоторые лекарственные препараты или терапевтические классы могут способствовать возникновению гиперкалиемии: соли калия, гиперкалиемические диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные ), иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии. Этот риск особенно значителен при применении калийсберегающих диуретиков, особенно когда они сочетаются друг с другом или с солями калия. Однако сочетание ингибитора АПФ и НПВП представляет меньший риск при соблюдении рекомендуемых мер предосторожности. Чтобы понять риски и особые ограничения, связанные с препаратами, вызывающими гиперкалиемию, необходимо изучить взаимодействия, характерные для каждого вещества. Тем не менее, некоторые вещества, такие как триметоприм, не проявляют специфических взаимодействий относительно этого риска. Однако, они могут выступать в качестве способствующих факторов в сочетании с другими лекарствами, упомянутыми ранее в этой главе. Калий (соли) Потенциально фатальная гиперкалиемия, особенно при почечной недостаточности (усиление эффектов гиперкалиемии ). Не сочетайте препараты, вызывающие гиперкалиемию, с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, за исключением случаев гипокалиемии. Эстрамустин Риск увеличения побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек). Спиронолактон Со спиронолактоном в дозировке от 12,5 до 50 мг в сутки и с низкими дозами МЭК. При лечении сердечной недостаточности III или IV класса (NYHA) с фракцией выброса <35% и ранее лечившейся комбинацией ингибитор конверсии + петлевой диуретик: Риск гиперкалиемии, потенциально смертельной, в случае несоблюдения условий назначения этой ассоциации. Предварительно проверьте отсутствие гиперкалиемии и почечной недостаточности. Тщательный биологический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови (один раз в неделю в течение первого месяца, затем один раз в месяц). Гидрохлоротиазид Недеполяризующие миорелаксанты Тиазиды могут увеличить чувствительность к тубокурарину. Алкоголь, барбитураты или опиоидные анальгетики способны усилить ортостатическую гипотензию. Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин) Может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата. Холестирамин и колестиполовые смолы ( анионно -обменные смолы) могут снизить всасывание гидрохлоротиазида. После однократного приема колестирамина и колестиполовых смол происходит связывание гидрохлоротиазида с уменьшением поглощения из желудочно-кишечного тракта до 85% и 43%, соответственно. Удлинение интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол ) Повышается риск развития желудочковой тахикардии ( torsades de pointes ). Гликозид наперстянки Гипогликемия может сенсибилизировать или вызывать гиперреакцию сердца на токсическое воздействие препаратов дигиталиса (например, увеличить вентикулярную чувствительность). Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) Усиливается дефицит электролитов, особенно гипокалиемия. Калийуретические диуретики (например, фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными Гидрохлоротиазид может усилить потерю калия и/или магния. Вазопрессорные амины ( например, адреналин) Тиазиды могут уменьшить эффект вазопрессорных аминов. Цитостатики (например, циклофосфамид, метотрексат ) Тиазиды способны снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и усилить их миелосупрессивный эффект. Препараты, вызывающие гипокалиемию Гипокалиемия является фактором, способствующим возникновению сердечных аритмий (в частности, torsades de pointes ) и повышению токсичности некоторых препаратов, таких как дигоксина. Таким образом, препараты, способные вызывать гипокалиемию, участвуют в большом количестве взаимодействий. К ним относятся гипокалиемические диуретики, отдельно или в комбинации, стимулирующие слабительные средства, глюкокортикоиды, тетракозактид и амфотерицин В, вводимый внутрь Препараты, вызывающие гипонатриемию Некоторые препараты чаще участвуют в возникновении гипонатриемии. К ним относятся диуретики, десмопрессин, антидепрессанты, ингибирующие обратный захват серотонина, карбамазепин и окскарбазепин. Комбинация этих препаратов увеличивает риск гипонатриемии. Антагонисты рецепторов ангиотензина II При начале лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II в случае уже имеющегося дефицита воды и натрия существует риск возникновения внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности. При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиками могло привести к истощению солей и воды, необходимо:
• либо прекратить прием диуретиков перед началом лечения антагонистами ангиотензина II, и при необходимости впоследствии повторно ввести гипокалиемический диуретик;
• либо назначить уменьшенные начальные дозы антагониста ангиотензина II и постепенно увеличивать дозу. Во всех случаях: контролировать функцию почек ( креатинин ) в первые недели лечения антагонистом ангиотензина II. Йодированные контрастные вещества При обезвоживании, вызванном диуретиками, повышенный риск острой почечной недостаточности, в частности, при использовании больших доз йодированных контрастных веществ. Регидратация перед введением йодированного соединения. Карбамазепин Риск симптоматической гипонатриемии Требуется клинический и биологический мониторинг. По возможности используйте другой класс диуретиков. Кальций (соли) Риск гиперкальциемии в результате снижения выведения кальция с мочой. Циклоспорин Риск повышения креатинина плазмы без каких-либо изменений в уровнях циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии истощения воды/натрия. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и переносимости данной комбинации. Во время беременности или лактации Беременность Ингибиторы АКФ: Применение ингибиторов АКФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АКФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности. Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия ингибиторов АКФ в первом триместре беременности, являются неубедительными; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АКФ считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных средств с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При подтверждении факта беременности, лечение ингибиторами АКФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами. Применение ингибиторов АКФ во время беременности противопоказано в связи с риском развития фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия ). Возможно развитие олигогидрамниона у матери, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода, и обусловленных им контрактур конечностей, черепно
• лицевых деформаций и гиперплазии легких. В случае применения ингибиторов АКФ во втором триместре беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования для оценки состояния черепа и функции почек. Состояние новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АКФ при беременности, следует тщательно наблюдать на предмет артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид: Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и гипоперфузии плаценты, что не оказывает благоприятного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда невозможно применить другое лечение. Грудное вскармливание Эналаприл: Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке. Хотя эти концентрации, по-видимому, не имеют клинического значения, применение Энапа -НЛ не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных осложнений, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. В случае младенцев более старшего возраста можно рассмотреть вопрос о применении Энапа -НЛ у кормящей матери, если это лечение необходимо для матери и проводится наблюдение за ребенком на предмет развития побочных эффектов. Гидрохлоротиазид: Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Применение Энапа -НЛ в период грудного вскармливания не рекомендуется. Если Энап ®
• H Л применяется во время грудного вскармливания, то следует применять минимальные дозы препарата. Специальная информация о некоторых вспомогательных веществах Лактоза Данный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкоз ы- галактозы не должны принимать этот препарат. Натрий Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Энап ®
• НЛ может вызвать головокружение или усталость у отдельных пациентов и, таким образом, косвенно и временно уменьшить психофизическую способность управлять автомобилем или работать с механизмами, особенно в начале лечения. Рекомендации по применению Всегда принимайте данный препарат в точности, как назначил вам ваш врач. Если вы сомневаетесь в правильности приема препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом или фармацевтом. Режим дозирования

3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе КРКА, д.д., Ново место Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения тел: +386 7 331 21 11 факс: +386 7 332 15 37 info@krka.biz Держатель регистрационного удостоверения КРКА, д.д., Ново место Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения тел: +386 7 331 21 11 факс: +386 7 332 15 37 info@krka.biz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «КРКА Казахстан» РК, 050040, г. Алматы, Микрорайон КОКТЕМ-1, дом 15А, офис 601 тел.: +7 (727) 311 08 09 info. kz @ krka. biz