Лекарственные взаимодействия — Энхерту®

Совместное применение препарата Энхерту ® с ритонавиром, ингибиторами OATP1B, CYP3A и P-gp или итраконазолом, мощным ингибитором CYP3A и P-gp, не приводило к клинически значимому (приблизительно на 10-20%) увеличению экспозиции трастузумаба дерукстекана или высвобожденного ингибитора топоизомеразы I DXd. Коррекция дозы при одновременном применении трастузумаба дерукстекана с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами транспортёров изофермента CYP3A или OATP1B, или P-gp не требуется. Специальные предупреждения Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту ® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином. Прослеживаемость В целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко зафиксированы. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит При применении препарата Энхерту ® были зарегистрированы нежелательные явления в виде интерстициальной болезни легких (ИБЛ) и/или пневмонита. При развитии ИБЛ/пневмонита были зарегистрированы летальные исходы. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о кашле, одышке, лихорадке и/или о любых новых или усилении существующих симптомов со стороны дыхательной системы. Пациентов необходимо наблюдать на предмет признаков и симптомов ИБЛ/пневмонита. При клинических проявлениях пациентов следует немедленно обследовать в целях исключения ИБЛ/пневмонита. Пациентам с подозрением на ИБЛ/пневмонит назначают рентгенологическое исследование, предпочтительн а компьютерн ая томографи я (КТ). Следует рассмотреть возможность консультации пульмонолога. При бессимптомном течении ИБЛ/пневмонита (1 степени) следует рассмотреть возможность применения глюкокортикостероидов (например, преднизолон в дозе ≥ 0.5 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе). Введение препарата Энхерту ® следует отложить до тех пор, пока степень нежелательной реакции не снизится до степени 0, и тогда можно возобновить лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2. При ИБЛ/пневмоните с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует незамедлительно начать терапию глюкокортикостероидами (например, преднизолон в дозе ≥ 1 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе) и продолжать ее в течение не менее 14 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение не менее 4 недель. В случае подтверждения диагноза ИБЛ/пневмонита с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует прекратить применение препарата Энхерту ®. Пациенты с наличием в анамнезе ИБЛ/пневмонита или пациенты с нарушением функции почек средней или тяжелой степени могут иметь повышенный риск развития ИБЛ/пневмонита и должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Нейтропения Случаи нейтропении, включая фебрильную нейтропению с летальным исходом были зарегистрированы при применении препарата Энхерту ®. Перед началом терапии лекарственн ым препарат ом Энхерту ® и перед введением каждой дозы, а также по клиническим показаниям следует контролировать параметры общего анализа крови. В зависимости от степени нейтропении может потребоваться приостановка терапии или снижение дозы препарата Энхерту ®. Дисфункция левого желудочка При применении анти- HER 2 лекарственных препаратов наблюдал ось снижение фракции выброса левого желудочка ( ФВЛЖ). Стандартное функциональное тестирование сердца (эхокардиограмма или сканирование MUGA [многократное сканирование]) следует проводить для оценки ФВЛЖ до начала применения Энхерту ® и регулярно во время лечения в соответствии с клиническими показаниями. Снижение ФВЛЖ следует купировать путем приостановки лечения. Терапию препаратом Энхерту ® следует прекратить при подтверждении снижения ФВЛЖ менее 40% или абсолютного снижения показателя более чем на 20% от исходного уровня. Также следует прекратить применение препарата Энхерту ® у пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (см. Таблицу 2). Эмбриофетальная токсичность Применение препарата Энхерту ® во время беременности может нанести вред плоду. Согласно сообщениям, полученным в пострегистрационном периоде, применение трастузумаба, блокатора рецепторов HER2, во время беременности вызывало маловодие, которое приводило к фатальной гипоплазии легких, аномалиям скелета и смерти новорожденных. На основании имеющихся данных и знаний о механизме действия препарата Энхерту ®