Энхерту®

До начала применения препарата Энхерту ® у пациенток с детородным потенциалом следует исключить беременность. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода. Пациенткам с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективн ые средства контрацепци и во время лечения и в течение, как минимум, 7 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту ®. Пациентам мужского пола, ведущим половую жизнь с женщинами с детородным потенциалом, следует рекомендовать использовать эффективн ые средства контрацепци и во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту ®. Пациенты с нарушением функции печени средней степени или тяжелой печеночной недостаточностью Данные о применении у пациент ов с нарушением функции печени средней степени ограничены, а о применении у пациент ов с тяжелой печеночной недостаточностью – отсутствуют. Поскольку метаболизм и выведение с желчью являются основными путями выведения ингибитора топоизомеразы I DXd, препарат Энхерту ® следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени средней степени и тяжелой печеночной недостаточностью. Применение в период б еременност и и лактации Женщины с детородным потенциалом (контрацепция у мужчин и женщин) До начала применения препарата Энхерту ® у пациенток с детородным потенциалом следует исключить беременность. Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективн ые средства контрацепци и во время лечения и в течение, как минимум, 7 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту ®. Пациентам мужского пола, ведущим половую жизнь с женщинами с детородным потенциалом, следует рекомендовать использовать эффективн ые средства контрацепци и во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту ®. Беременность Отсутствуют доступные данные о применении препарата Энхерту ® у беременных женщин. Однако трастузумаб, блокатор рецепторов HER2, может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Согласно сообщениям, полученным в пострегистрационном периоде, применение трастузумаба во время беременности вызывало маловодие, которое приводило к фатальной гипоплазии легких, аномалиям скелета и смерти новорожденных. На основании имеющихся данных и знаний о механизме действия препарата Энхерту ® предполагается, что входящий в его состав ингибитор топоизомеразы I DXd, также может нанести вред эмбриону и плоду при введении беременной женщине. Не рекомендуется назначать препарат Энхерту ® беременным женщинам, пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода перед планированием беременности. В случае наступления беременности женщина должна немедленно обратиться к врачу. Если беременность наступила во время лечения или в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту ®, рекомендовано тщательное наблюдение. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли трастузумаб дерукстекан с грудным молоком. Человеческий IgG секретируется в грудное молоко, поэтому вероятность его абсорбции и серьезных нежелательных реакций у младенца неизвестна. В связи с этим женщинам не следует кормить грудью во время лечения препаратом Энхерту ® или в течение 7 месяцев после введения последней дозы. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и/или пользы лечения препаратом Энхерту ® для матери. Фертильность Специальных исследований влияния трастузумаба дерукстекана на фертильность не проводилось. Неизвестно, попадает ли трастузумаб дерукстекан или его метаболиты в семенную жидкость. Перед началом лечения пациентам мужского пола рекомендуется проконсультироваться со специалистом по вопросу криоконсервации спермы. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму для криоконсервации или выступать ее донорами в течение всего периода лечения и не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту ®. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Энхерту ® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управлении механизмами в тех случаях, когда они испытывают утомляемость, головную боль или головокружение во время лечения препаратом Энхерту ®. Рекомендации по применению Препарат Энхерту ® должен назначаться врачом и применяться под наблюдением медицинского специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов. Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту ® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином. Препарат Энхерту ® не следует заменять на трастузумаб или трастузумаб эмтанзин. Отбор пациентов HER2-положительный рак молочной железы Пациенты, получа ющие трастузумаб дерукстекан по поводу рака молочной железы, должны иметь документально подтвержденный HER2-положительный статус опухоли, определяемый как балл 3 + по иммуногистохимии (ИГХ) или оценку ≥ 2.0, установленную методом гибридизации in situ ( ISH ) или флуоресцентной гибридизации in situ ( FISH ), оцениваемой медицинским устройств о м для диагностики in vitro с маркировкой CE. Если подобн о е устройств о с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста. HER2-слабоположительный рак молочной железы или рак молочной железы со сверхнизкой экспрессией HER2 Пациенты, получающие трастузумаб дерукстекан, должны иметь документально подтвержденный HER2 слабоположительный статус опухоли, определяемый как балл ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ ISH -, или статус опухоли со сверхнизкой экспрессией HER2, определяемый как балл ИГХ 0 с мембранным окрашиванием (ИГХ >0<1+) по оценке медицинского устройства для диагностики с маркировкой CE. Если подобн о е устройств о с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста. НМРЛ У пациентов, получающих трастузумаб дерукстекан по поводу распространенного НМРЛ, должна быть активирующая мутация HER2 (ERBB2), обнаруженная с помощью медицинского устройства для диагностики in vitro, маркированного CE. Если подобн о е устройств о с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста. Рак желудка Пациенты, получа ющие трастузумаб дерукстекан по поводу рака желудка или гастроэзофагеального перехода, должны иметь документально подтвержденный HER2-положительный статус опухоли, определяемый как оценка 3 + по иммуногистохимии (ИГХ) или соотношение ≥ 2 по гибридизации in situ ( ISH ) или флуоресцен тной гибридизации in situ ( FISH ), оцениваем ой с помощью медицинского устройства для диагностики in vitro с маркировкой CE. Если подобн о е устройств о с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста. Режим дозирова ния Рак молочной железы Рекомендуемая доза препарата Энхерту ® составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. НМРЛ Рекомендуемая доза препарата Энхерту ® составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенно й инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемо й токсичности. Рак желудка Рекомендуемая доза препарата Энхерту ® составляет 6.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Первое введение препарата должно осуществляться в виде внутривенной инфузии продолжительностью 90 минут. Если предыдущая инфузия переносилась хорошо, последующие дозы препарата Энхерту ® можно вводить в виде 30-минутных инфузий. Скорость инфузии препарата Энхерту ® следует снизить или прервать введение препарата, если у пациента развиваются симптомы, связанные с инфузией. Применение препарата Энхерту ® следует полностью прекратить в случае развития тяжелых инфузионных реакций. Премедикация Препарат Энхерту ® обладает эметогенным действием, которое включает отсроченную тошноту и/или рвоту. Перед введением каждой дозы препарата Энхерту ® пациентам следует провести премедикацию с помощью комбинированного режима из двух или трех лекарственных препаратов (например, дексаметазона с антагонистом рецептора 5-НТ3 и/или антагонистом рецептора NK1, а также других лекарственных препаратов по показаниям), для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Коррекции дозы Лечение нежелательных реакций может потребовать временно й приостановки терапии, снижения дозы или прекращения терапии препаратом Энхерту ® в соответствии с рекомендациями, представленными в таблицах 1 и 2. В случае снижения доз ыпрепарата Энхерту ® при последующих введениях увеличивать дозу не следует. Таблица 1: Схема снижения дозы График снижения дозы Рак молочной железы и НМРЛ Рак желудка Рекомендуемая начальная доза 5.4 мг/кг 6.4 мг/кг Первое снижение дозы 4.4 мг/кг 5.4 мг/кг Второе снижение дозы 3.2 мг/кг 4.4 мг/кг Потребность в дальнейшем снижении дозы Прекращение лечения Прекращение лечения Таблица 2: Рекомендации по коррекции дозы и режима терапии в случае развития нежелательных реакций Нежелательная реакция Степень Изменение режима терапии Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит Бессимптомное течение ИБЛ/пневмонит (1 степени) Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту ®, пока степень нежелательной реакции не уменьшится до 0 степени, затем: в случае разрешения нежелательной реакции в течение ≤ 28 дней от ее начала рекомендуется возобновить терапию в прежней дозе; в случае разрешения нежелательной реакции в течение > 28 дней от ее начала рекомендуется снижение дозы на один уровень (см. таблицу 1); в случае подозрения на ИБЛ/пневмонит следует рассмотреть незамедлительное назначение глюкокортикостероидов. ИБЛ/пневмонит с симптомами (≥ 2 степени) Необходимо прекратить терапию препаратом Энхерту ®. Незамедлительное назначение глюкокортикостероидов при подозрении на ИБЛ/пневмонит. Нейтропения 3 степень (снижение абсолютного количества нейтрофилов до 1.0
• 0.5 × 10 9 /л) Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту ®, пока степень нежелательной реакции не уменьшится до ≤ 2 степени, затем возобновление терапии в прежней дозе. 4 степень (абсолютное количество нейтрофилов менее 0. 5 × 10 9 /л) Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту ®, пока степень нежелательной реакции не уменьшится до ≤ 2 степени. Снижение дозы на один уровень (см. таблицу 1). Фебрильная нейтропения Снижение абсолютного количества нейтрофилов менее 1.0 × 10 9 /л и повышение температуры тела выше 38. 3 ° C; либо повышенная температура тела на уровне 38 ° C или выше в течение более одного часа Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту ® до разрешения нежелательной реакции. Снижение дозы на один уровень (см. таблицу 1). Снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ФВЛЖ > 45% и абсолютное снижение показателя на 10–20% от исходного значения Рекомендуется продолжить терапию препаратом Энхерту ®. ФВЛЖ = 40
• 45% И абсолютное снижение показателя на < 10% от исходного значения Рекомендуется продолжить терапию препаратом Энхерту ®. Повторная оценка ФВЛЖ в течение 3 недель. И абсолютное снижение показателя на 10–20% от исходного значения Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту ®. Повторная оценка ФВЛЖ в течение 3 недель. Если показатель ФВЛЖ не восстанавливается до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, рекомендуется прекратить применение препарата Энхерту ®. Если показатель ФВЛЖ восстанавливается до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, рекомендуется возобновить терапию препаратом Энхерту ® в прежней дозе. ФВЛЖ < 40% или абсолютное снижение показателя на > 20% от исходного значения Рекомендуется приостановить терапию препаратом Энхерту ®. Повторная оценка ФВЛЖ в течение 3 недель. В случае подтверждения ФВЛЖ на уровне < 40% или абсолютного снижения показателя на > 20% от исходного значения необходимо прекратить терапию препаратом Энхерту ®. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с симптомами Необходимо прекратить применение препарата Энхерту ®. Степень токсичности соответствует общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE, версия 5.0). Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз препарата Задержка или пропуск планового введения Если доза препарата не была введена в запланированную дату или пропущена, ее следует ввести как можно скорее, не дожидаясь следующего запланированного введения. График последующих введений следует скорректировать таким образом, чтобы интервал между ними составлял 3 недели. Препарат следует вводить в той же дозе и с той же скоростью, при которых пациент хорошо перенес предыдущую инфузию лекарственного препарата Энхерту ®. Применение у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата Энхерту ® у пациентов в возрасте 65 лет и ли старше не требуется. Имеются ограниченные данные у пациентов в возрасте ≥ 75 лет. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) ≥ 60 и < 90 мл/мин) или средней степени (КК ≥ 30 и < 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности невозможно определить, поскольку данные о применении препарата у пациентов с тяжел ой почечн ой недостаточность ю отсутствуют. У пациентов с нарушением функции почек средней степени более часто отмечалось возникновение ИБЛ/пневмонита 1 или 2 степени, что приводило к увеличению случаев прекращения терапии. У пациентов с нарушением функции почек средней степени на исходном уровне, получавших препарат Энхерту ® в дозе 6.4 мг/кг, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентов с нарушением функции почек средней степени или тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать на предмет нежелательных реакций, включая ИБЛ/пневмонит. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с общим билирубином в 1.5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) коррекция дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с общим билирубином, превышающим верхнюю границу нормы в 1.5 раза, независимо от значения АСТ, невозможно определить из-за недостаточности данных; поэтому требуется тщательное наблюдение за таки ми пациент ами. Дети Безопасность и эффективность препарат а Энхерту ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Энхерту ® предназначен для внутривенного применения. Приготовление концентрата (восстановление), приготовление раствора для инфузий (разведение) и введение данного препарата в виде внутривенной инфузии должны выполняться медицинским работником. Препарат Энхерту ® нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно. Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту ® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином. Следует соблюдать соответствующие процедуры приготовления химиотерапевтических лекарственных препаратов. Для последующих процедур восстановления и разведения следует соблюдать правила асептики. Инструкции по восстановлению и разведению лекарственного препарата Энхерту ® перед введением см. в «Инструкции по применению для медицинских работников», прилагаем ой ниже. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Максимально переносимая доза трастузумаба дерукстекана не установлена. Нет данных о применении однократн ой дозы выше 8.0 мг/кг. В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков или симптомов нежелательных реакций и оказывать соответствующую симптоматическую терапию. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Энхерту ®, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Нежелательные реакции на препарат Энхерту ® 5.4 мг/кг Очень часто инфекция верхних дыхательных путей (включая грипп, гриппоподобные заболевания, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, ларингит и инфекци юверхних дыхательных путей) анемия ( включая анеми ю, снижение уровня гемоглобина, снижение количества эритроцитов и снижение гематокрита), нейтропения ( включая нейтропени юи снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения ( включая тромбоцитопени юи снижение количества тромбоцитов), лейкопения ( включая лейкопени юи снижение количества лейкоцитов) гипокалиемия ( включая гипокалиеми юи снижение уровня калия в крови), снижение аппетита головная боль ( включая головн ую боль, синусов ую головн ую боль и мигрень) интерстициальная болезнь легких ( в ключая острую дыхательную недостаточность, альвеолит, бронхоэктаз, прогрессирование заболевания, гиперчувствительный пневмонит, идиопатическую интерстициальную пневмонию, интерстициальную болезнь легких, инфекцию нижних дыхательных путей, поражение легких, инфильтрацию легких, помутнение легких, лимфангит, организующуюся пневмонию, пневмонию, бактериальную пневмонию, грибковую пневмонию, пневмонит, фиброз легких, новообразования легких ), кашель тошнота, рвота, запор, диарея, боль в животе ( включая дискомфорт в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в животе, боль в нижней части живота и боль в верхней части живота), стоматит ( включа я стоматит, афтозную язву, изъязвление полости рта, эрозию слизистой оболочки полости рта и сыпь на слизистой оболочке полости рта), диспепсия повышение уровня трансаминаз (включая повышение уровня трансаминаз, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции печени, отклонения значений функциональных проб печени, повышение значений функциональных проб печени и гипертрансаминаземи ю ) алопеция скелетно-мышечная боль (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, мышечные спазмы, боль в костях, боль в шее, скелетно-мышечную боль в груди и дискомфорт в конечностях) утомляемость (в ключая астени ю, утомляемость, недомогание и вялость), лихорадка снижение фракци и выброса ( включа я лабораторные показатели снижения ФВЛЖ и/или уменьшение предпочтительных сроков фракции выброса, сердечн ую недостаточност ь, острую сердечную недостаточность, хроническую сердечную недостаточность, застойн ую сердечн ую недостаточност ьи дисфункци юлевого желудочка), снижение массы тела Часто пневмония лимфопения (включая лимфопению и снижение количества лимфоцитов), фебрильная нейтропения, панцитопения обезвоживание головокружение, дисгевзия сухость глаз, затуманенное зрение (включая нечеткость зрения и нарушени езрения) одышка, носовое кровотечение вздутие живота, гастрит, метеоризм сыпь (включая сыпь, пустулезную сыпь, макуло -папулезную сыпь, папулезную сыпь, макулярную сыпь и зудящую сыпь), зуд, гиперпигментаци я кожи (включая гиперпигментацию кожи, изменение цвета кожи и нарушение пигментации) периферически й отек повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови ( включая повышение билирубина в крови, гипербилирубинеми ю, повышение уровня конъюгированного билирубина и повышение уровня неконъюгированного билирубина в крови), повышение уровня креатинина в крови реакции, связанные с инфузией (включая реакции, связанные с инфузией, и гиперчувствительность) Нежелательные реакции на препарат Энхерту ® 6.4 мг/кг Очень часто пневмония, инфекция верхних дыхательных путей (включая грипп, гриппоподобные заболевания, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, ларингит и инфекци юверхних дыхательных путей) анемия (включая анемию, снижение уровня гемоглобина и снижение количества эритроцитов), нейтропения ( включая нейтропению и снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения ( включая тромбоцитопению и снижение количества тромбоцитов), лейкопения (включая лейкопению и снижение количества лейкоцитов ), лимфопения (включая лимфопению и снижение количества лимфоцитов ) гипокалиемия ( включая гипокалиемию и снижение уровня калия в крови), снижение аппетита головная боль ( включая головн ую боль и мигрень), дисгевзия интерстициальн ая болезнь легких ( включая пневмонит, интерстициальную болезнь легких, организующ ую ся пневмони ю, дыхательн ую недостаточность, помутнение легких, пневмони юи лучевой пневмонит), одышка, кашель тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе ( включая дискомфорт в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в животе, боль в нижней части живота и боль в верхней части живота), стоматит повышение уровня трансаминаз (включая повышение уровня трансаминаз, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции печени, отклонения значений функциональных проб печени, повышение значений функциональных проб печени и гипертрансаминаземи ю ) алопеция скелетно-мышечная боль (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, мышечные спазмы, боль в костях, боль в шее, скелетно-мышечную боль в груди и дискомфорт в конечностях) утомляемость ( включая астени ю, утомляемость, недомогание и вялость), лихорадка, периферический отек сни жение фракции выброса ( включая лабораторны епоказатели снижения ФВЛЖ и/или уменьш ение предпочтительны хсрок ов фракции выброса и дисфункцию левого желудочка), сни жение массы тела Часто фебрильная нейтропения, панцитопения обезвоживание головокружение сухость глаз, затуманенное зрени е ( включая нечеткость зрения и нарушение зрения) носовое кровотечение диспепсия, вздутие живота, гастрит, метеоризм сыпь ( включая сыпь, пустулезную сыпь, макуло -папулезную сыпь и зудящую сыпь), зуд, гиперпигментация кожи ( включая гиперпигментацию кожи и нарушение пигментации) повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови ( включая повышение билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышение уровня конъюгированного билирубина), повышение уровня креатинина в крови реакции, связанные с инфузией (включая реакци и, связанные с инфузией, и гиперчувствительность ) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один миллилитр содержит действующее вещество
• трастузумаб дерукстекан, 20 мг. Трастузумаб дерукстекан представляет собой конъюгат антител а с лекарственн ым средство м (АЛС), который содержит гуманизированное моноклональное антитело (mAb) иммуноглобулина IgG1 к рецептору HER2 с так ой же аминокислотной последовательностью, как и трастузумаб, продуцируемое клетками млекопитающих (яичниками китайского хомячка), ковалентно связанных с производным экзатекана - ингибитором топоизомеразы I DXd, через расщепляемый линкер на основе тетрапептида. С каждой молекулой антитела связан о порядка 8 молекул дерукстекана Каждый флакон содержит 100 мг трастузумаба дерукстекана. В спомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид а моногидрат, полисорбат 80 Описание внешнего вида, запаха, вкуса Спрессованная масса от белого до желтовато-белого цвета. Форма выпуска и упаковка По 100 мг лиофилизата во флакон ыиз темного стекла (тип I ), укупоренны ерезиновой пробкой из фторбутила, обжатой сверху алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой («флип-офф»). По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку с контролем первого вскрытия или без него.

Рак молочной железы HER2-положительный рак молочной железы Препарат Энхерту ® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали одну или несколько схем лечения на основе анти-HER2 препаратов. HER2-слабоположительный рак молочной железы и рак молочной железы со сверхнизкой экспрессией HER 2 Препарат Энхерту ® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим гормон-рецептор-положительным ( HR +) раком молочной железы с HER2-слабоположительным статусом (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ ISH -) или со сверхнизкой экспрессией HER2 (ИГХ 0 с мембранным окрашиванием), которые получали как минимум одну линию гормонотерапии при метастатическом заболевании и для которых гормональная терапия не рассматривается в качестве следующей линии лечения HER2-слабоположительным раком молочной железы (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ ISH -), которые ранее получали химиотерапию по поводу метаст атического заболевания или у которых развился рецидив заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии. Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) Препарат Энхерту ® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с распространенным НМРЛ, опухоли которых имеют активирующую мутацию HER2 (ERBB2) и которым требуется системная терапия после химиотерапии на основе платины с иммунотерапией или без нее. Рак желудка Препарат Энхерту ® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, у которых ранее применяли схему терапии на основе трастузумаба. Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Препарат Энхерту ® применяется только по назначению врача. В следующих случаях следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата и во время лечения: появился кашель, одышка, лихорадка или другие новые или ухудшающиеся проблемы с дыханием. Это могут быть симптомы серьезного и потенциально смертельного заболевания легких, называемого интерстициальная болезнь легких. Заболевания легких или проблемы с почками в анамнезе могут увеличить риск развития интерстициальной болезни легких. При наличие таких симптомов лечащему врачу рекомендуется тщательно наблюдать за легкими пациента в ходе терапии данным препаратом. озноб, лихорадка, язвы во рту, боль в животе или боль при мочеиспускании. Это могут быть симптомы инфекции, вызванной уменьшением количества белых кровяных клеток, называемых нейтрофилами. появившаяся или усиливающаяся одышка, кашель, усталость, отек лодыжек или ног, нерегулярное сердцебиение, внезапное увеличение веса, головокружение или потеря сознания. Это могут быть симптомы нарушения работы сердца (снижение фракции выброса левого желудочка). наличие нарушений функции печен и. В этом случае лечащему врачу рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием печени пациента в ходе терапии данным препаратом. недавний прием, прием в настоящее время или планирование приема каких-либо других лекарственных препаратов. беременность, подозрение на беременность, установленная беременность или наличие планов относительно беременности. Немедленно сообщите своему лечащему врачу. кормление грудью запрещено во время лечения препаратом Энхерту® и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы. Это связано с тем, что неизвестно, проникает ли препарат Энхерту® в грудное молоко. во время лечения препарат ом Энхерту® необходимо использовать эффективные средства контрацепции (противозачаточные средства), чтобы избежать беременности. Женщины, принимающие препарат Энхерту®, должны продолжать контрацепцию в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы препарата Энхерту®. Мужчинам, принимающим препарат Энхерту®, партнерша которых может забеременеть, следует использовать эффективные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы препарата Энхерту®.

Совместное применение препарата Энхерту ® с ритонавиром, ингибиторами OATP1B, CYP3A и P-gp или итраконазолом, мощным ингибитором CYP3A и P-gp, не приводило к клинически значимому (приблизительно на 10-20%) увеличению экспозиции трастузумаба дерукстекана или высвобожденного ингибитора топоизомеразы I DXd. Коррекция дозы при одновременном применении трастузумаба дерукстекана с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами транспортёров изофермента CYP3A или OATP1B, или P-gp не требуется. Специальные предупреждения Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту ® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином. Прослеживаемость В целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко зафиксированы. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит При применении препарата Энхерту ® были зарегистрированы нежелательные явления в виде интерстициальной болезни легких (ИБЛ) и/или пневмонита. При развитии ИБЛ/пневмонита были зарегистрированы летальные исходы. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о кашле, одышке, лихорадке и/или о любых новых или усилении существующих симптомов со стороны дыхательной системы. Пациентов необходимо наблюдать на предмет признаков и симптомов ИБЛ/пневмонита. При клинических проявлениях пациентов следует немедленно обследовать в целях исключения ИБЛ/пневмонита. Пациентам с подозрением на ИБЛ/пневмонит назначают рентгенологическое исследование, предпочтительн а компьютерн ая томографи я (КТ). Следует рассмотреть возможность консультации пульмонолога. При бессимптомном течении ИБЛ/пневмонита (1 степени) следует рассмотреть возможность применения глюкокортикостероидов (например, преднизолон в дозе ≥ 0.5 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе). Введение препарата Энхерту ® следует отложить до тех пор, пока степень нежелательной реакции не снизится до степени 0, и тогда можно возобновить лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2. При ИБЛ/пневмоните с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует незамедлительно начать терапию глюкокортикостероидами (например, преднизолон в дозе ≥ 1 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе) и продолжать ее в течение не менее 14 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение не менее 4 недель. В случае подтверждения диагноза ИБЛ/пневмонита с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует прекратить применение препарата Энхерту ®. Пациенты с наличием в анамнезе ИБЛ/пневмонита или пациенты с нарушением функции почек средней или тяжелой степени могут иметь повышенный риск развития ИБЛ/пневмонита и должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Нейтропения Случаи нейтропении, включая фебрильную нейтропению с летальным исходом были зарегистрированы при применении препарата Энхерту ®. Перед началом терапии лекарственн ым препарат ом Энхерту ® и перед введением каждой дозы, а также по клиническим показаниям следует контролировать параметры общего анализа крови. В зависимости от степени нейтропении может потребоваться приостановка терапии или снижение дозы препарата Энхерту ®. Дисфункция левого желудочка При применении анти- HER 2 лекарственных препаратов наблюдал ось снижение фракции выброса левого желудочка ( ФВЛЖ). Стандартное функциональное тестирование сердца (эхокардиограмма или сканирование MUGA [многократное сканирование]) следует проводить для оценки ФВЛЖ до начала применения Энхерту ® и регулярно во время лечения в соответствии с клиническими показаниями. Снижение ФВЛЖ следует купировать путем приостановки лечения. Терапию препаратом Энхерту ® следует прекратить при подтверждении снижения ФВЛЖ менее 40% или абсолютного снижения показателя более чем на 20% от исходного уровня. Также следует прекратить применение препарата Энхерту ® у пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (см. Таблицу 2). Эмбриофетальная токсичность Применение препарата Энхерту ® во время беременности может нанести вред плоду. Согласно сообщениям, полученным в пострегистрационном периоде, применение трастузумаба, блокатора рецепторов HER2, во время беременности вызывало маловодие, которое приводило к фатальной гипоплазии легких, аномалиям скелета и смерти новорожденных. На основании имеющихся данных и знаний о механизме действия препарата Энхерту ®

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические препараты.
Моноклональные антитела и конъюгаты антител
с
лекарственны
ми
средств
ами
.
HER2 (рецептор
человеческого
эпидермального фактора роста 2 типа)
ингибиторы
. Трастузумаб дерукстекан.
Код АТХ L01FD04

4 года. Срок годности восстановленного концентрата
• до 48 часов при температуре хранения от 2 °С до 8 °С. Срок годности восстановленного и разбавленного раствора – не более 4 часов (включая время растворения и разведения) или в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC не более 24 часов, в защищенном от света месте. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать ! Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Baxter Oncology GmbH Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Германия Тел.: +49 5201 7110 e-mail: ProductQuality.kz@astrazeneca.com Держатель регистрационного удостоверения AstraZeneca UK Limited 1 Francis Crick Avenue, Кембридж, Великобритания Тел.: +44 (0)20 3749 5000 Факс: +44 (0)20 3749 5000 e
• mail: adverse. events. kz @ astrazeneca. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, Республ ика Казахстан, г. Алматы, 0500 00 ул. Кунаева, д. 77, офис 101 Тел.: +7 727 232 14 15 e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников Инструкции по применению для медицинских работников Препарат Энхерту ® предназначен для внутривенного применения. Приготовление концентрата (восстановление), приготовление раствора для инфузий (разведение) и введение данного препарата в виде внутривенной инфузии должны выполняться медицинским работником. Препарат Энхерту ® нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно. Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту ® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином. Следует соблюдать соответствующие процедуры приготовления химиотерапевтических лекарственных средств. Для последующих процедур восстановления и разведения следует соблюдать правила асептики. Приготовление концентрата
• Растворение лиофилизата необходимо выполнять непосредственно перед разведением.
• Для получения полной дозы может потребоваться более одного флакона. Следует рассчитывать дозу (мг), общий объем необходимого концентрата препарата Энхерту ® и необходимое количество флаконов препарата Энхерту ®.
• Для растворения содержимого каждого флакона дозировкой 100 мг медленно вводят 5 мл стерильной воды для инъекций в каждый флакон стерильным шприцем до получения конечной концентрации 20 мг/мл.
• Осторожно перемешивают флакон до полного растворения. Не встряхивать!
• С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В случае отсутствия возможности немедленного использования концентрат а, его химическая и физическая стабильность продемонстрирована при хранении в течение до 48 часов при температуре от 2 ºC до 8 ºC. После растворения препарат Энхерту ® следует хранить в защищенном от света месте в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC. Не замораживать.
• Восстановленный продукт не содержит консервантов и предназначен только для одноразового применения. Приготовление раствора для инфузий
• Рассчитанн ый объем восстановленного концентрата отбирают из флакона(ов) с помощью стерильного шприца. Следует осмотре ть восстановленный концентрат на наличие твердых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным и ли опалесцирующим от бесцветн ого до слегка желтого цвета. Не следует использ овать раствор, если наблюдаются видимые частицы или если раствор стал мутным или обесцветился.
• Рассчитанный объем восстановленного концентрата препарата Энхерту ® разводят в пакете для инфузий, содержащем 100 мл 5% раствора глюкозы. Не льзя использ овать раствор хлорида натрия. Рекомендуется использовать пакет для инфузий из поливинилхлорида или полиолефина (сополимер этилена и полипропилена).
• Осторожно перев орачивают пакет для инфузий, с целью тщательно го перемеш ивания раствор а. Не встряхива ть!
• Накрывают пакет для инфузий с целью защиты от света.
• В случае отсутствия возможности немедленного введения препарат а, приготовленный раствор для инфузий можно хранить при комнатной температуре не более 4 часов (включа я время растворения и разведения) или в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC не более 24 часов, в защищенном от света месте. Не замораживать !
• Оставшийся во флаконе неиспользованный лекарственный препарат в любом количестве подлежит утилизации. Способ введения
• Если приготовленный раствор для инфузий хранился в холодильнике ( при температуре от 2 ºC до 8 ºC), перед введением препарата необходимо дать раствору достичь комнатной температуры, защищая от света.
• Препарат Энхерту ® следует вводить в виде внутривенной капельной инфузии только с проточным линейным фильтром из полиэфирсульфон а (ПЭС) или полисульфон а (ПС) с размером пор 0.20 или 0.22 микрон.
• Начальную дозу следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут. Если предыдущая инфузия переносилась пациентом хорошо, последующие дозы препарата Энхерту ® можно вводить в виде 30-минутных инфузий. Не следует вводить в виде внутривенной струйной инфузии или болюсно.
• Накрывают пакет для инфузий с целью защиты от света.
• Не следует смешива ть препарат Энхерту ® с другими лекарственными препаратами, а также не следует вводить другие лекарственные препараты через одну и ту же систему для внутривенных инфузий. Условия хранения после восстановления и разбавления лекарственного препарата Восстановленный к онцентрат Химическая и физическая стабильность при применении препарата Энхерту ® сохраняется в течение до 48 часов при температуре от 2 ºC до 8 ºC. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В случае отсутствия возможности немедленного использования, хранени еконцентрата и обеспечение условий его хранения является обязанностью сотрудников лечебного учреждения, где проводится терапия, при этом срок хранения не должен превышать 24 час а при температуре от 2 ºC до 8 ºC, если только разведение (растворение лиофилизата ) не проводилось в контролируемых и проверенных асептических условиях. Разведенный раствор для инфузий Приготовленный раствор для инфузий рекомендуется использовать немедленно. Если лекарственный препарат не введен немедленно, то готовый к применению, разведенный в пакете для инфузий, и содержащий 5% раствор глюкозы, лекарственный препарат можно хранить при комнатной температуре (≤ 30 ºC) не более 4 часов, включая время приготовления и введения, или в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC не более 24 часов, в защищенном от света месте. Утилизация Любой оставшийся неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.