Эпосан

г/ дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должна превышать 2 г/ дл (1,25 ммоль/л) в месяц. Следует проводить регулярный мониторинг за пациентами с ХПН, получающих Эпосан подкожно, на предмет снижения эффекта, определяемого как отсутствием, так и снижением ответа на терапию Эпосаном, которые ранее показывали ответ на эту терапию; клинически это выражается стойким снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы Эпосана. До начала терапии необходимо исключить все иные причины возникновения анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12; алюминиевая интоксикация; интеркуррентные инфекции; воспалительные или травматические эпизоды; скрытые кровотечения; гемолиз, фиброз костного мозга любого происхождения). Случаи парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) отмечались крайне редко у пациентов с ХПН при подкожном введении эпоэтина. При развитии у пациентов внезапного недостатка ответа, выявленного снижением гемоглобина (1-2 г/ дл в месяц) наряду с увеличенной потребностью в трансфузиях, необходимо получить показания ретикулоцитов и установить возможные причины отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, алюминиевая интоксикация, инфекция или воспаление, кровопотеря и гемолиз). Если причина не выявлена, при диагностировании ПККА следует считать оправданным исследование костного мозга. При диагностировании ПККА терапия Эпосаном должна быть немедленно прекращена и назначено оп ределение антител к эпоэтину. Пациентов нельзя переводить на лечение каким-либо иным лекарственным средством, поскольку антиэритропоэтиновые антитела дают перекрестную реакцию с другими эритропоэтинами. Надлежит исключить другие причины ПККА и начать соответствующее лечение. У пациентов с ХПН рекомендуется вести регулярный мониторинг показателей ретикулоцитов для выявления возможного развития недостатка ответа. В отдельных случаях наблюдалась гиперкалемия. У пациентов с ХПН коррекция анемии может привести к повышению аппетита, а также поступления калия и белка. Периодически следует корректировать схему проведения диализа с целью поддержания необходимых показателей мочевины, креатинина и калия. У пациентов с ХПН следует вести мониторинг содержания электролитов в сыворотке. При выявлении повышенного (или повышающегося) уровня калия в сыворотке, следует оценить целесообразность отмены лечения эпоэтином до нормализации уровня калия. Зачастую требуется увеличивать дозу гепарина при гемодиализе во время курса лечения эпоэтином, как следствие увеличенного объема осажденных эритроцитов. Если гепаринизация не оптимальна, возможна окклюзия диализной системы. На основе информации имеющейся на сегодня, коррекция анемии эритропоэтином у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не получающих диализ, не ускоряет скорость прогрессии почечной недостаточности. Взрослые онкологические пациенты с симптоматической анемией, проходящие курс химиотерапии У онкологических пациентов, получающих химиотерапию, при оценке целесообразности терапии Эпосаном (риск переливания крови для пациента) необходимо учитывать задержку в 2-3 недели после введения эпоэтина до образования эритроцитов на фоне стимуляции эпоэтином. С целью минимизации риска развития тромботических явлений необходимо контролировать уровень гемоглобина и скорость его увеличения в пределах допустимых показателей. В связи с тем, что у онкологических пациентов, получающих эритропоэтиновые препараты, выявлялась повышенная частота тромботических сосудистых осложнений (ТСО), этот риск следует тщательно взвесить в отношении пользы, которую нужно получить от терапии, особенно у онкологических пациентов с повышенным риском тромботических сосудистых осложнений, таких как ожирение, а также пациентов с ТСО в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия). Взрослые пациенты при сборе аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

лечение симптоматической анемии у взрослых и детей в возрасте от 1 до 18 лет, обусловленной хронической почечной недостаточностью (ХПН), в том числе: анемии вследствие хронической почечной недостаточности (ХПН) у детей и взрослых, находящихся на гемодиализе, а также у взрослых, получающих перитонеальный диализ; тяжелые формы анемии почечного генеза, сопровождающиеся клиническими симптомами у взрослых с почечной недостаточностью, которым еще не проводили гемодиализ. лечение анемии и уменьшение потребности в проведении переливания крови у взрослых, получающих лечение химиотерапевтическими препаратами по поводу солидных новообразований, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, а также у лиц с риском необходимости гемотрансфузий, обусловленным общим состоянием (в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями или, если анемия отмечалась и до начала химиотерапии). симптоматическая анемиия (уровень гемоглобина ≤10 г/ дл ) у взрослых пациентов с первичным миелодиспластическим синдромами (МДС) с низким или про межуточным 1 уровнем риска, имеющих низкий уровень сывороточного эритропоэтина (<200 мЕ /мл). для повышения эффективности переливания аутологичной крови в рамках предепозитной программы. Применение в данном случае, возможно, только с учетом доказанного риска тромбоэмболических осложнений. Лечение показано пациентам при умеренно выраженной анемии ( Hb 10-13 г/дл без дефицита железа), если меры по предотвращению кровопотери невозможны или неэффективны при обширных плановых хирургических вмешательствах, когда может потребоваться большой объем переливаемой крови (5 и более объемов у мужчин и 4 или более – у женщин). перед проведением обширной плановой ортопедической операции у взрослых пациентов без железодефицитной анемии, для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза. Применение ограничено пациентами с анемией средней тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/ дл ), которые участвуют в программе предоперационной заготовки аутологичной крови и у которых ожидается умеренная кровопотеря (900-1800 мл) Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином
• неконтролируемая артериальная гипертензия
• пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов
• пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (перед обширной ортопедической операцией и не участвующих в программе заготовки аутологичной крови)
• инфаркт миокарда или инсульт, происшедшие в течение 1 месяца до планируемого лечения; нестабильная стенокардия; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезни в анамнезе (в рамках повышения эффективности переливания аутологичной крови)

В процессе лечения Эпосаном может повышаться артериальное давление. Требуется установить тщательный мониторинг за артериальным давлением и адекватно контролировать у всех пациентов, ранее не получавшие лечение эпоэтином, а также у пациентов, ранее получавших лечение до, вначале и в процессе лечения Эпосаном. Может потребоваться начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление не поддается надлежащему уровню контроля, лечение Эпосаном требуется прекратить. Эпоэтин с осторожностью следует применять у пациентов с эпилепсией и хронической печеночной недостаточностью. Во время лечения эпоэтином может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов в пределах нормального диапазона. Число тромбоцитов регрессирует в процессе продолжающегося лечения. Рекомендовано регулярно проводить мониторинг числа тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии. Следует учитывать другие возможные причины анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты), которые требуется исключать до начала и во время лечения Эпосаном. В большинстве случаев, значения уровня ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением объема осажденных эритроцитов. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин следует обеспечить адекватные запасы железа:
• у пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых уровень ферритина в сыворотке ниже 100 нг /мл рекомендованы добавки, содержащие железо, например, по 200-300 мг/день перорально (детям по 100 -200 мг/день).
• у всех пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендовано замещение железа по 200-300 мг/день перорально. Все из подобных аддитивных факторов анемии должны быть также учтены с особым вниманием при решении увеличения дозы эритропоэтина у онкологических пациентов. При внезапном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, связанной с низкими показателями ретикулоцитов лечение эпоэтином требуется немедленно прекратить и выполнить исследование на наличие антиэритропоэтиновых антител. Были зарегистрированы случаи у пациентов Гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин, при однов ременном применении эпоэтинов. Эпоэтины не одобрены для ведения контроля ан емии, связанной с гепатитом С. Для улучшения отслеживаемости стимуляторов эритропоэза ( ESA ), название прописанного стимулятора ESA должно быть со всей ясностью внесено в историю болезни (медицинскую карту) пациента. Всегда следует прибегать к надлежащим принципам сбережения крови в периоперационом периоде. Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН) У пациентов с ХПН поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел, рекомендованный в разделе « Способ применения и дозы ». В клинических исследованиях при введении ESA при исследуемом уровне гемоглобина выше 12 г/ дл (7,5 ммоль/л) был выявлен повышенный риск смертности при серьезных сердечно-сосудистых осложнениях или цереброваскулярных осложнениях, включая инсульт.

Данных подтверждающих, что лечение эритропоэтином изменяет метаболизм других лекарственных средств нет. Однако, поскольку циклоспорин связан с эритроцитами, имеется вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами. При одновременном применении эритропоэтина с циклоспорином, следует вести мониторинг показаний уровня циклоспорина в крови, а также корректировать дозу циклоспорина по мере повышения гематокрита. Нет данных о взаимодействии между эпоэтином зета и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарно -моноцитарным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ). У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина зета подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина зета не влияет на фармакокинетику трастузумаба. Специальные предупреждения Данное лекарственное средство содержит до 0.5 мг фенилаланин в каждой единице дозы. Фенилаланин опасен для людей, страдающих фенилкетонурией, редким генетическим заболеванием, при котором фенилаланин накапливается и долж ным образом не утилизируется из организма. Данное лекарственное средство содержит менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, по существу «без натрия». Во время беременности или лактации Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Исследования in vivo свидетельствовали о репродуктивной токсичности. Неизвестно, выделяется ли Эпосан с человеческим молоком. У женщин, кормящих грудью, Эпосан следует применять с осторожностью. Использование препарата Эпосан во время беременности и лактации возможно только, если потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода или новорожденного. Применение эритропоэтина зета не рекомендуется во время беременности и в период лактации, участвующим в программе предоперационной заготовки аутологической крови. В настоящее время отсутствуют данные о потенциальных эффектах эпоэтина зета на фертильность мужчин и женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами. Несовместимость Исследования несовместимости не проводились, лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Рекомендации по применению Режим дозирования Перед началом терапии эпоэтином зета, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B 12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Для достижения оптимального ответа на эпоэтин зета следует обеспечить адекватные запасы железа, с введением, при необходимости, дополнительного приёма железосодержащих препаратов. Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического течения заболевания и состояние пациента.

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций. 4. Вымойте руки. Очистите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции. 5. Удалите упаковку со шприца, держа за корпус шприца и стягивая упаковку без ее перекручивания. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц. 6. Сформируйте кожную складку между большим и указательным пальцами руки. Не стягивайте ее. 7. Введите иглу на всю длину. 8. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте провести инъекцию в другом месте. 9. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Нажимайте на него без усилия и равномерно, продолжая зажимать кожную складку. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы. 10. При максимально возможном продвижении поршня, извлеките иглу и расправьте кожную складку. 11. Отнимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой. 12. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд после ее завершения. 13. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер. Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно. Данный препарат предназначен только для одноразового применения. Не встряхивать! Эпосан нельзя использовать, если:
• нарушена целостность блистера;
• раствор окрашен или в растворе определяются плавающие частицы;
• какое-либо количество жидкости вытекло из шприца или видны остатки внутри запаянного блистера;
• если препарат подвергся случайной заморозке. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Терапевтический диапазон препарата широк. Симптомы При передозировке возможно возникновение симптомов, которые отражают крайнюю степень проявления фармакологического действия гликопротеина (повышение концентрации гемоглобина или гематокрита). При исключительно высоких уровнях гемоглобина или гематокрита возможно применение флеботомии. Лечение При необходимости назначается симптоматическая терапия. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Во время терапии препаратом Эпосан наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходим мониторинг артериального давления, в частности вначале терапии. Наиболее часто во время клинических исследований встречалась диарея, тошнота, рвота, гипертермия и головная боль. Также отмечены гриппоподобные состояния, особенно в начале лечения. Заложенность дыхательных путей, которая включает в себя заложенность верхних дыхательных путей, заложенность носа и назофаренгит, сообщалась в исследованиях с удлиненным интервалом дозирования у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не находящимся на диализе. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, могут наблюдаться застойные явления со стороны верхних дыхательных путей, заложенность носовой полости, назофарингит. Также отмечено увеличение случаев тромбоэмболических сосудистых событий. Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), неизвестной частоты. Очень часто
• диарея, тошнота, рвота
• лихорадка Часто
• головная боль
• артериальный, венозный тромбоз 2
• гипертензия
• кашель
• сыпь
• артралгия, миалгия, боли в костях, и в конечностях
• озноб
• гриппоподобное состояние
• реакция в месте инъекции
• периферические отеки Нечасто
• гиперкалиемия 1
• судороги
• застойные явления верхних дыхательных путей
• гиперчувствительность 3
• крапивница 3 Редко
• порфирия 3
• эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия 3, тромбоцитопения 1
• анафилактическая реакция 3
• положительные анти- эритропоэтиновые антитела Очень редко
• тромбоцитемия 1 Неизвестно
• гипертонический криз 3
• ангионевротический отек 3, крапивница 4
• неэффективность терапии 4 1 Часто при диализе 2 Включая артериальные и венозные, со смертельным/несмертельным исходами, таких как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз сетчатки, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда), инсульт (в том числе церебральный инфаркт/кровоизлияние в мозг), транзиторные ишемические атаки и тромбоз шунта (включая оборудование для диализа) и тромбоз в пределах артериовенозных шунтирования аневризм 3